OPA1遺伝子変異を有する優性視神経萎縮症における眼科的および全身的症状の研究

• 研究課題/領域番号: 26462674
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 角田 和繁 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 部長 (30255525)
• 研究分担者: 林 孝彰 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (10297418)
• 研究協力者: 大出 尚郎 慶應義塾大学 ; 松永 達雄 東京医療センター ; 安富 大祐 東京医療センター
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 優性視神経萎縮症 / OPA1 / 常染色体優性視神経萎縮症 / DOA-Plus disease / Auditory Neuropathy / OPA1遺伝子

研究成果の概要

常染色体優性視神経萎縮症（ADOA）の全身合併症を調査するため、JEGCの全30施設にて調査を行った。その結果、全施設で3名のみDOA-Plus diseaseが存在することが確認された。3例ともANを併発しており、1例では失調、外眼筋麻痺を併発していた。東京医療センターおよび慈恵医大における通常のADOA群31例においては、変異の種類はミスセンス変異、ノンセンス変異、スプライス変異、挿入・欠損と多岐に渡っていた。いっぽう、DOA-Plusの3症例についてはすべてミスセンス変異が原因となっていた。

研究成果

• [雑誌論文] Heterozygous deletion of the OPA1 gene in patients with dominant optic atrophy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Sasano H, Katagiri S, Tsunoda K, Kameya S, Nakazawa M, Iwata T, Tsuneoka H.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 61 号: 5 ページ: 483-488
  • DOI: 10.1007/s10384-017-0522-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parafoveal Photoreceptor Abnormalities in Asymptomatic Patients With RP1L1 Mutations in Families With Occult Macular Dystrophy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Hanazono G, Fujinami K, Hatase T, Kawamura Y, Iwata T, Miyake Y, Tsunoda K.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 58(14) 号: 14 ページ: 6020-6029
  • DOI: 10.1167/iovs.17-21969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of cone function by a handheld non-mydriatic flicker electroretinogram device (2016)
  • 著者名/発表者名: Natsuko Nakamura, Kaoru Fujinami, Yoshinobu Mizuno, Toru Noda, Kazushige Tsunoda
  • 雑誌名: Clinical Ophthalmology 巻: 10 ページ: 1175-85
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel heterozygous splice site OPA1 mutation causes exon 10 skipping in Japanese patients with dominant optic atrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Iida K, Ohkuma Y, Hayashi T, Katagiri S, Fujita T, Tsunoda K，Yamada H, Tsuneoka H
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet 巻: 37 ページ: 354-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel mutations in the gene for α-subunit of retinal cone cyclic nucleotide-gated channels in a Japanese patient with congenital achromatopsia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuniyoshi K, Muraki-Oda S, Ueyama H, Toyoda F, Sakuramoto H, Ogita H, Irifune M, Yamamoto S, Nakao A, Tsunoda K, Iwata T, Ohji M, Shimomura Y.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 60 号: 3 ページ: 187-197
  • DOI: 10.1007/s10384-016-0424-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Retinal Artery and Other Inner Retinal Structures With Distribution of Tapetal-like Reflex in Oguchi's Disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Tsunoda K, Fujinami K, Iwata T, Saga M, Oguchi Y.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: Apr;56(4) 号: 4 ページ: 2162-72
  • DOI: 10.1167/iovs.14-16198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occult macular dystrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y and Tsunoda K
  • 雑誌名: Japanese Journal of Ophthalmology 巻: 59(2): 号: 2 ページ: 71-80
  • DOI: 10.1007/s10384-015-0371-7
  • NAID: 40020401023
• [雑誌論文] Congenital Achromatopsia and Macular Atrophy Caused by a Novel Recessive PDE6C Mutation (p.E591K). (2015)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Hayashi T, Yoshitake K, Sergeev Y, Akahori M, Furuno M, Nishino J, Ikeo K, Tsunoda K, Tsuneoka H, Iwata T.
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet. 巻: Jun;36(2) 号: 2 ページ: 137-44
  • DOI: 10.3109/13816810.2014.991932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced rod electroretinograms in carrier parents of two Japanese siblings with autosomal recessive retinitis pigmentosa associated with PDE6B gene mutations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuniyoshi K, Sakuramoto H, Yoshitake K, Ikeo K, Furuno M, Tsunoda K, Kusaka S, Shimomura Y, Iwata T.
  • 雑誌名: Doc Ophthalmol. 巻: Aug;131(1) 号: 1 ページ: 71-9
  • DOI: 10.1007/s10633-015-9497-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathologic Changes of Cone Photoreceptors in Eyes With Occult Macular Dystrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi A, Ueno S, Kawano K, Ito Y, Kominami T, Yasuda S, Kondo M, Tsunoda K, Iwata T, Terasaki H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: Nov;56(12) 号: 12 ページ: 7243-9
  • DOI: 10.1167/iovs.15-16742
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] オカルト黄斑ジストロフィ（三宅病) (2015)
  • 著者名/発表者名: 角田和繁
  • 雑誌名: 日本の眼科 巻: 86 (8) ページ: 48-49
  • NAID: 10029525854
• [雑誌論文] 卵黄様黄斑ジストロフィ (2015)
  • 著者名/発表者名: 角田和繁
  • 雑誌名: 眼科 巻: 57 (4) ページ: 641-645
• [雑誌論文] Clinical and Molecular Characteristics of Childhood-onset Stargardt Disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Jana Zernant, Ravinder K Chana, Genevieve A Wright, Tsunoda K, Ozawa Y, Tsubota K, Anthony G Robson, Graham E Holder, Rando Allikmets, Michel Michaelides, FACS; Anthony T Moore.
  • 雑誌名: Ophthalmology. 巻: 122 号: 2 ページ: 326-334
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2014.08.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel nonsense and splice site mutations in CRB1 gene in two Japanese patients with early-onset retinal dystrophy Documenta Ophthalmologica. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuniyoshi K, Ikeo K, Sakuramoto H, Furuno M, Yoshitake K, Hatsukawa Y, Nakao A, Kusaka S, Shimomura Y, Iwata T.
  • 雑誌名: Documenta Ophthalmologica 巻: 130 号: 1 ページ: 49-55
  • DOI: 10.1007/s10633-014-9464-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital achromatopsia and macular atrophy caused by a novel recessive PDE6C mutation (p.E591K) (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Katagiri, Takaaki Hayashi, Kazutoshi Yoshitake, Yuri Sergeev, Masakazu Akahori, Masaaki Furuno, Jo Nishino, Kazuho Ikeo, Kazushige Tsunoda, Hiroshi Tsuneoka, and Takeshi Iwata
  • 雑誌名: Ophthalmic Genetics 巻: 21 ページ: 1-8
• [雑誌論文] Longitudinal clinical course of three Japanese patients with Leber congenital amaurosis/early onset retinal dystrophy with RDH12 mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Kuniyoshi, Hiroyuki Sakuramoto, Kazutoshi Yoshitake, Kosuke Abe, Kazuho Ikeo, Masaaki Furuno, Kazushige Tsunoda, Shunji Kusaka, Yoshikazu Shimomura, Takeshi Iwata
  • 雑誌名: Documenta Ophthalmologica 巻: Volume 128, Issue 3, 号: 3 ページ: 219-228
  • DOI: 10.1007/s10633-014-9436-z
• [雑誌論文] Whole exome analysis identifies frequent CNGA1 mutations in Japanese population with autosomal recessive retinitis pigmentosa (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Akahori M, Sergeev Y, Yoshitake K, Ikeo K, Furuno M, Hayashi T, Kondo M, Ueno S, Tsunoda K, Shinoda K, Kuniyoshi K, Tsurusaki Y, Matsumoto N, Tsuneoka H, Iwata T.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 9（9） 号: 9 ページ: e108721-e108721
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108721
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical course of focal choroidal excavation in Vogt-Koyanagi-Harada disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Fujinami K, Watanabe K, Noda T, Tsunoda K, Akiyama K.
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol. 巻: 8 ページ: 2461-5
  • DOI: 10.2147/opth.s75558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fundus auofluorescence imaging in patient with juvenile form of galactosialidosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki R, Tsunoda K, Fujinami K, Noda T et al.
  • 雑誌名: Ophthalmic Surgery Lasers & Imaging Retina 巻: in press 号: 3 ページ: 259-61
  • DOI: 10.3928/23258160-20140425-01
  • 査読あり
• [学会発表] Auditory neuropathyを合併した常染色体優性視神経萎縮症の3例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前田亜希子, 中村奈津子, 藤波芳, 野田徹, 松永達雄, 加我君孝, 林孝彰, 冲永聡子, 角田和繁
  • 学会等名: 第65回日本臨床視覚電気生理学会
• [学会発表] OPA1遺伝子欠失を認めた常染色体優性視神経萎縮の家系 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林孝彰、笹野紘之、吉田希望、片桐聡、角田和繁、常岡寛
  • 学会等名: 第70回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] RETeval Complete™により診断に至った遺伝性網膜疾患の小児例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村奈津子、玉置惣一朗、野田徹、藤波芳、角田和繁
  • 学会等名: 第63回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] Japan whole exome project for inherited retinal diseases 2014 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤波芳、林孝彰、國吉一樹、近藤峰生、上野真治、篠田啓、坪田一男、岩田岳、三宅養三、角田和繁
  • 学会等名: 第63回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] ‘Screening of cone dysfunction by a handheld ERG device, RETevalTM.’ (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamaki S, Nakamura N, Mizuno Y, Noda T, Fujinami K, Tsunoda K.
  • 学会等名: ISCEV symposium 2015 (International Society for Clinical Electrophysiology of Vision)
  • 発表場所: Ljubljana, Slovenia
  • 年月日: 2015-07-22
  • 国際学会
• [学会発表] Japan whole exome project for inherited retinal diseases 2014 (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Hayashi T, Kuniyoshi K, Kondo M, Ueno S, Shinoda K, Tsubota K, Miyake Y, Tsunoda K, Iwata T.
  • 学会等名: ISCEV symposium 2015 (International Society for Clinical Electrophysiology of Vision)
  • 発表場所: Ljubljana, Slovenia
  • 年月日: 2015-07-22
  • 国際学会
• [学会発表] Japan Whole Exome Project for Inherited Retinal Diseases 2014 (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Hayashi T, Kuniyoshi K, Kondo M, Ueno S, Shinoda K, Tsubota K, Miyake Y, Tsunoda K, Iwata T.
  • 学会等名: ARVO annual meeting 2015 (The Association for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] 「遺伝性網膜疾患、最新のgenotyping」 「オカルト黄斑ジストロフィー」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角田和繁
  • 学会等名: 第62回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 東京都墨田区
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] 中心窩機能温存型黄斑ジストロフィ (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤波芳、後藤聡、赤堀正和、小沢洋子、坪田一男、野田徹、岩田岳、三宅養三、角田和繁
  • 学会等名: 第62回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 東京都墨田区
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] Unilateral Cone-rod Dysfunction associated with Electronegative bright flash Electroretinography (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Hirakata, Kaoru Fujinami, Yu Kato, Natsuko Nakamura, Toru Noda, Akito Hirakata, Shinji Ueno, Hiroshi Ohguro, Yozo Miyake, Kazushige Tsunoda
  • 学会等名: ISCEV
  • 発表場所: Boston,USA
  • 年月日: 2014-07-21 – 2014-07-24
• [学会発表] Clinical and Genetic Characteristics of Childhood-onset Stargardt Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Zernant J, Ozawa Y, Tsunoda K, Tsubota K, Robson AG,, Alikmets R, Michaelides M, Moore AT, Holder GE
  • 学会等名: ISCEV
  • 発表場所: Boston,USA
  • 年月日: 2014-07-21 – 2014-07-24
• [学会発表] Novel funduscopic features in patients with Oguchi’s disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Tsunoda K, Fujinami K, Noda T, Oguchi Y.
  • 学会等名: ISCEV
  • 発表場所: Boston,USA
  • 年月日: 2014-07-21 – 2014-07-24
• [学会発表] Observations of cone photoreceptor by adaptive optics fundus camera in eyes with occult macular dystrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi A, Ueno S, Kawano K, Ito Y, Tsunoda K, Akahori M, Iwata T, Terasaki H
  • 学会等名: ARVO 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2014-05-04 – 2014-05-08
• [学会発表] Efficacy of Aflibercept in Japanese Patients with Polypoidal Choroidal Vasculopathy Insensitive to Ranibizumab Treatment (poster). (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Hirakata, Yuko Nishikawa, Kaoru Fujinami, Ken Watanabe, Kazushige Tsunoda, Toru Noda, Kunihiko Akiyama.
  • 学会等名: ARVO 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2014-05-04 – 2014-05-08
• [学会発表] Clinical and Genetic Characteristics of Childhood-onset Stargardt Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Zernant J, Ozawa Y, Tsubota K, Robson AG, Holder GE, Webster AR, Alikmets R, Michaelides M, Moore AT
  • 学会等名: ARVO 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2014-05-04 – 2014-05-08
• [学会発表] The case of occult macular dystrophy which developed local retinal detachment at fovea with vitreous traction (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Fujinami K, Noda T, Akahori M, Iwata T, Miyake Y, Tsunoda K
  • 学会等名: ARVO 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2014-05-04 – 2014-05-08
• [学会発表] Case report of Monocular rod-cone dystrophy, which suspected Melanoma associated retinopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Hirakata, Kaoru Fujinami, Kazunori Tsunoda, Akito Hirakata, Yozo Miyake
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress of the International Council of Ophthalmology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [学会発表] Siblings with Childhood-Onset Stargardt Disease Associated with External Limiting Membrane Thickening (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikko Iehisa, Kaoru Fujinami, Natsuko Nakamura, Toru Noda, Kazushige Tsunoda
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress of the International Council of Ophthalmology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [学会発表] Fundus Manifestations of Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (Rendu-Osler-Weber Disease). (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Fujinami K, Noda T, Miyake Y, Tsunoda K
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress of the International Council of Ophthalmology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [図書] Fundus Autofluorescence (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Tsunoda
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: Lippincott, Williams and Wilkins
• [図書] 眼科臨床クローズアップ (2014)
  • 著者名/発表者名: 角田和繁
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 眼科グラフィック (2014)
  • 著者名/発表者名: 角田和繁
  • 総ページ数: 300
  • 出版者: メディカ出版