角膜瘢痕に対する画期的核酸医薬の開発

• 研究課題/領域番号: 26462680
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 臼井 智彦 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80282557)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 角膜 / 核酸医薬 / 血管新生

研究成果の概要

角膜の瘢痕性混濁や血管新生の抑制を、核酸医薬を用いて検討した。Angiopoietin like protein 2 (Angptl2)に対する1本鎖のRNA干渉（RNAi）製剤やマイクロRNA（miR）29bのmimicsを合成し、in vitroでの効果を確認した。また点眼製剤としてlipid nanoparticle (LNP）でRNAi製剤を包埋し、マウスアルカリ外傷モデルに点眼し、その効果を観察した。するとLNPで包埋したAngptl2 RNAi製剤やmiR29b mimicsを点眼した群では、コントロールと比較して顕著に角膜血管新生ならびに瘢痕形成を抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] 角膜の透明性を守る為に (2016)
  • 著者名/発表者名: 臼井智彦
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 120 ページ: 246-263
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Topical administration of angiopoietin-like protein 2 RNAi-loaded lipid nanoparticles suppresses corneal neovascularization (2016)
  • 著者名/発表者名: Taketani Y et al
  • 雑誌名: Mol Ther Nucleic Acids 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] MicroRNA-29bによる角膜血管新生、線維化抑制の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹渓友佳子、臼井智彦、神川あずさ、豊野哲也ほか
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 核酸医薬を用いた角膜疾患治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 臼井智彦
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-04-07
  • 招待講演
• [学会発表] 角膜の透明性を守る為に (2015)
  • 著者名/発表者名: 臼井智彦
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-04-15 – 2015-04-19
  • 招待講演
• [産業財産権] PCT (2016)
  • 発明者名: 臼井智彦他
  • 権利者名: 臼井智彦他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-04-15
  • 外国