完全型先天停在性夜盲のイヌモデルの確立と機能・遺伝子解析

• 研究課題/領域番号: 26462683
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 近藤 峰生 三重大学, 医学系研究科, 教授 (80303642)
• 研究分担者: 杉本 昌彦 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (00422874) ; 生杉 謙吾 三重大学, 医学系研究科, 講師 (10335135) ; 松原 央 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20378409)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 動物モデル / 網膜 / 夜盲 / 先天停在性夜盲 / 犬 / 網膜電図 / 遺伝 / ERG / 眼疾患 / 遺伝子 / 完全型 / CSNB / dog / 双極細胞 / 視細胞

研究成果の概要

先天停在夜盲（CSNB）は非進行性の遺伝性網膜疾患であり、生来の夜盲を特徴とする。我々は自然発症の常染色体劣性のビーグル犬の家系を発見した。この犬は明所では正常な視覚を有するが、暗所では明らかな視機能低下がみられた。網膜電図（ERG）は陰性型を示し、長時間刺激錐体応答では、ON応答は低下しているがOFF応答は残存していた。いわゆるヒトのSchubert-Bornschein 型の完全型CSNBの犬モデルと考えられた。遺伝子検査では既知のCSNBの候補遺伝子は全てrule outされた。光学顕微鏡と電子顕微鏡では網膜形態は正常であった。我々の犬家系は世界で初めての完全型CSNBの犬モデルである。

研究成果

• [国際共同研究] ペンシルバニア大学(米国)
• [雑誌論文] Contributions of Second- and Third-Order Retinal Neurons to Cone Electroretinograms After Loss of Rod Function in Rhodopsin P347L Transgenic Rabbits (2017)
  • 著者名/発表者名: Kominami T, Ueno S, Okado S, Nakanishi A, Kondo M, Terasaki H
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 58 号: 3 ページ: 1417-1424
  • DOI: 10.1167/iovs.16-20344
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A pharmacological approach in newly established retinal vein occlusion model (2017)
  • 著者名/発表者名: Fuma S., Nishinaka A., Inoue Y., Tsuruma K., Shimazawa M., Kondo M. and Hara H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7, 43509 号: 1 ページ: 43509-43509
  • DOI: 10.1038/srep43509
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term Protection of Genetically-Ablated Rabbit Retinal Degeneration by Sustained Transscleral Unoprostone Delivery (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nagai, Eri Koyanagi, Yasuko Izumida, Junjun Liu, Aya Katsuyama, Hirokazu Kaji, Matsuhiko Nishizawa, Noriko Osumi, Mineo Kondo, Hiroko Terasaki, Yukihiko Mashima, Toru Nakazawa, Toshiaki Abe
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 57(15) 号: 15 ページ: 6527-6538
  • DOI: 10.1167/iovs.16-20453
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histopathological Changes of Inner Retina, Optic Disc, and Optic Nerve in Rabbit with Advanced Retinitis Pigmentosa (2016)
  • 著者名/発表者名: Asakawa K, Ishikawa H, Uga S, Mashimo K, Kondo M, Terasaki H
  • 雑誌名: Neuroophthalmology 巻: 40 ページ: 286-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening for diabetic retinopathy using new mydriasis-free, full-field flicker ERG recording device. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuo M, Kondo M, Hirose A, Fukushima H, Ikesugi K, Sugimoto M, Kato K, Uchigata Y, Kitano S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8;6 号: 1 ページ: 36591-36591
  • DOI: 10.1038/srep36591
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Method of Quantifying Size of Retinal Hemorrhages in Eyes with Branch Retinal Vein Occlusion Using 14-Square Grid: Interrater and Intrarater Reliability (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashima Y, Sugimoto M, Kato K, Kozawa M, Ikesugi K, Matsubara H, Kondo M
  • 雑誌名: J Ophthalmol 巻: 2016 ページ: 1960190-1960190
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel RP1L1 variants and genotype-photoreceptor microstructural phenotype associations in cohort of Japanese patients with occult macular dystrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Kameya S, Kikuchi S, Ueno S, Kondo M, Hayashi T, Shinoda K, Machida S, Kuniyoshi K, Kawamura Y, Akahori M, Yoshitake K, Katagiri S, Nakanishi A, Sakuramoto H, Ozawa Y, Tsubota K, Yamaki K, Mizota A, Terasaki H, Miyake Y, Iwata T, Tsunoda K.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 57 号: 11 ページ: 4837-4846
  • DOI: 10.1167/iovs.16-19670
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Temporal Properties of Cone ERGs of Pikachurin Null Mutant Mouse (2016)
  • 著者名/発表者名: Kominami T, Ueno S, Nakanishi A, Kominami A, Kondo M, Furukawa T, Terasaki H
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 57 ページ: 1264-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of Central Retinal Sensitivity for Prediction of Visual Acuity after Intravitreal Bevacizumb in Eyes with Macular Edema Associated with Branch Retinal Vein Occlusion (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Ichio A, Kondo M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of topical rebamipide on conjunctival goblet cell recovery after vitrectomy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Takashima Y, Matsunaga K, Sugimoto M, Matsubara H, Hirano K, Kondo M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 19516-19516
  • DOI: 10.1038/srep19516
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Naturally Occurring Canine Model of Autosomal Recessive Congenital Stationary Night Blindness. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mineo Kondo, Gautami Das, Ryoetsu Imai, Evelyn Santana, Tomio Nakashita, Miho Imawaka, Kosuke Ueda, Hirohiko Ohtsuka, Kazuhiko Sakai, Takehiro Aihara, Kumiko Kato, Masahiko Sugimoto, Shinji Ueno, Yuji Nishizawa, Gustavo D. Aguirre, Keiko Miyadera.
  • 雑誌名: PloS One 巻: 10 号: 9 ページ: e0137072-e0137072
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137072
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pathologic Changes of Cone Photoreceptors in Eyes With Occult Macular Dystrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi A, Ueno S, Kawano K, Ito Y, Kominami T, Yasuda S, Kondo M, Tsunoda K, Iwata T, Terasaki H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: Nov;56(12) 号: 12 ページ: 7243-9
  • DOI: 10.1167/iovs.15-16742
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hidden Genetic Variation in LCA9-Associated Congenital Blindness Explained by 5'UTR Mutations and Copy-Number Variations of NMNAT1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Coppieters F, Todeschini AL, Fujimaki T, Baert A, De Bruyne M, Van Cauwenbergh C, Verdin H, Bauwens M, Ongenaert M, Kondo M, Meire F, Murakami A, Veitia RA, Leroy BP, De Baere E
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 36 号: 12 ページ: 1188-96
  • DOI: 10.1002/humu.22899
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Short Pulse Duration High-Power Laser Photocoagulation during Vitrectomy for Diabetic Retinopathy Reduces Postoperative Inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Ichio A, Kondo M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 8 ページ: e0135126-e0135126
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0135126
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exposure of haptic of posterior chamber intraocular lens after sutureless intrascleral fixation (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Matsubara H, Hanemoto T, Kondo M
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol 巻: 15 号: 1 ページ: 104-104
  • DOI: 10.1186/s12886-015-0102-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histopathologic findings of perforated corneas due to ferric ion infiltration (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Hirano K, Takashima Y, Sakamoto S, Kondo M
  • 雑誌名: Can J Ophthalmol 巻: 50 号: 4 ページ: 322-7
  • DOI: 10.1016/j.jcjo.2015.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional and morphological study of retinal photoreceptor cell degeneration in transgenic rabbits with a Pro347Leu rhodopsin mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Asakawa K, Ishikawa H, Uga S, Mashimo K, Shimizu K, Kondo M, Terasaki H.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 59 号: 5 ページ: 353-63
  • DOI: 10.1007/s10384-015-0400-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo imaging of axonal transport of mitochondria in the diseased and aged mammalian CNS (2015)
  • 著者名/発表者名: Takihara Y, Inatani M, Eto K, Inoue T, Kreymerman A, Miyake S, Ueno S, Nagaya M, Nakanishi A, Iwao K, Takamura Y, Sakamoto H, Satoh K, Kondo M, Sakamoto T, Goldberg JL, Nabekura J, Tanihara H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 112 ページ: 10515-20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significant Correlation between Retinal Venous Tortuosity and Aqueous Vascular Endothelial Growth Factor Concentration in Eyes with Central Retinal Vein Occlusion (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Kachi S, Kondo M, Ueno S, Kaneko H, Terasaki H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: 0134267-0134267
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0134267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutation analysis of BEST1 in Japanese patients with Best’s vitelliform macular dystrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S，Hayashi T，Ohkuma Y，Sekiryu T，Takeuchi T，Gekka T，et al.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 99 号: 11 ページ: 1577-1582
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2015-306830
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Incidence of retinal detachment associated with atopic dermatitis in Japan: review of cases from 1992 to 2011 (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasoh M, Mizutani H, Matsubara H, Furuta M, Matsui Y, Yamanaka K, Kondo M
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol 巻: 9 ページ: 1129-34
  • DOI: 10.2147/opth.s85020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pikachurin Protein Required for Increase of Cone Electroretinogram B-Wave during Light Adaptation (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagaya M, Ueno S, Kominami T, Nakanishi A, Koyasu T, Kondo M, Furukawa T, Terasaki H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0128921-e0128921
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0128921
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Pupil Size on Flicker ERGs Recorded With RETeval System: New Mydriasis-Free Full-Field ERG System. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Kondo M, Sugimoto M, Ikesugi K, Matsubara H
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 56 号: 6 ページ: 3684-3690
  • DOI: 10.1167/iovs.14-16349
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Electroretinographic assessment of rod- and cone-mediated bipolar cell pathways using flicker stimuli in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto N, Sothilingam V, Kondo M, Biel M, Humphries P, Seeliger MW
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 10731-10731
  • DOI: 10.1038/srep10731
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A survey of the surgical treatment of congenital and developmental cataracts in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagamoto T, Oshika T, Fujikado T, Ishibashi T, Sato M, Kondo M, Kurosaka D, Azuma N
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 59 号: 4 ページ: 203-8
  • DOI: 10.1007/s10384-015-0385-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical characteristics of congenital and developmental cataract undergoing surgical treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagamoto T, Oshika T, Fujikado T, Ishibashi T, Sato M, Kondo M, Kurosaka D, Azuma N.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 59 号: 3 ページ: 148-56
  • DOI: 10.1007/s10384-015-0370-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RPE65 Mutations in Two Japanese Families with Leber Congenital Amaurosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Hayashi T, Kondo M, Tsukitome H, Yoshitake K, Akahori M, Ikeo K, Tsuneoka H, Iwata T
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet. 2015 Aug 21:1-9. 巻: 21 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of congenital and developmental cataract undergoing surgical treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagamoto T, Oshika T, Fujikado T, Ishibashi T, Sato M, Kondo M, Kurosaka D, Azuma N.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 未確定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient increase of retinal nerve fiber layer thickness after macular hole surgery (2014)
  • 著者名/発表者名: Hibi N, Kondo M, Ishikawa K, Ueno S, Komeima K, Terasaki H.
  • 雑誌名: Int Ophthalmol. 巻: 34 ページ: 575-581
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ultra-WideField fluorescein angiography by oral administration of fluorescein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Matsubara H, Miyata R, Matsui Y, Ichio A, Kondo M.
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol. 巻: 92 号: 5 ページ: 417-418
  • DOI: 10.1111/aos.12323
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Probing of congenital nasolacrimal duct obstruction with dacryoendoscope. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Matsunaga K, Takashima Y, Kondo M.
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol. 巻: 16 ページ: 977-980
  • DOI: 10.2147/opth.s60377
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The first USH2A mutation analysis of Japanese autosomal recessive retinitis pigmentosa patients: a totally different mutation profile with the lack of frequent mutations found in Caucasian patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yang Zhao, Katsuhiro Hosono, Kimiko Suto, Chie Ishigami, Yuki Arai, Akiko Hikoya, Yasuhiko Hirami, Masafumi Ohtsubo, Shinji Ueno, Hiroko Terasaki, Miho Sato, Hiroshi Nakanishi, Shiori Endo, Kunihiro Mizuta, Hiroyuki Mineta, Mineo Kondo, Masayo Takahashi, Shinsei Minoshima, Yoshihiro Hotta.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 59 号: 9 ページ: 521-528
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.65
  • NAID: 40020198536
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Electroretinograms and level of aqueous vascular endothelial growth factor in eyes with hemicentral retinal vein occlusion or branch retinal vein occlusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Kachi S, Ueno S, Ushida H, Piao CH, Kondo M, Terasaki H.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 58 号: 3 ページ: 232-236
  • DOI: 10.1007/s10384-014-0316-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in outer retinal microstructures during six month period in eyes with acute zonal occult outer retinopathy-complex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Matsubara H, Ueno S, Ito Y, Terasaki H, Kondo M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 10 ページ: e110592-e110592
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bilateral retinal detachment in Werner syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasoh M, Tsukitome H, Matsui Y, Furuta M, Kondo M.
  • 雑誌名: Retin Cases Brief Rep. 巻: 8 号: 2 ページ: 92-94
  • DOI: 10.1097/icb.0000000000000011
  • 査読あり
• [雑誌論文] RPE65 Mutations in Two Japanese Families with Leber Congenital Amaurosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Hayashi T, Kondo M, Tsukitome H, Yoshitake K, Akahori M, Ikeo K, Tsuneoka H, Iwata T.
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet. 巻: 12 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [学会発表] Topics in diagnosis of retinal diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Mineo Kondo
  • 学会等名: All India Ophthalmological Society
  • 発表場所: Jaipur, India
  • 年月日: 2017-02-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Amplitude increase of flicker ERG in eyes with non-ischemiv CRVO (2016)
  • 著者名/発表者名: Mineo Kondo
  • 学会等名: International Society for Clinical Electrophysiology of Vision
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2016-08-13
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical application of multifocal ERG (2016)
  • 著者名/発表者名: Mineo Kondo
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2016-04-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Effect of pupil size on flicker ERGs Recorded with RETeval system: experiments using mydriatics and artificial pupils (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Kato K, Sugimoto M, Ikesugi K, Matsubara H
  • 学会等名: 53rd Symposium of International Society for Clinical Electrophysiology of Vision
  • 発表場所: Ljubljana, Slovenia
  • 年月日: 2015-06-25
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical application and recent advances in electroretinography(ERG). (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: Combined AAPOS, JAPO, and JASA
  • 発表場所: Kyoto 京都国際会館
  • 年月日: 2014-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] Effect of pupil size on flicker ERGs recorded by new mydriasis-free ERG system (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: ISCEV
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2014-07-23
• [学会発表] Importance, application and relevance of animal models to clinical human ERG. International Society for Clinical Electrophysiology of Vision. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: ISCEV
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2014-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] Controversies in Retinal Vein Occlusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: WOC 2014 Tokyo
  • 発表場所: Tokyo 国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-02
  • 招待講演