硝子体による眼内免疫寛容の作用機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26462696
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 慶野 博 杏林大学, 医学部, 准教授 (90328211)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 眼免疫 / 免疫学

研究成果の概要

本研究では硝子体による免疫制御機構、特にCD4+Foxp3+制御性T細胞の誘導作用について検討を行った。その結果、in vitroにて抗CD3抗体、抗CD28抗体で刺激培養したCD4+T細胞に対して硝子体はTGF-beta1/2による制御性T細胞の誘導効果を促進すること、また制御性T細胞関連分子の発現の増強作用を有すること、また制御性T細胞の誘導はレチノイン酸受容体を介することが示された。以上より硝子体がTGF-beta1/2を介して制御性T細胞の誘導の促進、眼局所の炎症制御に関与している可能性が示唆された。本結果からぶどう膜炎の病態解明、新規治療法の開発へと繋がることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of Infliximab for Early Remission Induction in Refractory Uveoretinitis Associated with Behcet Disease: A 2-year Follow-up Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Okada AA, Watanabe T, Nakayama M, Nakamura T.
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm. 巻: 25 号: 1 ページ: 46-51
  • DOI: 10.1080/09273948.2016.1239746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of uveitis in children and adolescents at a tertiary referral centre in Tokyo (2017)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Watanabe T, Taki W, Nakayama M, Nakamura T, Yan K, Okada AA
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: 101 号: 4 ページ: 406-410
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2015-308194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spectral-domain Optical Coherence Tomography Patterns in Intraocular Lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Okada AA, Watanabe T, Echizen N, Inoue M, Takayama N, Nagane M
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm. 巻: 24 ページ: 268-273
  • DOI: 10.3109/09273948.2014.1002568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dehydroxymethylepoxyquinomicin, a novel nuclear factor-κB inhibitor, reduces chemokines and adhesion molecule expression induced by IL-1β in human corneal fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inokawa S, Watanabe T, Keino H, Sato Y, Hirakata A, Okada AA, Fukuda K, Fukushima A, Umezawa K.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 巻: 253 号: 4 ページ: 557-563
  • DOI: 10.1007/s00417-014-2879-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spectral domain and swept source optical coherence tomography findings in acute retinal necrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohtake-Matsumoto A, Keino H, Koto T, Okada AA.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 巻: 253 号: 11 ページ: 2049-2051
  • DOI: 10.1007/s00417-015-3051-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs in retina during development of experimental autoimmune uveoretinitis in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Keino H, Kudo A, Sato Y, Okada AA.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: 100 号: 3 ページ: 425-431
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2015-306924
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 網膜動静脈閉塞症に対してステロイドパルス療法が奏効したSLE網膜症の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 肥留川京子、慶野博、渡邊交世、瀧和歌子、平形明人、岡田アナベルあやめ
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 32 ページ: 904-908
  • NAID: 40020517643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and validation of new diagnostic criteria for acute retinal necrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takase H, Okada AA, Goto H, Mizuki N, Namba K, Ohguro N, Sonoda KH, Tomita M, Keino H, Kezuka T, Kubono R, Mizuuchi K, Shibuya E, Takahashi H, Yanai R, Mochizuki M
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 59(1) 号: 1 ページ: 14-20
  • DOI: 10.1007/s10384-014-0362-0
  • NAID: 210000165197
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparisons of microRNA expression profiles in vitreous humor between eyes with macular hole and eyes with proliferative diabetic retinopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Keino H, Inoue M, Ishida H, Hirakata A.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 巻: 253 ページ: 335-342
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Retinoic acid receptor stimulation ameliorates experimental autoimmune optic neuritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Watanabe T, Sato Y, Shudo K, Kitaoka Y, Harada T, Okada AA
  • 雑誌名: Clin Experiment Ophthalmol 巻: 43 号: 6 ページ: 558-567
  • DOI: 10.1111/ceo.12308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the long-term efficacy and safety of infliximab treatment for uveitis in Behçet's disease: a multicenter study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Kezuka T, Sugita S, Keino H, Namba K, Kaburaki T, Maruyama K, Nakai K, Hijioka K, Shibuya E, Komae K, Hori J, Ohguro N, Sonoda KH, Mizuki N, Okada AA, Ishibashi T, Goto H, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Ophthalmology. 巻: 121 ページ: 1877-1884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term efficacy of infliximab on background vascular leakage in patients with Behçet's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Okada AA, Watanabe T, Taki W.
  • 雑誌名: Eye. 巻: 28 号: 9 ページ: 1100-1106
  • DOI: 10.1038/eye.2014.138
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Clinical features and visual outcomes of patients with acute new-onset Vogt-Koyanagi-Harada disease at a tertiary center in Tokyo (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Keino K, Watanabe T, Okada AA
  • 学会等名: International Uveitis Society Group
  • 発表場所: ダブリン、アイルランド
  • 年月日: 2016-08-18
  • 国際学会
• [学会発表] Maintained remission of uveoretinitis associated with Behcet’s disease after discontinuation of successful infliximab therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Okada AA, Watanabe T, Nakayama M
  • 学会等名: International Uveitis Society Group
  • 発表場所: ダブリン、アイルランド
  • 年月日: 2016-08-18
  • 国際学会
• [学会発表] レーザースペックル法にて視神経乳頭部血流を観察できた急性網膜壊死の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 慶野博,中山真紀子,厚東隆,渡辺交世,岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第33回日本眼循環学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-07-22
• [学会発表] 原田病初発例123例の臨床経過の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山真紀子,慶野博,渡辺交世,岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第50回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] ベーチェットぶどう膜網膜炎におけるインフリキシマブ中止後の眼炎症活動性の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山真紀子,慶野博,渡辺交世,福岡利仁,駒形嘉紀,有村義宏,岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-04-07
• [学会発表] Compromised optic nerve head blood flow in acute retinal necrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Nakayama N, Watanabe T, Koto T, Okada AA
  • 学会等名: ARVO Imaging Conference
  • 発表場所: シアトル、米国
  • 国際学会
• [学会発表] Efficacy of infliximab for early remission induction in refractory uveoretinitis associated with Behcet’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Keino, Takayo Watanabe, Makiko Nakayama, Tomoko Nakamura, Annabelle A Okada
  • 学会等名: International Ocular Inflammation Society
  • 発表場所: サンフランシスコ、米国
  • 年月日: 2015-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] 硝子体手術後に発症したANCA陽性強膜炎の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山真紀子、慶野博、渡邊交世、井上真、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第49回 日本眼炎症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] EDI-OCT of chronic and recurrent phases of VKH (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Keino, Yasuhiko Sato,Annabelle A Okada.
  • 学会等名: 2015 International Workshops on Granulomatous Uveitis and Ocular Behcet's Disease and the (APIISG) Meeting
  • 発表場所: セブ、フィリピン
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Capability of vitreous fluid to enhance TGF-beta-induced Foxp3+ regulatory T cell conversion (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Keino, Takayo Watanabe, Annabelle A Okada
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: デンバー、米国
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] ぶどう膜炎診療アップデート ぶどう膜炎の眼底画像解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 学会等名: 日本眼科学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-04-15
• [学会発表] Immune regulation of ocular inflammatory disease by Foxp3+ regulatory T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Keino, Yasuhiko Sato, Takayo Watanabe, Annabelle A Okada.
  • 学会等名: 2015 Asia-ARVO
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-02-16 – 2015-02-19
• [学会発表] レチノイン酸による実験的自己免疫性視神経炎の軽症化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 慶野 博、渡辺交世、首藤紘一、北岡康史、原田高幸、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第52回日本神経眼科学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2014-12-13 – 2014-12-14
• [学会発表] OCTで眼底後極部の経時的な変化を観察した急性網膜壊死の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本杏奈、慶野博、厚東隆志、渡辺交世、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] 多発消失性白点症候群の網膜外層所見と眼底自発蛍光 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山真紀子、慶野博、渡辺交世、平形明人, 岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] 眼内悪性リンパ腫における黄斑部SD-OCT所見の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、越前成旭、瀧 和歌子、井上真、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第48回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [学会発表] 糖尿病性虹彩炎を発症した患者の臨床的特徴についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊交世、肥留川京子、慶野博、瀧 和歌子、越前成旭、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第48回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [学会発表] IL-2/IL-2 Ab complex plus rapamycin ameliorate experimental autoimmune uveoretinitis associated with expansion of CD4+Foxp3+ regulatory T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Keino, Yasuhiko Sato,Annabelle A Okada.
  • 学会等名: Federation of Clinical Immunology Societies 2014
  • 発表場所: シカゴ、米国
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-28
• [学会発表] MicroRNA expression profiling in vitreous humor from patients with macular hole (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazunari Hirota, Hiroshi Keino, Makoto Inoue, Akito Hirakata.
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress 2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [学会発表] Retinoic Acid Receptor Stimulation Ameliorates Experimental Autoimmune Optic Neuritis (EAON) (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Keino, Takayo Watanabe, Yasuhiko Sato, Koichi Shudo, Yasushi Kitaoka, Takayuki Harada, Annabelle A Okada.
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress 2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [図書] 眼科疾患 最新の治療2016-2018. (2016)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 総ページ数: 316
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 眼科診療マイスター 診察と検査 (2016)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 総ページ数: 324
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 今日の眼疾患治療指針 (2016)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 総ページ数: 873
  • 出版者: 医学書院
• [図書] どう診てどう治す 網膜剥離 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上真、慶野博
  • 総ページ数: 247
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 眼科疾患 最新の治療2016-2018 (2016)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 医学のあゆみ 眼の免疫学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 眼の細菌感染 結核性眼炎症疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邊交世、慶野博
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 眼科グラフィック (2014)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: MC メディカ出版
• [図書] あたらしい眼科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メディカル葵
• [図書] 眼科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、岡田アナベルあやめ
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 金原出版