ヒトCD133陽性神経芽腫幹細胞を標的とした新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26462705
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 吉田 英生 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60210712)
• 研究分担者: 齋藤 武 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (20406044) ; 光永 哲也 千葉大学, 医学部附属病院, その他 (80375774) ; 上條 岳彦 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 所長 (90262708) ; 照井 慶太 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (70375773) ; 中田 光政 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90375775)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 小児腫瘍学 / がん幹細胞 / 神経芽腫 / 癌幹細胞 / side population / 免疫不全マウス

研究成果の概要

神経芽腫において，CD133はがん幹細胞様細胞の分化を抑制し，増殖を促進する．このことから，神経堤細胞や副腎でCD133が高発現することによって，神経芽腫の発がん誘導や転移などの悪性化を引き起こすと予想された．神経芽腫細胞株からCD133陽性細胞を分離し，神経芽腫細胞株と比較検討するとCD133陽性細胞は高い造腫瘍能を示した．また，CD133高発現モデルマウスとしてDBH（ドーパミン脱水素酵素）-CreマウスとCAG-lox-hCD133マウスを交配し，両アレルを有する二重ヘテロF1マウスは副腎でヒトCD133の高発現を示した．

研究成果

• [雑誌論文] Invariant natural killer T infiltration in neuroblastoma with favorable outcome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hishiki T, Mise N, Harada K, Ihara F, Takami M, Saito T, Terui K, Nakata M, Komatsu S, Yoshida H, and Motohashi S
  • 雑誌名: Pediatr. Surg. Int. 巻: 34 号: 2 ページ: 195-201
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4189-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency and proliferative response of circulating invariant natural killer T cells in pediatric patients with or without malignant solid tumors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hishiki T, Mise N, Harada K, Ihara F, Takami M, Saito T, Terui K, Nakata M, Komatsu S, Yoshida H, and Motohashi S
  • 雑誌名: Pediatr. Surg. Int. 巻: 34 号: 2 ページ: 169-176
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4185-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of respiratory collapse among pediatric patients with mediastinal tumors during induction of general anesthesia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Saito T, Mitsunaga T, Terui K, Nakata M, Matsuura G, Kouchi K, Yoshida H.
  • 雑誌名: J Pediatr Surg. 巻: - 号: 7 ページ: 30612-7
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2017.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児悪性固形腫瘍経験者のトランジションの現状：施設経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 光永 哲也, 齋藤 武, 照井 慶太, 中田 光政, 小原 由紀子, 三瀬 直子, 川口 雄之亮, 吉田 英生
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 53 号: 5 ページ: 448-452
  • DOI: 10.11412/jspho.53.448
  • NAID: 130005464434
  • ISSN: 2187-011X, 2189-5384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody-dependent cellular cytotoxicity toward neuroblastoma enhanced by activated invariant natural killer T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mise N, Takami M, Suzuki A, Kamata T, Harada K, Hishiki T, Saito T, Terui K, Mitsunaga T, Nakata M, Ikeuchi T, Nakayama T, Yoshida H, Motohashi S
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 3 ページ: 233-241
  • DOI: 10.1111/cas.12882
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Coexistence of neuroblastoma and ganglioneuroma in a girl with a hemizygous deletion of chromosome 11q14.1-23.3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiohama T, Fujii K, Hino M, Shimizu K, Ohashi H, Kambe M, Nakatani Y, Mitsunaga T, Yoshida H, Ochiai H, Shimojo N
  • 雑誌名: American journal of medical genetics, part A. 巻: 170A 号: 2 ページ: 492-497
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.37430
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 高血圧と高カルシウム血症を呈した間葉芽腎腫の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小原 由紀子, 齋藤 武, 照井 慶太, 光永 哲也, 中田 光政, 照井 エレナ, 大野 幸恵, 三瀬 直子, 小林 真史, 吉田 英生
  • 雑誌名: 日本小児外科学会雑誌 巻: 52 ページ: 1299-1302
  • NAID: 130005251415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncolytic viral therapy for neuroblastoma cells with Sindbis virus AR339 strain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi A, Saito K, Saito E, Saito T, Hishiki T, Matsunaga T, Isegawa N, Yoshida H, Ohnuma N, Shirasawa H.
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int. 巻: 31 号: 12 ページ: 1151-1159
  • DOI: 10.1007/s00383-015-3784-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Malignant rhabdoid tumor of the liver: a case report and literature review. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oita S, Terui K, Komatsu S, Hishiki T, Saito T, Mitsunaga T, Nakata M, Yoshida H.
  • 雑誌名: Pediatr Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 5578-5578
  • DOI: 10.4081/pr.2015.5578
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radioguided localization of neuroblastomas in laparoscopic surgery using 123 I- radiolabeled metaiodobenzylguanidine (2015)
  • 著者名/発表者名: Hishiki T, Saito T, Terui K, Mitsunaga T, Nakata M, Hayashi H, Yoshida H
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: in press 号: 7 ページ: 1297-1299
  • DOI: 10.1002/pbc.25488
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of Aminopeptidase-N (CD13) in hepatoblastoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Saida S, Watanabe KI, Kato I, Fujino H, Umeda K, Okamoto S, Uemoto S, Hishiki T, Yoshida H, Tanaka S, Adachi S, Niwa A, Nakahata T, Heike T
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: in press 号: 4 ページ: 558-566
  • DOI: 10.1111/ped.12597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological features of primary tumors after induction or high-dose chemotherapy in high-risk neuroblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hishiki T, Horie H, Higashimoto Y, Yotsumoto K, Komatsu S, Okimoto Y, Kakuda H, Taneyama Y, Saito T, Terui K, Mitsunaga T, Nakata M, Ochiai H, Hino M, Ando K, Yoshida H, Iwai J
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 30 号: 9 ページ: 919-926
  • DOI: 10.1007/s00383-014-3564-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coexistence of neuroblastoma detected on staging of Langerhans cell histiocytosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiohama T, Ochiai H, Hishiki T, Yoshida H, Kohno Y.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 56 ページ: 608-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] 疾患と栄養 小児在宅静脈栄養法の臨床成績 延べ175年の経験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田英生
  • 雑誌名: 臨床栄養別冊JCNセレクト9 巻: 1 ページ: 60-66
• [雑誌論文] 小児膵腺房細胞癌の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田和明, 光永哲也, 菱木知郎, 齋藤 武, 中田光政, 照井エレナ, 小松秀吾, 小原由紀子, 小林真史, 吉田英生
  • 雑誌名: 日本小児外科学会雑誌 巻: 50 ページ: 939-945
  • NAID: 130004684309
  • 査読あり
• [学会発表] 肺転移を伴った肝芽腫に対する治療方針の妥当性の検討(Validity of the treatment policy for hepatoblastoma with lung metastasis) (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakata Mitsuyuki, Hishiki Tomoro, Saito Takeshi, Terui Keita, Komatsu Shugo, Kakuda Harumi, Ochiai Hidemasa, Hino Moeko, Shibata Ryohei, Harada Kazuaki, Kobayashi Masahumi, Shinno Yoshitaka, Oita Satoru, Katsumata Yoshio, Nishimura Takahiro, Ando Kumiko, Taneyama Yuichi, Hurudate Kazuki, Yoshida Hideo
  • 学会等名: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 胎児・新生児副腎嚢胞性病変30例の鑑別診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中田光政，岩井 潤，幸地克憲，齋藤 武，照井慶太，光永哲也，武之内史子，松浦 玄，小松秀吾，吉田英生
  • 学会等名: 第54回日本小児外科学会学術集会
• [学会発表] 再発神経芽腫に対してエクソーム解析を行った一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秦 佳孝, 春田 雅之, 杉野 隆一, 大平 美紀, 中田 光政, 菱木 知郎, 吉田 英生, 上條 岳彦
  • 学会等名: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 神経芽腫4S症例の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小松 秀吾, 齋藤 武, 照井 慶太, 中田 光政, 柴田 涼平, 小林 真史, 原田 和明, 勝俣 善夫, 西村 善夫, 西村 雄宏, 勝海 大輔, 吉田 英生
  • 学会等名: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 神経芽腫細胞による樹状細胞への抑制効果の検討(Soluble factors derived from neuroblastoma cell line suppress dendritic cell differentiation and activation) (2017)
  • 著者名/発表者名: Harada Kazuaki(Department of Pediatric Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University), Saito Takeshi, Terui Keita, Nakata Mitsuyuki, Komatsu Shugo, Shibata Ryohei, Kobayashi Masafumi, Katsumata Yoshio, Nishimura Katsuhiro, Katsumi Daisuke, Takami Mariko, Motahasi Shinichiro, Yoshida Hideo
  • 学会等名: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 肺転移を伴った腎芽腫の治療経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松 秀吾, 齋藤 武, 照井 慶太, 中田 光政, 小原 由紀子, 柴田 涼平, 原田 和明, 西村 雄宏, 文田 貴志, 吉田 英生
  • 学会等名: 第58回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル（東京都）
  • 年月日: 2016-12-15
• [学会発表] 小児固形がん晩期合併症と治療緩和、新戦略 局所腫瘍残存を許容した神経芽腫非遠隔転移症例の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中田 光政, 菱木 知郎, 上條 岳彦, 大平 美紀, 中澤 温子, 齋藤 武, 照井 慶太, 小松 秀吾, 小原 由紀子, 柴田 涼平, 原田 和明, 小林 真史, 秦 佳孝, 西村 雄宏, 文田 貴志, 吉田 英生
  • 学会等名: 第58回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル（東京都）
  • 年月日: 2016-12-15
• [学会発表] 神経芽腫細胞に対するNKT細胞によるADCC増強効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三瀬 直子, 高見 真理子, 菱木 知郎, 齋藤 武, 照井 慶太, 光永 哲也, 中田 光政, 吉田 英生, 本橋 新一郎
  • 学会等名: 第53回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-05-24
• [学会発表] 小児縦隔腫瘍の臨床像と周術期管理に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川口 雄之亮, 齋藤 武, 照井 慶太, 光永 哲也, 中田 光政, 小原 由紀子, 三瀬 直子, 吉田 英生
  • 学会等名: 第53回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-05-24
• [学会発表] 膀胱温存治療を施行した膀胱頸部原発横紋筋肉腫の治療後の排尿機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田光政、菱木知郎、齋藤 武、照井慶太、光永哲也、三瀬直子、小原由紀子、柴田涼平、原田和明、小林真史、川口雄之亮、吉田英生
  • 学会等名: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル・常磐ホテル（山梨県甲府市）
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] 小児悪性固形腫瘍治療患児のトランジションの課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 光永哲也、齋藤 武、照井慶太、中田光政、小原由紀子、三瀬直子、川口雄之亮、吉田英生
  • 学会等名: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル・常磐ホテル（山梨県甲府市）
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] マススクリーニング前後における限局性神経芽腫の臨床的・生物学的特徴の変化と治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菱木知郎、東本恭幸、四本克己、勝俣善夫、角田治美、落合秀匡、種山雄一、古舘和季、齋藤 武、照井慶太、光永哲也、中田光政、日野もえ子、安藤久美子、吉田英生、岩井 潤
  • 学会等名: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル・常磐ホテル（山梨県甲府市）
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] 神経芽腫患者における治療介入の必要な晩期合併症の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三瀬直子、齋藤 武、照井慶太、光永哲也、中田光政、小原由紀子、川口雄之亮、吉田英生
  • 学会等名: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル・常磐ホテル（山梨県甲府市）
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] Dumbbell型神経芽腫症例の治療と長期合併症についての検討(Treatments and long-term complications of children with intraspinal neuroblastoma) (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田光政, 菱木知郎, 齋藤 武, 照井慶太, 光永哲也, 大野幸恵, 三瀬直子, 小原由紀子, 柴田涼平, 笈田 諭, 川口雄之亮, 勝俣善夫, 吉澤比呂子, 吉田英生
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県・岡山市)
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Xp11.2転座型腎細胞の1例(A case of pediatric renal cell carcinoma associated with Xp 11.2 translocation) (2014)
  • 著者名/発表者名: 秦 佳孝, 齋藤 武, 照井 慶太, 光永 哲也, 中田 光政, 吉田 英生
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県・岡山市)
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] 肝悪性ラブドイド腫瘍の1例(A case of malignant rhabdoid tumor of the liver) (2014)
  • 著者名/発表者名: 笈田 諭, 照井慶太, 齋藤 武, 光永哲也, 中田光政, 大野幸恵, 三瀬直子, 吉田英生
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県・岡山市)
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] 正常卵巣捻転の1小児例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笈田 諭, 齋藤 武, 照井慶太, 光永哲也, 中田光政, 大野幸恵, 三瀬直子, 吉田英生
  • 学会等名: 第49回日本小児外科学会関東甲信越地方会
  • 発表場所: ホテルポートプラザちば(千葉県・千葉市)
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 神経芽腫発症機構解明のためのALK F1174Lコンディショナル変異導入マウスの作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野幸恵, 榎本秀樹, 齋藤 武, 照井慶太, 光永哲也, 中田光政, 吉田英生
  • 学会等名: 第51回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
  • 年月日: 2014-05-08 – 2014-05-10