マイクロRNAを標的とした新しい心筋保護治療の構築

• 研究課題/領域番号: 26462758
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 手嶋 泰之 大分大学, 医学部, 講師 (10457608)
• 研究分担者: 高橋 尚彦 大分大学, 医学部, 教授 (30263239)
• 研究協力者: 斉藤 聖多郎 ; 西尾 論
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: マイクロRNA / 虚血再灌流障害 / 血糖値変動 / 活性酸素種

研究成果の概要

本研究はマイクロRNAを制御することにより虚血再灌流障害の軽減を図ること目的としている。マイクロRNA200cと141を培養心筋細胞内に増加させることにより活性酸素種が増加し、発現を抑制することにより活性酸素種量が減少した。これらのマイクロRNAはカタラーゼやスーパーオキシドディスムターゼなどの細胞内抗酸化酵素を抑制することにより酸化ストレスを増加させており虚血再灌流障害の治療標的となることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of atrial endothelial cells in the development of atrial fibrosis and fibrillation in response to pressure overload (2017)
  • 著者名/発表者名: Kume O, Teshima Y, Abe I, Ikebe Y, Oniki T, Kondo H, Saito S, Fukui A, Yufu K, Miura M, Shimada T, Takahashi N.
  • 雑誌名: Cariovasc Pathology 巻: 27 ページ: 18-25
  • DOI: 10.1016/j.carpath.2016.12.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hyperleptinemia Exacerbates High-Fat Diet-Mediated Atrial Fibrosis and Fibrillation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukui A, Ikebe-Ebata Y, Kondo H, Saito S, Aoki K, Fukunaga N, Shinohara T, Masaki T, Teshima Y, Takahashi N.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 702-710
  • DOI: 10.1111/jce.13200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mast Cells Play an Important Role in the Pathogenesis of Hyperglycemia-Induced Atrial Fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Uemura K, Kondo H, Ishii Y, Kobukata M, Haraguchi M, Imamura T, Otsubo T, Ikebe-Ebata Y, Abe I, Ayabe R, Saito S, Aoki K, Nagano-Torigoe Y, Akioka H, Shinohara T, Teshima Y, Masaki T, Yufu K, Nakagawa M, Takahashi N
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol 巻: - 号: 8 ページ: 981-989
  • DOI: 10.1111/jce.12995
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glucose Fluctuations Aggravate Cardiac Susceptibility to Ischemia/Reperfusion Injury by Modulating MicroRNAs Expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Thuc LC, Teshima Y, Nakada C, Nishio S, Kondo H, Fukui A, Abe I, Ebata Y, Saikawa T, Moriyama M, Takahashi N.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 1 ページ: 186-195
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1218
  • NAID: 130005116977
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Indoxyl Sulfate as a Predisposing Factor for Atrial Fibrillation in Renal Dysfunction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, Teshima Y, Kondo H, Saito S, Fukui A, Fukunaga N, Nawata T, Shimada T, Takahashi N, Shibata H.
  • 雑誌名: Journal of American Heart Association 巻: 4 号: 10
  • DOI: 10.1161/jaha.115.002023
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glucose fluctuations increase the incidence of atrial fibrillation in diabetic rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Teshima Y, Fukui A, Kondo H, Nishio S, Nakagawa M, Saikawa T, Takahashi N.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 104 号: 1 ページ: 5-14
  • DOI: 10.1093/cvr/cvu176
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Microstructural Features of Atrial Appendage in Patients with Atrial Fibrillation (2017)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y, Teshima Y, Ikebe Y, Abe I, Yufu K, Shimada T, Miyamoto S, Takahashi N
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル金沢（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Glucose Fluctuations Impair Cardiac Sinus Node Function in Diabetic Animal Models (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikebe Y, Teshima Y, Sonoda Y, Abe I, Yufu K, Shimada T, Miyamoto S, Takahashi N
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル金沢（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Glucose Fluctuations by Repeated Hypoglycemic Episodes Facilitate Atrial Remodeling and Atrial Fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Teshima Y, Saito S, Ikebe Y, Abe I, Kondo K, Yufu K, Takahashi N
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] 糖尿病患者における血糖変動と心臓自律神経機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 手嶋泰之、長野徳子、中川幹子、高橋尚彦
  • 学会等名: 第62回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] 糖尿病における血糖変動は心房細動誘発性を亢進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 手嶋泰之、斉藤聖多郎、池邉有希、安部一太郎、近藤秀和、高橋尚彦
  • 学会等名: 第55回日本臨床化学会学術集会
  • 発表場所: 大阪大学（大阪府、吹田市）
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] Glucose fluctuations increase inducibility of atrial fibrillation in diabetic rats (2015)
  • 著者名/発表者名: 斉藤聖太郎
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Glucose Fluctuations Aggravate Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury in Type 2 Diabetic Rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Teshima Y, Abe I, Ikebe Y, Kondo K, Nishio S, Yufu K, Takahashi N
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24