細胞環境改善による炎症性肺疾患発症の予防と病態改善のための研究

• 研究課題/領域番号: 26462767
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 藤島 清太郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (00173419)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 炎症性肺疾患 / ARDS / 高濃度酸素 / 急性呼吸促迫症候群 / 酸素中毒 / PAMPs / DAMPs

研究成果の概要

１)ヒト血管内皮細胞を高濃度酸素に曝露すると、IL-8の発現が誘導され、TNF-α・細菌内毒素の共存下でさらに増強されたことから、重症患者に対する高濃度酸素療法の有害性が改めて危惧された。また、この機序に核内パターン認識受容体の関与が示唆された。２)ヒトES細胞の肺胞上皮細胞への分化誘導促進法として、空気接触下培養が有効であることを確認した。３)我々が以前認めたIL-17欠損マウスにおける急性肺損傷増悪の機序として、樹状細胞やIL-12以外を介する機序の関与が示唆された。４)急性呼吸促迫症候群の肺局所サイトカインを網羅的に解析し、IL-1β、IFN-γ、IL-17の病態への関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 (2017)
  • 著者名/発表者名: Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, et al.
  • 雑誌名: Crit Care Med 巻: 45 号: 3 ページ: 486-552
  • DOI: 10.1097/ccm.0000000000002255
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Infection site is predictive of outcome in acute lung injury associated with severe sepsis and septic shock. (2016)
  • 著者名/発表者名: 3.Fujishima S, Gando S, Daizoh S, Kushimoto S, Ogura H, Mayumi T, Takuma K, Kotani J, Yamashita N, Tsuruta R, Takeyama N, Shiraishi S, Araki T, Suzuki K, Ikeda H, Miki Y, Suzuki Y, Yamaguchi Y, Aikawa N.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 21 号: 5 ページ: 898-904
  • DOI: 10.1111/resp.12769
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma cathepsin S and cathepsin S/cystatin C ratios are potential biomarkers for COPD (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Nakamura H, Caroline A. Owen CA, Yoshida S, Tsuduki K, Chubachi S, Shirahata T, Mashimo S, Nakamura M, Takahashi S, Minematsu N, Tateno H, Fujishima S, Asano K, Celli BR, Betsuyaku T
  • 雑誌名: Disease Markers 巻: 2016:4093870 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2016/4093870
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Organ dysfunction as a new standard for defining sepsis (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujishima S
  • 雑誌名: Inflamm Regen 巻: 36 号: 1
  • DOI: 10.1186/s41232-016-0029-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 日本版敗血症診療ガイドライン2016 目次・要約・基本理念と概要 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西田修、小倉裕司、井上茂亮、射場敏明、今泉均、江木盛時、垣花泰之、久志本成樹、小谷穣治、貞広智仁、志馬伸朗、中川聡、中田孝明、布宮伸、林淑朗、藤島清太郎、升田好樹、松嶋麻子、松田直之、織田成人、田中裕、日本版敗血症診療ガイドライン2016 作成特別委員会
  • 雑誌名: 日本集中治療医学会雑誌 巻: 24 号: Supplement2 ページ: n/a
  • DOI: 10.3918/jsicm.24S0001
  • NAID: 130005397978
  • ISSN: 1340-7988, 1882-966X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic factors of Streptococcus pneumoniae sepsis in adults. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hifumi T, Fujishima S, Abe T, Kiriu N, Inoue J, Kato H, Koido Y, Kawakita K, Kuroda Y, Sasaki J, Hori S.
  • 雑誌名: The American Journal of Emergency Medicine 巻: 34 号: 2 ページ: 202-206
  • DOI: 10.1016/j.ajem.2015.10.025
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Distinct effects of endogenous interleukin-23 on eosinophilic airway inflammation in response to different antigens (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa R, Suzuki Y, Kagawa S, Masaki K, Fukunaga K, Yoshimura A, Fujishima S, Terashima T, Betsuyaku T, Asano K
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: Supplement.1 ページ: 24-29
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.04.005
  • NAID: 130005099477
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of serum glucose levels on disease severity and outcome in patients with severe sepsis: an analysis from a multicenter, prospective survey of severe sepsis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kushimoto S, Gando S, Saitoh D, Mayumi T, Ogura H, Fujishima S, Araki T, Ikeda H, Kotani J, Miki Y, Shiraishi S, Suzuki K, Suzuki Y, Takeyama N, Takuma K, Tsuruta R, Yamaguchi Y, Yamashita N, Aikawa N
  • 雑誌名: Acute Medicine & Surgery 巻: 2 号: 1 ページ: 21-28
  • DOI: 10.1002/ams2.59
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 急性呼吸促迫症候群（ARDS）の病態生理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 28 ページ: 87-91
• [雑誌論文] A multicenter, prospective evaluation of quality of care and mortality in Japan based on the Surviving Sepsis Campaign guidelines (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujishima S, Gando S, et al
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 20(2) 号: 2 ページ: 115-120
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.09.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma cytokine profiles related to smoking-sensitivity and phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nakamura H, Minematsu N, Chubachi S, Miyazaki M, Yoshida S, Tsuduki K, Shirahata T, Mashimo S, Takahashi S, Nakajima T, Tateno H, Fujishima S, Betsuyaku T
  • 雑誌名: Biomarkers 巻: 19 号: 5 ページ: 368-77
  • DOI: 10.3109/1354750x.2014.915342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiology and biomarkers of acute respiratory distress syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujishima S
  • 雑誌名: J Intensive Care 巻: 2 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/2052-0492-2-32
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ALI/ARDSの診断と治療：バイオマーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 25 ページ: 204-11
• [雑誌論文] 急性呼吸促迫症候群：画像とバイオマーカーからの病態評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 雑誌名: 日本呼吸ケア・リハビリテーション学会誌 巻: 24 ページ: 220-7
  • NAID: 130005109124
• [学会発表] 敗血症性ARDS (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 学会等名: 第44回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館（北海道札幌市）
  • 招待講演
• [学会発表] 成人敗血症患者に対する副腎皮質ステロイド投与について (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎、今泉均、升田好樹、巽博臣、藤村直幸、井上茂亮、射場敏明、垣花泰之、久志本成樹、小谷穣治、貞弘智仁、志馬伸朗、中川聡、中田孝明、布宮伸、林淑朗、松田直之、松嶋麻子、江木盛時、小倉裕司、西田修、織田成人、田中裕
  • 学会等名: 第44回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 招待講演
• [学会発表] ALI/ARDSに対する多施設共同前向き観察研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 学会等名: 第43回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] 敗血症性ARDSに対する治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 学会等名: 第26回日本急性血液浄化学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] ALI/ARDS患者肺局所サイトカインの網羅的解析による病態評価の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 中野泰、藤島清太郎、宮庄拓、田坂定智、橋本悟、長谷川直樹、別役智子
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] 急性呼吸促迫症候群：ガイドライン後の知見と最近の話題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 学会等名: 第12回日本集中治療医学会主催リフレッシャーセミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-08
  • 招待講演
• [学会発表] 敗血症バンドル遵守率と死亡率による診療の質の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 学会等名: 第27回日本外科感染症学会総会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] 救急診療の場で遭遇する感染症の特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 学会等名: 第42回日本救急医学会総会・学術集会／第193回ICD講習会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] ARDS：ガイドライン後の知見と最近のトピックス (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 学会等名: 第42回日本救急医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-10-29
  • 招待講演
• [図書] 呼吸器疾患診療最新ガイドライン： 肺水腫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤島清太郎
  • 総ページ数: 395
  • 出版者: 最新医学社