敗血症下における免疫異常と成体幹細胞動態解析:骨髄移植による再生治療の試み

• 研究課題/領域番号: 26462771
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 名古屋市立大学 (2015-2017); 藤田保健衛生大学 (2014)
• 研究代表者: 服部 友紀 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90363936)
• 研究分担者: 武山 直志 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (00155053) ; 秦 龍二 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (90258153)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 敗血症 / 免疫不全 / 骨髄移植 / T細胞 / 骨髄幹細胞 / immunoparalysis / 骨髄幹細胞移植

研究成果の概要

敗血症性ショックの患者の血液から取り出した免疫担当細胞であるリンパ球及び単球の機能は、敗血症性ショックと診断された1日目から異常を認めた。この異常は3日目も続いていたが、病態が改善してきた7日目には回復を認めた。治療の甲斐なく死亡した症例では7日目でも回復していなかった。この結果は敗血症性ショックでは早期から免疫担当細胞の量的・質的低下が起こっており、免疫不全状態の回復の有無が重症化の鍵となっていることを示している。骨髄移植による免疫不全状態からの「再生」は敗血症に対する有効な治療法になりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Complementary Role of Hypothermia Identification to the Quick Sequential Organ Failure Assessment Score in Predicting Patients With Sepsis at High Risk of Mortality: A Retrospective Analysis From a Multicenter, Observational Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kushimoto S, Gando S, Ogura H, Umemura Y, Saitoh D, Mayumi T, Fujishima S, Abe T, Shiraishi A, Ikeda H, Kotani J, Miki Y, Shiraishi SI, Suzuki K, Suzuki Y, Takeyama N, Takuma K, Tsuruta R, Yamaguchi Y, Yamashita N, Aikawa N.
  • 雑誌名: J Intensive Care Med 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Increased PD-1 Expression and Altered T Cell Repertoire Diversity Predict Mortality in Patients with Septic Shock: A Preliminary Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomino A, Tsuda M, Aoki R, Kajita Y, Hashiba M, Terajima T, Kano H, Takeyama N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12(1)
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Early evaluation of severity in patients with severe sepsis: a comparison with "septic shock" - subgroup analysis of the Japanese Association for Acute Medicine Sepsis Registry (JAAM-SR). (2017)
  • 著者名/発表者名: Tarui T, Yamaguchi Y, Suzuki K, Tsuruta R, Ikeda H, Ogura H, Kushimoto S, Kotani J, Shiraishi SI, Suzuki Y, Takuma K, Takeyama N, Fujishima S, Mayumi T, Miki Y, Yamashita N, Aikawa N, Gando S.
  • 雑誌名: Acute Med Surg 巻: 4(4) ページ: 426-431
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of mortality by qSOFA in patients with sepsis outside ICU: A post hoc subgroup analysis by the Japanese Association for Acute Medicine Sepsis Registry Study Group. (2017)
  • 著者名/発表者名: Umemura Y, Ogura H, Gando S, Kushimoto S, Saitoh D, Mayumi T, Fujishima S, Abe T, Ikeda H, Kotani J, Miki Y, Shiraishi SI, Shiraishi A, Suzuki K, Suzuki Y, Takeyama N, Takuma K, Tsuruta R, Yamaguchi Y, Yamashita N, Aikawa N
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 23(11) ページ: 757-762
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 致死量を超えて内服した市販薬トラベルミン(ジフェンヒドラミン、ジプロフィリン配合剤)の急性中毒例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹中 信義, 平川 昭彦, 加納 秀記, 津田 雅庸, 武山 直志, 服部 友紀
  • 雑誌名: 日本臨床救急医学会雑誌 巻: 20(5) ページ: 672-677
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clostridium Perfringens Infection in a Febrile Patient with Severe Hemolytic Anemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashiba M, Tomino A, Takenaka N, Hattori T, Kano H, Tsuda M, Takeyama N
  • 雑誌名: Am J Case Rep 巻: 17 ページ: 219-223
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 救命救急センターにおける超高齢患者の重症例に対する治療現場と予後改善 (2016)
  • 著者名/発表者名: 服部友紀
  • 雑誌名: ASAHI medical 巻: 45(3) ページ: 30-31
• [雑誌論文] Neutrophil extracellular traps in patients with sepsis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashiba M, Huq A, Tomino A, Hirakawa A, Hattori T, Miyabe H, Tsuda M, Takeyama N.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 194 号: 1 ページ: 248-254
  • DOI: 10.1016/j.jss.2014.09.033
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 肺切除術後、健側肺に急性肺障害を認めた1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安藤 雅規、津田 雅庸、後長 孝佳、栃井 大輔、波柴 尉充、富野 敦稔、宮部 浩道、須田 隆、植西 憲達、服部 友紀、平川 昭彦、武山 直志
  • 雑誌名: Japanese Journal of Acute Care Surgery 巻: 5(1) ページ: 55-58
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 敗血症性ショック患者におけるT細胞機能障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武山直志、富野敦稔、波柴尉充、安藤雅規、後長孝佳、宮部浩道、津田雅庸、服部友紀、加納秀記、平川昭彦
  • 雑誌名: Shock: 日本Shock学会雑誌 巻: 29(2) ページ: 9-12
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 多彩な症状を呈した合成カチノン系化合物を含有する危険ドラッグの急性中毒症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後長 孝佳、服部 友紀、安藤 雅規、波柴 尉充、富野 敦稔、宮部 浩道、加納 秀記、津田 雅庸、平川 昭彦、武山 直志
  • 雑誌名: 日本臨床救急医学会雑誌 巻: 18(3) ページ: 546-550
  • NAID: 130005085622
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ASIC2 Subunits Facilitate Expression at the Cell Surface and Confer Regulation by PSD-95. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harding AM, Kusama N, Hattori T, Gautam M, Benson CJ.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 39 号: 4 ページ: 93797-93797
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093797
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Plasma myeloperoxidase conjugated-DNA level as predictors of outcome and organ dysfunction in septic shock patients: possible therapeutic effect of hemoperfusion with a polymyxin B immobilized fiber column (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanshi Takeyama
  • 学会等名: 38th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine
  • 国際学会
• [学会発表] The novel therapeutic strategy for septic shock, to remove activated immunocytes simultaneously with excessive inflammatory mediators, by performing Direct Hemoperfusion with Polymyxin B-immobilized fiber column (PMX-DHP) combined with High-flow Hemodiafiltration (hf-HDF) (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Hattori
  • 学会等名: European Society of Intensive Care Medicine in EUROASIA 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Five cases of caffeine intoxication due to taking more than the lethal dose (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Hattori
  • 学会等名: 9th Asian Conference on emergency Medicine
  • 国際学会
• [学会発表] 集中治療が行われた寝たきり・意思疎通不可の超高齢患者の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 服部友紀
  • 学会等名: 日本集中治療医学会第1回東海北陸支部学術集会
• [学会発表] カフェイン中毒6例の検討～血液浄化施行例と非施行例の比較～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 五島隆宏
  • 学会等名: 第20回日本臨床救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] 致死量を内服したカフェイン中毒5例の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 服部友紀
  • 学会等名: 第32回日本救命医療学会
• [学会発表] 高度急性期病院における要介護超高齢者の救急応需の現状と問題点 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松嶋麻子、服部友紀他
  • 学会等名: 第44回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] PWW法で実施するガイドライン2015版BLS講習会のためのDVD作成とその効果について (2016)
  • 著者名/発表者名: 増田和彦、服部友紀他
  • 学会等名: 第44回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] 火災現場へDr.car出動し傷病者23名に対し現場活動を行った事例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 服部友紀
  • 学会等名: 第21回日本集団災害医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 山形ビッグウィング(山形県・山形市）
  • 年月日: 2016-02-27
• [学会発表] A fatal case of septic shock with liver abscess and intravascular hemolysis caused by Clostridium perfringens type A (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Hattori
  • 学会等名: 8th Asian Conference for Emergency Medicine
  • 発表場所: Taipei (Taiwan)
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] 救命救急センターにおける超高齢救急患者の重症例に対する治療の現状と予後改善 (2015)
  • 著者名/発表者名: 服部友紀
  • 学会等名: 第43回日本救急医学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-10-21
• [学会発表] 藤田保健衛生大学病院救命ICUにおける超高齢敗血症患者の治療の改善と今後の課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 服部友紀
  • 学会等名: 30回日本救命医療学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] A290- Ex vivo and in vivo generation of neutropil extracellular traps by neutrophils from septic patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeyama N, Huq MA, Ando M, Gocho T, Hashiba M, Miyabe H, Kano H, Tomino A, Tsuda M, Hattori T, Hirakawa A
  • 学会等名: 35th International Symposium on Intensive Care and Emergebcy Medicine
  • 発表場所: Brussels, Belgium
  • 年月日: 2015-03-17 – 2015-03-20
• [学会発表] 当院の血液浄化の現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 服部友紀、武山直志、他
  • 学会等名: 第42回日本集中治療医学会総会・学術集会,
  • 発表場所: 東京都ホテル日航東京
  • 年月日: 2015-02-09 – 2015-02-11
• [学会発表] PMMA-HDFとPMX-DHPを併用施行した敗血症性ショックの治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 服部友紀、武山直志、他
  • 学会等名: 第42回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡県福岡市福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-10-28 – 2014-10-30
• [学会発表] 藤田保健衛生大学病院救命ICUにおける敗血症の治療方針 (2014)
  • 著者名/発表者名: 服部友紀、武山直志、他
  • 学会等名: 第29回日本救命医療学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都八王子市 京王プラザ八王子
  • 年月日: 2014-09-20