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モノアミン動態への薬理学的介入による虚血・再灌流時心筋細胞傷害軽減の検討

研究課題

研究課題/領域番号 26462774
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 救急医学
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

秋山 剛  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70202554)

連携研究者 稲垣 薫克  独立行政法人国立循環器病研究センター, 血管生理学部, 上級研究員 (20638366)
清水 秀二  独立行政法人国立循環器病研究センター, 循環動態制御部, 上級研究員 (80443498)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード心臓 / 虚血・再灌流 / モノアミン / ヒドロキシラジカル / マイクロダイアリシス法 / モノアミンオキシダーゼ / 心虚血・再灌流 / ミオグロビン
研究成果の概要

麻酔下ラットに心臓マイクロダイアリシス法を用い、心虚血(冠動脈閉塞30分)・再灌流時におけるヒドロキシラジカル産生をトラッピング法によってモニターし、心筋細胞傷害の指標として心筋間質ミオグロビン濃度をモニターした。虚血部において、ヒドロキシラジカル産生、およびミオグロビン放出は虚血時に上昇し、再灌流でさらに上昇した。また、モノアミンオキシダーゼ阻害薬の局所投与により、ヒドロキシラジカル産生、およびミオグロビン放出は虚血時、再灌流時ともに抑制され、心虚血・再灌流時において、モノアミンオキシダーゼは、ヒドロキシラジカル産生および心筋細胞傷害に関与していることが解明された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Myocardial interstitial levels of serotonin and its major metabolite 5-hydroxyindole acetic acid during ischemia-reperfusion.2017

    • 著者名/発表者名
      Du CK, Zhan DY, Akiyama T, Inagaki T, Shishido T, Shirai M, Pearson JT.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol.

      巻: 312(1) 号: 1 ページ: H60-H67

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00471.2016

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Monoamine oxidase-induced hydroxyl radical production and cardiomyocyte injury during myocardial ischemia-reperfusion in rats2016

    • 著者名/発表者名
      Tadakatsu Inagaki, Tsuyoshi Akiyama, Cheng-Kun Du, Dong-Yun Zhan, Misa Yoshimoto & Mikiyasu Shirai
    • 雑誌名

      Free Radical Research

      巻: 50 号: 6 ページ: 645-653

    • DOI

      10.3109/10715762.2016.1162300

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute arterial baroreflex-mediated changes in plasma catecholamine concentrations in a chronic rat model of myocardial infarction.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawada T, Akiyama T, Li M, Zheng C, Turner MJ, Shirai M, Sugimachi M.
    • 雑誌名

      Physiol Rep.

      巻: 4(15) 号: 15

    • DOI

      10.14814/phy2.12880

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Guanfacine enhances cardiac acetylcholine release with little effect on norepinephrine release in anesthetized rabbits.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Kawada T, Akiyama T, Turner MJ, Shishido T, Kamiya A, Shirai M, Sugimachi M.
    • 雑誌名

      Autonomic Neuroscience

      巻: 187 ページ: 84-87

    • DOI

      10.1016/j.autneu.2014.11.010

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predominant Role of Neural Arc in Sympathetic Baroreflex Resetting of Spontaneously Hypertensive Rats2015

    • 著者名/発表者名
      Sata Y, Kawada T, Shimizu S, Kamiya A, Akiyama T, and Sugimachi M.
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 79 号: 3 ページ: 592-599

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-14-1013

    • NAID

      130004927116

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Reduced carotid baroreceptor distensibility-induced baroreflex resetting contributes to impairment of sodium regulation in rats fed a high-fat diet2015

    • 著者名/発表者名
      Abe C, Nagai Y, Yamaguchi A, Aoki H, Shimizu S, Akiyama T, Kawada T, Sugimachi M, Morita H
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology

      巻: in press 号: 8 ページ: H942-H950

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00697.2014

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Acute Effects of Arterial Baroreflex on Sympathetic Nerve Activity and Plasma Norepinephrine Concentration2014

    • 著者名/発表者名
      Kawada T, Akiyama T, Shimizu S, Sata Y, Turner MJ, Shirai M and Sugimachi M
    • 雑誌名

      Autonomic Neuroscience

      巻: 186 ページ: 62-68

    • DOI

      10.1016/j.autneu.2014.10.016

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Myocardial interstitial levels of serotonin and its major metabolite, 5-hydroxyindole acetic acid, in in vivo rat heart2014

    • 著者名/発表者名
      Cheng-Kun Du, Dong-Yun Zhan, Tsuyoshi Akiyama, Takashi Sonobe, Tadakatsu Inagaki, Mikiyasu Shirai
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 117 号: 1 ページ: 33-39

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2014.09.019

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of intravenous cariporide on release of norepinephrine and myoglobin releases during myocardial ischemia/reperfusion in rabbits.2014

    • 著者名/発表者名
      Sakurai S, Kuroko Y, Shimizu S, Kawada T, Akiyama T, Yamazaki T, Sugimachi M, Sano S.
    • 雑誌名

      Life Science

      巻: 114 号: 2 ページ: 102-106

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2014.08.008

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Survival benefit of ghrelin in the heart failure due to dilated cardiomyopathy2014

    • 著者名/発表者名
      Cheng-Kun Du, Dong-Yun Zhan, Sachio Morimoto, Tsuyoshi Akiyama, Daryl O. Schwenke, Hiroshi Hosoda, Kenji Kangawa, Mikiyasu Shirai
    • 雑誌名

      Pharmacology Research & Perspectives

      巻: 2 号: 5

    • DOI

      10.1002/prp2.64

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Medetomidine Suppresses Cardiac and Gastric Sympathetic Nerve Activities but Selectively Activates Cardiac Vagus Nerve2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Akiyama T, Kawada T, Kamiya A, Turner MJ, Yamamoto H, Shishido T, Shirai M, Sugimachi M
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 78 号: 6 ページ: 1405-1413

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-13-1456

    • NAID

      130003391129

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 拡張型心筋症ノックインマウスにおける心臓ノルエピネフリン動態異常2017

    • 著者名/発表者名
      戦冬雲、杜成坤、秋山剛、森本幸生、白井幹康、ピアソンジェームス
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      浜松市
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 拡張型心筋症ノックインマウスに対するドネペジルの治療効果2017

    • 著者名/発表者名
      杜成坤、戦冬雲、森本幸生、秋山剛、白井幹康、ピアソンジェームス
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      浜松市
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Central α2-Adrenergic Receptors, but notα2A-Receptor, Play a Key Role in Aortic Depressor Nerve Stimulation-induced Cardiac Parasympathetic Activation2017

    • 著者名/発表者名
      清水秀二、川田 徹、秋山 剛、福満雅史、宍戸稔聡、杉町 勝
    • 学会等名
      第81回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Cardiac vagal control in knock-in mouse model of dilated cardiomyopathy.2016

    • 著者名/発表者名
      Dong-Yun Zhan, Cheng-Kun Du, Tsuyoshi Akiyama, Sachio Morimoto, Shuji Shimizu, Toru Kawada, Mikiyasu Shirai, James T Pearson.
    • 学会等名
      AHA Annual Meeting
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2016-11-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Medetomidine but not guanfacine enhances cardiac parasympathetic acetylcholine release during aortic depressor nerve stimulation.2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Kawada T, Akiyama T, Fukumitsu M, Kamiya A, Shishido T, Sugimachi M.
    • 学会等名
      ESC Congress 2016
    • 発表場所
      Roma, Italy
    • 年月日
      2016-08-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 心虚血・再灌流研究におけるマイクロダイアリシス法の有用性2016

    • 著者名/発表者名
      秋山 剛
    • 学会等名
      第54回日本生体医工学会大会
    • 発表場所
      富山市
    • 年月日
      2016-04-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 心筋トロポニンT突然変異に起因する肥大型心筋症における拡張機能障害の分子メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      杜 成坤
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 心不全ラットにおけるノルアドレナリン再吸収阻害が交感神経活動に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      川田 徹
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 拡張型心筋症における心臓迷走神経調節機能異常と新規治療薬の開発2016

    • 著者名/発表者名
      戦 冬雲
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 拡張型心筋症ノックインマウス生命予後に対するグレリンの治療効果2015

    • 著者名/発表者名
      戦 冬雲、杜 成坤、森本幸生、秋山 剛、ダリル シュウェンケ、細田洋司、寒川賢治、白井幹康
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 心房マイクロダイアリシス法による心臓自律神経活動の定量化と心不全治療のための心臓保護薬の検索2015

    • 著者名/発表者名
      清水秀二、川田 徹、秋山 剛、神谷厚範、宍戸稔聡、白井幹康、杉町 勝
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] モノアミンオキシダーゼによる心筋虚血再灌流時のヒドロキシラジカル産生2015

    • 著者名/発表者名
      稲垣薫克、秋山 剛、戦 冬雲、杜 成坤、白井幹康
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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