扁平上皮癌細胞特異的遺伝子をターゲットにした新規癌治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26462788
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 和田 裕子 九州大学, 歯学研究院, 助教 (70380706)
• 研究分担者: 清島 保 九州大学, 歯学研究院, 教授 (20264054) ; 永田 健吾 九州大学, 歯学研究院, 助教 (90189134) ; 藤原 弘明 九州大学, 歯学研究院, 助教 (50634200) ; 藤井 慎介 九州大学, 歯学研究院, 助教 (60452786)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 扁平上皮癌 / アポトーシス

研究成果の概要

膜貫通型レセプターである deleted in colon cancer (DCC)は、リガンドであるnetrin-1が結合しない場合、細胞のアポトーシスが誘導されることが知られている。
本研究では、我々が新たに作製したアポトーシス誘導因子（ΔDCC）の効果をin vitro実験およびin vivo実験にて詳細に検討した結果、ΔDCC導入によって扁平上皮癌細胞のアポトーシスが誘導され、癌組織縮小効果の傾向が認められた。また、扁平上皮癌細胞にのみ発現する遺伝子のプロモーターにΔDCCを組み合わせたベクターを用いることによって、扁平上皮癌に対する新しい癌治療法の確立の可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] GLI-mediated Keratin 17 expression promotes tumor cell growth through the anti-apoptotic function in oral squamous cell carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Fujii S, Nagata K, Wada H, Hasegawa K, Abe M, Yoshimoto RU, Kawano S, Nakamura S, Kiyoshima T
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1381-1393
  • DOI: 10.1007/s00432-017-2398-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thymosin beta 4 is associated with RUNX2 expression via the Smad and Akt signaling pathways in mouse dental epithelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Someya H., Fujiwara H.†, Nagata K., Wada H., Hasegawa K., Mikami Y., Jinno A., Sakai H., Koyano K. and Kiyoshima T. (†: Corresponding author)
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 35 号: 5 ページ: 1169-1178
  • DOI: 10.3892/ijmm.2015.2118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased expression of interleukin-6 predicts poor response to chemoradiotherapy and unfavorable prognosis in oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jinno T, Kawano S, Maruse Y, Matsubara R, Goto Y, Sakamoto T, Hashiguchi Y, Kaneko N, Tanaka H, Kitamura R, Toyoshima T, Jinno A, Moriyama M, Oobu K, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 33 号: 5 ページ: 2161-2168
  • DOI: 10.3892/or.2015.3838
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Itm2a expression in the developing mouse first lower molar, and the subcellular localization of itm2a in mouse dental epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kihara M., Kiyoshima T., Nagata K., Wada H., Fujiwara H., Hasegawa K., Someya H., Takahashi I. and Sakai H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 (7)
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌においてGli阻害(GANT61)は細胞死を誘導する (2016)
  • 著者名/発表者名: 三上友里恵、永田健吾、和田裕子、藤井慎介、安部みさき、吉本怜子、清島保、中村誠司
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 北海道札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-08-25
• [学会発表] Mandibular tumor (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Wada, Aki Kinjo, Yurie, Mikami, Tsuyoshi Sugiura, Tamotsu Kiyoshima
  • 学会等名: 第27回日本臨床口腔病理学会総・学術大会
  • 発表場所: 広島大学応仁会館
  • 年月日: 2016-08-10
• [学会発表] A case of adenosquamous carcinoma observed in the metastatic lymph node, but not in the primary lesion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yurie Mikami, Hiroko Wada, Kazunari Oobu, Seiji Nakamura, Tamotsu Kiyoshima
  • 学会等名: 第27回日本臨床口腔病理学会総・学術大会
  • 発表場所: 広島大学応仁会館
  • 年月日: 2016-08-10
• [学会発表] 特異なCT像を呈した下顎骨線維-骨性病変の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉住潤子、和田裕子、清水真弓、碇竜也、新田秀一、清島保、堀之内康文
  • 学会等名: 第４８回NPO法人日本口腔科学会九州地方部会
  • 発表場所: アクロス福岡（福岡）
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 硬組織形成期歯胚におけるGlucose regulated protein-78タンパクの発現局在について (2015)
  • 著者名/発表者名: 永田健吾、和田裕子、藤原弘明、三上友理恵、神野彰子、安倍みさき、清島 保
  • 学会等名: 第５７回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟）
  • 年月日: 2015-09-13
• [学会発表] 埋伏歯を含み上顎洞内に発生した限局性骨性異形成症の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉住潤子、上里 梓、碇 竜也、新田秀一、清水真弓、和田裕子、清島 保、堀之内康文
  • 学会等名: 日本口腔外科学会・第８３回九州支部学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎）
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] 右下顎骨腫瘍 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田裕子、金城亜紀、山田裕一、孝橋賢一、杉浦 剛、小田義直、清島 保
  • 学会等名: 第５４回日本骨軟部腫瘍研究会
  • 発表場所: 九州大学コラボステーション（福岡）
  • 年月日: 2015-05-30
• [学会発表] The expression of Netrin-1 and its receptor DCC in oral squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Furusho K., Wada H., Mikami Y. and Kiyoshima T.
  • 学会等名: Kyudai Oral Bioscience 2015 -9th International Symposium-
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2015-02-28
• [学会発表] Immunocytochemical detection of glucose-related protein 78 in oral squamous cell carcinoma cell lines. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe M., Nagata K., Jinno A. and Kiyoshima T.
  • 学会等名: Kyudai Oral Bioscience 2015 -9th International Symposium-
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2015-02-28
• [学会発表] マウス歯胚形成におけるFacioscapulohumeral Muscular Dystrophy Region Gene 1（FRG1）の発現様式.と機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川佳那、和田裕子、清島保
  • 学会等名: 第91回九大病理研究会
  • 発表場所: 九州大学百年講堂（福岡）
  • 年月日: 2014-12-13
• [学会発表] 歯胚の発生・発育におけるFacioscapulohumeral Muscular Dystrophy Region Gene 1（FRG1）の発現様式. (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川佳那、和田裕子、永田健吾、藤原弘明、染矢祐孝、神野彰子、三上友理恵、赤峰昭文、清島保
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] V-ATPase 阻害剤 Concanamycin A 抵抗性口腔扁平上皮癌細胞株に対する SAHA 併用による細胞増殖抑制効果. (2014)
  • 著者名/発表者名: 清島保、永田健吾、和田裕子、藤原弘明、坂井英隆
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル広島（広島）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 非歯原性上皮細胞へのThymosin beta 4 遺伝子導入による歯原性上皮細胞への誘導. (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤原弘明、清島保、永田健吾、和田裕子、坂井英隆
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル広島（広島）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26