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細胞分化コントロールによる新たな骨疾患治療法開発を目指す基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 26462817
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

松口 徹也  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (10303629)

研究分担者 大西 智和  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 准教授 (30244247)
柿元 協子  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (40274849)
坂東 健二郎  明海大学, 歯学部, 講師 (50347093)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード骨代謝 / 骨芽細胞 / 細胞内シグナル伝達 / 細胞分化 / JNK / オステオポンチン / オステオカルシン / 幹細胞 / 口腔生化学 / 軟骨細胞 / サイトカイン / ケモカイン / メカニカルストレス
研究成果の概要

骨芽細胞が分化過程で発現するオステオポンチン(OPN)は、サイトカイン様の働きで慢性骨炎症性疾患の病態に関わる。骨芽細胞をJNK阻害下に分化誘導すると、OPNを高発現するが、後期分化マーカーであるオステオカルシン(OCN)の発現や基質石灰化能の低い分化骨芽細胞が出現した。また、JNK特異的フォスファターゼ欠損マウスでは、血清中OPN量は有意に低かった。さらにJNK活性抑制によって出現するOPN型骨芽細胞分化の制御因子として、Id4を同定した。骨芽細胞分化にはOCN型とOPN型の2つの分化様式が存在し、これは初期のJNK活性によって制御されるId4の発現量の増減で調節されている可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Osteopontin inhibits osteoblast responsiveness through the downregulation of focal adhesion kinase mediated by the induction of low molecular weight-protein tyrosine phosphatase.2017

    • 著者名/発表者名
      Kusuyama J., Bandow K., Ohnishi T., Hisadome M., Shima K., Semba I., Matsuguchi T.
    • 雑誌名

      Mol. Biol. Cell.

      巻: Mar 22 号: 10 ページ: 10-07

    • DOI

      10.1091/mbc.e16-10-0716

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth Factor reduces CXCL10 expression in keratinocytes.2016

    • 著者名/発表者名
      Hisadome M., Ohnishi T., Kakimoto K, Kusuyama J., Bandow K., Kanekura T., Matsuguchi T.
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 590 号: 20 ページ: 3595-3605

    • DOI

      10.1002/1873-3468.12452

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CXCL3 positively regulates adipogenic differentiation.2016

    • 著者名/発表者名
      Kusuyama J., Komorizono A., Bandow K., Ohnishi T., Matsuguchi T.
    • 雑誌名

      J. Lipid. Res.

      巻: 57 号: 10 ページ: 1806-1820

    • DOI

      10.1194/jlr.m067207

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Low-Intensity Pulsed Ultrasound (LIPUS) Stimulation Helps to Maintain the Differentiation Potency of Mesenchymal Stem Cells by Induction in Nanog Protein Transcript Levels and Phosphorylation.2016

    • 著者名/発表者名
      Kusuyama J., Hwan Seong C., Bandow K., Ohnishi T., Matsuguchi T.
    • 雑誌名

      J. Orthop. Trauma

      巻: 30 号: 8 ページ: S4-S5

    • DOI

      10.1097/01.bot.0000489983.17459.0b

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 骨再生のキープレイヤー2016

    • 著者名/発表者名
      松口徹也
    • 雑誌名

      TEETHFUL

      巻: 129 ページ: 9-11

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of CXCL2 and CCL2 by pressure force requires IL-1-MyD88 axis in osteoblasts2015

    • 著者名/発表者名
      A Maeda, K Bandow, J Kusuyama, K Kakimoto, T Ohnishi, S Miyawaki, T Matsuguchi
    • 雑誌名

      BONE

      巻: 74 ページ: 76-82

    • DOI

      10.1016/j.bone.2015.01.007

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] AMP-activated protein kinase (AMPK) activity negatively regulates chondrogenic differentiation.2014

    • 著者名/発表者名
      Bandow K, Kusuyama J, Kakimoto K, Ohnishi T, Matsuguchi T.
    • 雑誌名

      Bone.

      巻: 2015 ページ: 125-33

    • DOI

      10.1016/j.bone.2014.12.001

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Low Intensity Pulsed Ultrasound (LIPUS) Influences the Multilineage Differentiation of Mesenchymal Stem and Progenitor Cell Lines through ROCK-Cot/Tp12-MEK-ERK Signaling Pathway2014

    • 著者名/発表者名
      Kusuyama J, Bandow K, Shamoto M, Kakimoto K, Ohnishi T, Matsuguchi T
    • 雑誌名

      the Journal of Biological Chemistry

      巻: 289 号: 15 ページ: 10330-10344

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.546382

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 低出力超音波(LIPUS)による歯根膜由来幹細胞のBMP9誘導性骨分化及び炎症性応答の制御2017

    • 著者名/発表者名
      楠山譲二、中村利明、大西智和、榮樂菜保子、野口和行、松口徹也
    • 学会等名
      第20回超音波骨折治療研究会
    • 発表場所
      品川インターシティホール(品川区・東京都)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低出力超音波刺激 (LIPUS) は骨芽細胞のLPS誘導性炎症反応を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      中尾寿奈、楠山譲二、田沼順一、松口徹也
    • 学会等名
      第4回超音波分子診断治療研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-03-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 低出力超音波(LIPUS)による歯根膜由来幹細胞のBMP9誘導性骨分化及び炎症性応答の制御2016

    • 著者名/発表者名
      楠山譲二、中村利明、大西智和、榮樂菜保子、野口和行、松口徹也
    • 学会等名
      第15回日本超音波治療研究会
    • 発表場所
      東京女子医科大学 (新宿区・東京都)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] BMP9はWnt非依存的に骨芽細胞のGSK3b/b-cateninシグナルを活性化する2016

    • 著者名/発表者名
      松口徹也、榮樂菜保子、楠山譲二、大西智和
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌市・北海道)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] JNKシグナリングは骨芽細胞の多様性分化を制御する2016

    • 著者名/発表者名
      楠山譲二、大西智和、松口徹也
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌市・北海道)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低出力超音波(LIPUS)は歯根膜由来幹細胞のBMP9誘導性骨分化を促進し炎症応答を防ぐ2016

    • 著者名/発表者名
      楠山譲二、中村利明、大西智和、榮樂菜保子、野口和行、松口徹也
    • 学会等名
      第25回硬組織再生生物学会
    • 発表場所
      日本大学歯学部(千代田区・東京都)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] JNKシグナリングは骨芽細胞の多様性分化を制御する2016

    • 著者名/発表者名
      楠山譲二、大西智和、松口徹也
    • 学会等名
      第34回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市・大阪府)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Dynamic regulation of bone metabolism2016

    • 著者名/発表者名
      Matsuguchi T.
    • 学会等名
      Professional Talk Series
    • 発表場所
      Selangor, Malaysia
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ケモカインCXCL3は脂肪分化を促進する2016

    • 著者名/発表者名
      楠山譲二、小森園杏奈、坂東健二郎、大西智和、松口徹也
    • 学会等名
      平成28年度日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      鹿児島大学(鹿児島県・鹿児島市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞分化によるATP産生経路の呼吸鎖から解糖系への移行2015

    • 著者名/発表者名
      大西智和、楠山譲二、坂東健二郎、柿元協子、松口徹也
    • 学会等名
      第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 圧刺激による骨芽細胞のケモカインの発現誘導にはIL-1βとMyD88シグナル伝達系が必要である2015

    • 著者名/発表者名
      前田綾,坂東健二郎,宮脇正一,松口徹也
    • 学会等名
      第74回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] p46JNK2 の構成的活性は脂肪分化前期におけるC/EBPδの発現に必須である2015

    • 著者名/発表者名
      楠山譲二、坂東健二郎、大西智和、仙波伊知郎、松口徹也
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] LIPUS(低出力超音波)による間葉系幹細胞の分化能維持2015

    • 著者名/発表者名
      楠山譲二、仙波伊知郎、松口徹也
    • 学会等名
      第24回硬組織再生生物学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-08-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] LIPUS による間葉系幹細胞の未分化能の維持2015

    • 著者名/発表者名
      楠山譲二、成昌ファン、坂東健二郎、柿元協子、大西智和、松口徹也
    • 学会等名
      第18回超音波骨折治療研究会
    • 発表場所
      兵庫 ANAクラウンプラザホテル神戸
    • 年月日
      2015-01-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 軟骨細胞分化におけるAMP-activated kinaseの役割2014

    • 著者名/発表者名
      坂東健二郎、楠山譲二、大西智和、柿元協子、松口徹也
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神奈川 パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-11-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞によって分泌されるケモカインCXCL3は脂肪分化を促進する2014

    • 著者名/発表者名
      楠山譲二、松口徹也
    • 学会等名
      第35回日本肥満学会
    • 発表場所
      宮崎 フェニックスシーガイア コンベンションセンター
    • 年月日
      2014-10-24 – 2014-10-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] オステオポンチンはLMW-PTPを介して骨芽細胞の生理的応答性に影響を与える2014

    • 著者名/発表者名
      楠山譲二、坂東健二郎、大西智和、仙波伊知郎、松口徹也
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      福岡 福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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