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骨髄由来フィブロサイトと口腔癌細胞との相互作用による癌の悪性化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26462823
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関岩手医科大学

研究代表者

客本 齊子  岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (90118274)

研究分担者 石崎 明  岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20356439)
衣斐 美歩  岩手医科大学, 薬学部, 助教 (30609665)
三上 俊成  岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (40405783)
連携研究者 大塚 正人  東海大学, 医学部, 講師 (90372945)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード癌細胞 / ニッチ / マクロファージ / 免疫抑制 / 接着 / マクロファージコロニー刺激因子 / M2-マクロファージ / 骨髄由来細胞 / 間葉系幹細胞 / 共培養 / 接着因子 / 口腔癌 / フィブロサイト / M2マクロファージ / 創傷治癒 / 口腔癌細胞 / MSC / CCR2 / ホーミング
研究成果の概要

癌の性状に影響を及ぼすとされる癌ニッチを構成する種々の細胞間の相互作用について検討した。骨髄(骨髄細胞)から誘導された血球系細胞(Lin+ 細胞)は、同じく骨髄から誘導された間葉系幹細胞により免疫抑制/抗炎症性マクロファージ(Mφ)すなわちM2-Mφに分化誘導された:MSCは自身の分泌するマクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)を介して未分化のM2-Mφ前駆細胞の増殖を促進させた。さらにM2-Mφ前駆細胞との細胞間結合を介してM2-Mφへと分化誘導した。この結合には前駆細胞上のLFA-1とMSCのI-CAM-1が関与し、かくして、M2-Mφが癌の悪性化に関わる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 4件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Transforming growth factor-β1 suppresses bone morphogenetic protein-2-induced mesenchymal-epithelial transition in HSC-4 human oral squamous cell carcinoma cells via Smad1/5/9 pathway suppression2017

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Chiba, Akira Ishisaki, Seiko Kyakumoto, Toshiyuki Shibata, Hiroyuki Yamada and Masaharu Kamo
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 37 ページ: 713-720

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ROCK/actin/MRTF signaling promotes the fibrogenic phenotype of fibroblast-like synoviocytes derived from the temporomandibular joint.2017

    • 著者名/発表者名
      Yokota, S., Chosa, N., Kyakumoto, S., Kimura, H., Ibi, M., Kamo, M., Satoh, K., and Ishisaki, A.
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Med.

      巻: 39 号: 4 ページ: 799-808

    • DOI

      10.3892/ijmm.2017.2896

    • NAID

      120006495294

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Zoledronic acid suppresses transforming growth factor-β-induced fibrogenesis by human gingival fibroblasts.2016

    • 著者名/発表者名
      Komatsu Y, Ibi M, Chosa N, Kyakumoto S, Kamo M, Shibata T, Sugiyama Y, Ishisaki A.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med.

      巻: 38 号: 1 ページ: 139-147

    • DOI

      10.3892/ijmm.2016.2582

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Transforming growth factor-β1 induces invasion ability of HSC-4 human oral squamous cell carcinoma cells through the Slug/Wnt-5b/MMP-10 signalling axis.2016

    • 著者名/発表者名
      Hino M, Kamo M, Saito D, Kyakumoto S, Shibata T, Mizuki H, Ishisaki A.
    • 雑誌名

      Journal of Biochemistry

      巻: March 2 号: 6 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1093/jb/mvw007

    • NAID

      40020869454

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Transforming growth factor-β1 induces invasion ability of HSC-4 human squamous cell carcinoma cells through the Slug/Wnt-5b/MMP-10 signaling axis2016

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Hino1,2, Masaharu Kamo1¶, Daishi Saito1,2, Seiko Kyakumoto1, Toshiyuki Shibata3, Harumi Mizuki2 and Akira Ishisaki1
    • 雑誌名

      Journal of Biochemistry

      巻: --

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Zoledronic acid suppresses transforming growth factor-β-induced fibrogenesis by human gingival fibroblasts2016

    • 著者名/発表者名
      Yuko Komatsu1,2, Miho Ibi1,3, Naoyuki Chosa1, Seiko Kyakumoto1, Masaharu Kamo1, Toshiyuki Shibata4, Yoshiki Sugiyama2 and Akira Ishisaki1
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine

      巻: --

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 間葉系幹細胞の抗炎症効果は歯根膜線維芽細胞との細胞間相互作用によって増強される2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓太、帖佐直幸、滝沢尚希、客本斉子、加茂政晴、八重柏隆、石崎明
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌細胞HSC-4においてTGF-βはSmad1/9の発現を低下させることによりBMP-2シグナルを抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      千葉高大、客本斉子、石崎明、加茂政晴
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 顎関節滑膜細胞による顎関節組織の線維化を促進する細胞内シグナル伝達機構について2016

    • 著者名/発表者名
      横田聖司、帖佐直幸、衣斐美歩、菊池恵美子、木村仁迪、客本斉子、加茂政晴、佐藤和朗、石崎明
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 歯周靭帯由来細胞における神経成長因子NGFの発現機構に関する研究2016

    • 著者名/発表者名
      太田麻衣子、帖佐直幸、客本斉子、加茂政晴、石崎明
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Availability of in vitro-cultured immunosuppressive macrophages for periodontitis treatment.2016

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takizawa, Seiko Kyakumoto, Naoyuki Chosa, Daisuke Sasaki, Keita Suzuki, Akira Ishisaki, and Takashi Yaegashi
    • 学会等名
      第102回アメリカ歯周病学会共催日本歯周病学会・日本臨床歯周病学会2016 年大会
    • 発表場所
      サンジエゴコンベンションセンター、米国、サンジエゴ市
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス骨髄由来培養細胞において間葉系幹細胞は未分化単球/マクロファージを免疫抑制性マクロファージへと誘導する:細胞接着の関与2016

    • 著者名/発表者名
      客本斉子、滝沢尚希、大久保直登、鈴木啓太、帖佐直幸、衣斐美歩、加茂政晴、八重柏隆、石崎明
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター、札幌市
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ヒト扁平上皮癌細胞HSC-4においてTGF-β1とBMP-2は相反的に作用する2016

    • 著者名/発表者名
      千葉高大、客本斉子、石崎明、加茂政晴
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター、札幌市
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] TGF-βはSlug/Wnt-5b/MMP-10のシグナル伝達によりヒト口腔扁平上皮癌細胞HSC-4の浸潤能を誘導する2016

    • 著者名/発表者名
      加茂政晴、樋野雅文、客本斉子、石崎明
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター、札幌市
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 歯根膜線維芽細胞との細胞間相互作用は間葉系幹細胞の抗炎症性作用を増強する2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓太,滝沢尚希,帖佐直幸、客本斉子、加茂政晴、八重柏隆、石崎明
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸市、神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Zoledoronic acidはTGF-βタイプIレセプターの発現を低下させることにより筋線維芽細胞への分化を阻害する2015

    • 著者名/発表者名
      小松ゆう子、衣斐美歩、帖佐直幸、客本斉子、加茂政晴、柴田敏之、杉山芳樹,石崎明
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸市、神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] TGF-β刺激によりWnt5bを介して発現増大するMMP-10はヒト扁平上皮癌細胞株HSC-4の浸潤能に関与する2015

    • 著者名/発表者名
      樋野雅文,齊藤大嗣、帖佐直幸、客本斉子、柴田敏之、石崎明、水城春美、加茂政晴
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸市、神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト扁平上皮癌細胞HSC-4においてBMP-2はTGF-βと相反的に作用する2015

    • 著者名/発表者名
      千葉高大、樋野雅文,柴田敏之,石崎明,加茂政晴
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸市、神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 顎関節組織由来細胞におけるTGF-β誘導性抗炎症作用発現の調節機構を明らかにする研究2015

    • 著者名/発表者名
      横田聖司、帖佐直幸、衣斐美歩、菊池(青松)恵美子,木村仁迪、客本斉子、加茂政晴,三浦廣行、佐藤和朗、石崎明
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸市、神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 成長因子が歯周靭帯由来血管内皮前駆細胞(EPC)の分化に与える影響について2015

    • 著者名/発表者名
      木村仁迪、帖佐直幸,客本斉子、大久保直登、加茂政晴、佐藤和朗、石崎明
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸市、神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] MSCs educate undifferentiated monocytes/macrophages to the CD206-positive immunosuppressive (M2) macrophages in the co-culture of mouse bone marrow cells2015

    • 著者名/発表者名
      Seiko Kyakumoto1, Naoki Takizawa1, 2, Masaharu Kamo1, Naoyuki Chosa1, Keita Suzuki1, 2, Naoto Okubo3, Takashi Yaegashi2 and Akira Ishisaki1
    • 学会等名
      BIT’s 6th World Gene Convention-2015
    • 発表場所
      中国 チンタオ市
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Establishment of a co-culture system for simultaneous proliferation of td-Tomato-expressing mouse bone marrow-derived mesenchymal stem cells and undifferentiated blood cells2015

    • 著者名/発表者名
      Seiko Kyakumoto, Naoki Takizawa, Anna Shima, Naoyuki Chosa, Masaharu Kamo, Naoto Okubo, Miho Ibi, Takashi Yaegasi, and Akira Ishisaki
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      新潟市、朱鷺メッセ
    • 年月日
      2015-09-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] VEGF-Cは骨髄由来間養系幹細胞の増殖や遊走を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      五十嵐靖之、帖佐直幸、客本斉子、加茂政晴,近藤尚知、石崎明
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      新潟市、朱鷺メッセ
    • 年月日
      2015-09-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Zoledronic acid はTGF-β刺激による歯肉線維芽細胞の受容体発現に伴うSmad-経路を会した線維化機構を阻害する2015

    • 著者名/発表者名
      小松ゆう子、衣斐美歩、帖佐直幸、客本斉子、加茂政晴、杉山芳樹、石崎明
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      新潟市、朱鷺メッセ
    • 年月日
      2015-09-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] TGF-β刺激により顎関節組織由来細胞が示す病的機能変化の調節機構を明らかにする研究2015

    • 著者名/発表者名
      横田聖司、帖佐直幸、衣斐美歩、菊池恵美子,木村仁迪、客本斉子、加茂政晴,佐藤和朗、石崎明
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      新潟市、朱鷺メッセ
    • 年月日
      2015-09-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 間葉系幹細胞と抗炎症性マクロファージとの共培養系を利用した新たな歯周病治療法樹立のための分子基盤の構築2015

    • 著者名/発表者名
      滝沢尚希、客本斉子、加茂政晴、帖佐直幸、鈴木啓太、高橋晋平,中里茉那美、大川義人,村井治,石崎明、八重柏隆
    • 学会等名
      岩手歯学会(シンポジウム)
    • 発表場所
      盛岡市、岩手医科大学
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Establishment of a co-culture system for simultaneous proliferation of td-Tomato-expressing mouse bone marrow-derived mesenchymal stem cells and undifferentiated blood cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takizawa, Seiko Kyakumoto, Naoto Okubo, Naoyuki Chosa, Miho Ibi, Hideaki Fujiwara, Masaharu Kamo1, Masato Otuka, Takashi Yaegashi , Akira Ishisaki.
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] TGF-βはヒト扁平上皮癌細胞株HSC-4細胞においてMMP-10を介した浸潤能を誘導する.2014

    • 著者名/発表者名
      樋野雅文, 齊藤大嗣, 客本斉子, 帖佐直幸, 衣斐美歩, 吉田茉莉子, 水城春美, 石崎明, 加茂政晴
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(福岡市)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔難組織におけるBisphosphonate製剤の作用に注目したBRONJ発症機序の探求2014

    • 著者名/発表者名
      小松祐子, 衣斐美歩, 澤田俊輔, 星秀樹, 帖佐直幸, 客本斉子, 加茂政晴, 杉山芳樹, 石崎明
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(福岡市)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス骨髄由来異種細胞共培養系の確立.2014

    • 著者名/発表者名
      滝沢尚希, 客本斉子, 大久保直登, 帖佐直幸, 衣斐美歩, 加茂政晴, 大塚正人, 八重柏隆, 石崎明
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡市)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 赤色蛍光強発現マウス骨髄由来異種細胞共培養系の確立2014

    • 著者名/発表者名
      客本斉子, 大久保直登, 滝沢尚希, 帖佐直幸, 衣斐美歩, 加茂政晴, 石崎明
    • 学会等名
      未来医療開発プロジェクトシンポジウム(ポスター発表)
    • 発表場所
      岩手医科大学(岩手県矢巾町)
    • 年月日
      2014-08-07 – 2014-08-08
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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