アネキシンA5による腱・靭帯と骨付着部（enthesis）のリモデリングの制御

• 研究課題/領域番号: 26462825
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 鶴見大学
• 研究代表者: 島田 明美 鶴見大学, 歯学部, 講師 (00339813)
• 研究分担者: 二藤 彰 鶴見大学, 歯学部, 教授 (00240747) ; 和田 悟史 鶴見大学, 歯学部, 助教 (20581119) ; 山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
• 研究協力者: 新井 嘉則
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Annexin a5 / 腱 / 靭帯 / 骨 / アネキシンA5

研究成果の概要

Enthesisは、腱と骨の間に線維軟骨が介在する線維軟骨性付着とこれらが介在しない線維性付着に分類される。このうち線維軟骨性付着部では、生後7週以降、野生型に比べてAnxa5機能欠損マウスで特異的な皮質骨面積と線維軟骨層の増大を認めた。軟骨層には野生型と比べてアルカリフォスファターゼ活性の強い細胞がより多く観察された。一方、線維性付着部ではAnxa5欠損による影響を受けなかった。siRNAによってATDC5のAnxa5遺伝子をノックダウンすると軟骨分化マーカーの遺伝子発現が増大した。これらの結果は、Anxa5が腱・靭帯付着部の線維軟骨の分化と石灰化を負に制御することを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Platypus and opossum calcitonins exhibit strong activities, even though they belong to mammals. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Udagawa N, Thirukonda GJ, Uehara S, Yamauchi H, Suzuki N, Li F, Kobayashi Y, Takahashi N.
  • 雑誌名: Gen Comp Endocrinol. 巻: 246 ページ: 270-278
  • DOI: 10.1016/j.ygcen.2017.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cationized gelatin hydrogels mixed with plasmid DNA induce stronger and more sustained gene expression than atelocollagen at calvarial bone defects in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K, Shibata T, Shimada A, Ideno H, Nakashima K, Tabata Y, Nifuji A.
  • 雑誌名: J Biomater Sci Polym Ed. 巻: 27 号: 5 ページ: 419-430
  • DOI: 10.1080/09205063.2016.1139486
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The dynamin inhibitor dynasore inhibits bone resorption by rapidly disrupting actin rings of osteoclasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Thirukonda GJ, Uehara S, Nakayama T, Yamashita T, Nakamura Y, Mizoguchi T, Takahashi N, Yagami K, Udagawa N, Kobayashi Y.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 34 号: 4 ページ: 395-405
  • DOI: 10.1007/s00774-015-0683-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular regulatory mechanisms of osteoclastogenesis through cytoprotective enzymes (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki, H. Shinohara, F. Kanako, I. Yamaguchi, Y. Fukaya, S. Miyamoto, Y. Wada, S. Nakamura, Y.
  • 雑誌名: Redox Biol 巻: 8 ページ: 186-191
  • DOI: 10.1016/j.redox.2016.01.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bardet-Biedl Syndrome 3 regulates development of cranial base midline structures. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki M, Izu Y, Hayata T, Ideno H, Nifuji A, Sheffield VC, Ezura Y, Noda M.
  • 雑誌名: Bone 巻: 89 ページ: 419-430
  • DOI: 10.1016/j.bone.2016.02.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High-performance scaffolds on titanium surfaces: Osteoblast differentiation and mineralization promoted by a globular fibrinogen layer through cell-autonomous BMP signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horasawa N, Yamashita T, Uehara S, Udagawa N
  • 雑誌名: Mater Sci Eng C Mater Biol Appl 巻: 46 ページ: 86-96
  • DOI: 10.1016/j.msec.2014.10.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt16 regulates osteoclast differentiation in conjunction with Wnt5a. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Thirukonda GJ, Nakamura Y, Koide M, Yamashita T, Uehara S, Kato H, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 463 号: 4 ページ: 1278-1283
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.102
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Roles of the histone methyltransferase G9a in the development and differentiation of mesenchymal tissues. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Nakashima K, Nifuji A.
  • 雑誌名: J Phys Fitness Sports Med 巻: 4 ページ: 357-362
  • NAID: 130005113195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Luman is involved in osteoclastogenesis through the regulation of DC-STAMP expression, stability and localization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemoto S, Kobayashi Y, Yamashita T, Miyamoto T, Cui M, Asada R, Cui X, Hino K, Kaneko M, Takai T, Matsuhisa K, Takahashi N, Imaizumi K.
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 128 ページ: 4353-4365
  • DOI: 10.1242/jcs.176057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] H3K9MTase G9a is essential for the differentiation and growth of tenocytes in vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada S, Ideno H, Shimada A, Kamiunten T, Nakamura Y, Nakashima K, Kimura H, Shinkai Y, Tachibana M, Nifuji A.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: in press 号: 1 ページ: 13-20
  • DOI: 10.1007/s00418-015-1318-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Coordinated expression of H3K9 histone methyltransferases during tooth development in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamiunten T, Ideno H, Shimada A, Nakamura Y, Kimura H, Nakashima K, Nifuji A.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: 143 号: 3 ページ: 259-266
  • DOI: 10.1007/s00418-014-1284-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficient expansion of mouse primary tenocytes using a novel collagen gel culture method (2014)
  • 著者名/発表者名: Akemi Shimada, Satoshi Wada, Kouji Inoue, Hisashi Ideno, Taichi Kamiunten, Koichiro Komatsu, Akira Kudo, Yoshiki Nakamura,et al
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: (in press) 号: 2 ページ: 205-215
  • DOI: 10.1007/s00418-014-1191-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noncanonical Wnt5a enhances Wnt/-catenin signaling during osteogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, M., Udagawa, N., Yamashita, T., Nakamichi, Y., Uehara, S., Kato, H., Saito, N., Minami, Y., Takahashi, N., Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Sci. report 巻: 4 号: 1 ページ: 4493-4493
  • DOI: 10.1038/srep04493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arctigenin inhibits osteoclast differentiation and function by suppressing both calcineurin-dependent and osteoblastic cell-dependent NFATc1 pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Uehara S, Udagawa N, Li F, Kadota S, Esumi H, Kobayashi Y, Takahashi N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: 85878-85878
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085878
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9aのマウス歯牙発生における機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上運天太一、出野尚、島田明美、中村芳樹、木村宏、新井嘉則、立花誠、中島和久、二藤彰
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9aの骨芽細胞分化における機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 出野尚、小松浩一郎、島田明美、新井嘉則、中島和久、荒木良子、安倍真澄、立花誠、木村宏、二藤彰
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 腱組織形成におけるヒストンメチル化酵素G9aの機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田悟史、出野尚、島田明美、上運天太一、中村芳樹、中島和久、木村宏、眞貝洋一、立花誠、二藤彰
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Annexin a5による腱・靭帯付着部（enthesis）における骨増大の抑制 (2016)
  • 著者名/発表者名: 島田明美、新井嘉則、和田悟史、出野尚、中島和久、小松浩一郎、山下照仁、江面陽一、中村芳樹、二藤彰
  • 学会等名: 第2回日本アネキシン研究会年会
  • 発表場所: 札幌医科大学（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] Annexin a5による腱・靭帯付着部（enthesis）における線維軟骨層の石灰化の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 島田明美、新井嘉則、和田悟史、出野尚、中島和久、小松浩一郎、山下照仁、江面陽一、網塚憲生、中村芳樹、二藤彰
  • 学会等名: 第34回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] マウス歯牙形成過程におけるヒストンメチル化酵素G9aの機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上運天太一、出野尚、島田明美、中村芳樹、中島和久、木村宏、立花誠、二藤彰
  • 学会等名: 第34回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Histone methyltransferase G9a is essential to progress osteoblastic differentiation in vitro, and skull bone formation in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Komatsu K, Shimada A, Kamiunten T, Arai Y, Nakashima K, Araki R, Nakamura Y, Abe M, Tachibana M, Kimura H, Nifuji A.
  • 学会等名: ASCB annual meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA, CA, San Diego)
  • 年月日: 2015-12-12
• [学会発表] Essential roles of H3K9MTase G9a during tooth development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamiunten T, Shimada A, Ideno H, Nakamura Y, Kimura H, Tachibana M, Nakashima K, Nifuji A.
  • 学会等名: ASCB annual meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA, CA, San Diego)
  • 年月日: 2015-12-12
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9a遺伝子欠損による腱の形成阻害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田悟史、出野尚、島田明美、上運天太一、中村芳樹、中島和久、木村宏、眞貝洋一、立花誠、二藤彰
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Deletion of G9a, histone methyltransferase, causes impaired bone formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Komatsu K, Shimada A, Kamiunten T, Arai Y, Nakashima K, Araki R, Nakamura Y, Abe M, Tachibana M, Kimura H, Nifuji A
  • 学会等名: Joint ANZBMS, MEPSA and MBSANZ Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Hotel Grand Chancellor Hobart （Australia, Tasmania）
  • 年月日: 2015-11-01
• [学会発表] Annexin A5 inhibits bony outgrowth at tendon/ligament insertion sites. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Arai Y, Wada S, Ideno H, Kamiunten T, Nakashima K, Komatsu K, Yamashita T, Ezura Y, Amizuka N, Pöschl E, Brachvogel B, Nakamura Y, Nifuji A
  • 学会等名: ASBMR 2015 annual meeting
  • 発表場所: Washington State Convention Center （USA, WA, Seattle）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Histone 3 lysine 9 methyltransferase G9a is essential for the growth and differentiation of tenocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada S, Ideno H, Shimada H, Kamiunten T, Nakamura Y, Nakashima K, Kimura H, Tachibana M, Nifuji A.
  • 学会等名: ASBMR 2015 annual meeting
  • 発表場所: Washington State Convention Center （USA, WA, Seattle）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] アネキシンA5欠損マウスは歯の咬耗と腱付着部における顎骨の肥大を呈する (2015)
  • 著者名/発表者名: 島田明美, 小松浩一郎, 新井嘉則, 大貫芳樹, 中島和久, 山下照仁, 奥村敏, 二藤彰
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県、新潟市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] ヒストン3リジン9メチル化酵素G9aは正常な歯牙発生に必要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 上運天太一, 出野尚, 中村芳樹, 中島和久, 島田明美, 二藤彰
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県、新潟市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] 歯周病モデルにおける好中球エラスターゼ阻害剤の歯周組織に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 氏家優子、島田明美、小松浩一郎、大島朋子、二藤彰、大井田新一郎、五味一博
  • 学会等名: 第58回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県、浜松市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] nnexin a5による腱・靭帯付着部（enthesis）における骨形成の調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島田明美、新井嘉則、和田悟史、出野尚、上運天太一、中島和久、小松浩一郎、山下照仁、江面陽一、網塚憲生、中村芳樹、二藤彰
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9aは腱細胞の増殖および分化に必須である (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田悟史、出野 尚、島田明美、上運天太一、中村芳樹、中島和久、木村宏、立花誠、二藤 彰
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9a欠損マウスは骨形成阻害を示す (2015)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚, 小松浩一郎, 島田明美, 上運天太一、新井嘉則、中島和久、荒木良子, 中村芳樹, 安倍真澄、立花 誠、木村 宏、二藤 彰
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9a遺伝子の歯胚間葉における欠損は歯の成長阻害を生ずる (2015)
  • 著者名/発表者名: 上運天太一、出野尚、島田明美、中島和久、中村芳樹、木村宏、立花誠、二藤彰
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] Annexin A5欠損マウスは咀嚼筋肥大、歯の咬耗、口腔顔面の骨肥大を呈する (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田明美、和田悟史、出野尚、上運天太一、小松浩一郎、工藤明、中村芳樹、中島和久、二藤彰
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] 歯の発生分化におけるヒストンメチル化酵素の発現と機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上運天太一、出野尚、島田明美、中島和久、中村芳樹、二藤彰
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9aによる間葉系細胞の増殖と分化の調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 出野尚、島田明美、上運天太一、和田悟史、小松浩一郎、中村芳樹、安倍真澄、中島和久、二藤彰
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 腱細胞の発生分化におけるヒストンメチル化酵素G9aの機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田悟史、出野尚、島田明美、上運天太一、中島和久、中村芳樹、二藤彰
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 歯の発生分化におけるヒストンメチル化酵素の発現と機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上運天太一、出野尚、島田明美、中島和久、中村芳樹、二藤彰
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 効率的で安定的なマウス腱細胞の初代培養法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田明美、和田悟史、出野尚、上運天太一、小松浩一郎、工藤明、中村芳樹、中島和久、二藤彰
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2014-07-26
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9aによる腱細胞の分化制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田悟史、島田明美、出野尚、立花誠、中村芳樹、中島和久、二藤彰
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2014-07-26
• [学会発表] ヒストン3リジン9メチル化酵素群（G9a, Glp, Suv39h1, Prdm2）のマウス歯牙発生における発現と機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上運天太一、島田明美、出野尚、中村芳樹、木村宏、立花誠、中島和久、二藤彰
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2014-07-24
• [学会発表] 間葉系細胞の増殖・分化過程におけるヒストンメチル化酵素G9aの機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 出野尚、島田明美、上運天太一、和田悟史、小松浩一郎、荒木良子、立花誠、中村芳樹、安倍真澄、中島和久、二藤彰
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2014-07-24