癌の予知と予後の検知を目指した唾液中メタボロームマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 26462860
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 鶴見大学
• 研究代表者: 柴田 達也 鶴見大学, 歯学部, 講師 (90323708)
• 研究分担者: 二藤 彰 鶴見大学, 歯学部, 教授 (00240747) ; 島田 明美 鶴見大学, 歯学部, 講師 (00339813) ; 杉本 昌弘 東京医科大学, 医学部, 教授 (30458963)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: メタボローム / 唾液 / 腫瘍 / 代謝物 / 乳がん / 乳癌

研究成果の概要

乳癌モデルマウスとコントールマウスの唾液中に含まれる代謝産物をメタボローム解析で比較し、乳癌特異的かつ信頼性の高いバイオマーカー探索を試みマーカー候補を抽出した。さらに、13C-グルコースを用いた代謝産物のトレーシング実験をおこない、マーカー候補が乳腺等の組織、唾液腺、血液で再現性高く検出され、それが唾液中に反映されている事が明らかになった。以上の結果より、唾液のメタボローム解析が安全且つ簡便な検知ツールとなりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Possible association of oestrogen and Cryba4 with masticatory muscle tendon-aponeurosis hyperplasia (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Naoki、Sato Tsuyoshi、Kokabu Shoichiro、Usui Michihiko、Yumoto Megumi、Ikami Eiji、Sakamoto Yasushi、Nifuji Akira、Hayata Tadayoshi、Noda Masaki、Yoda Tetsuya
  • 雑誌名: Oral Diseases 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 274-281
  • DOI: 10.1111/odi.12876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin A5 involvement in bone overgrowth at the enthesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimada Akemi, Ideno Hisashi, Arai Yoshinori, Komatsu Koichiro, Wada Satoshi, Yamashita Teruhito, Amizuka Norio, Poschl Ernst, Brachvogel Bent, Nakamura Yoshiki, Nakashima Kazuhisa, Mizukami Hiroaki, Ezura Yoichi, Nifuji Akira
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1532-1543
  • DOI: 10.1002/jbmr.3453
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bardet-Biedl Syndrome 3 regulates development of cranial base midline structures. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki M, Izu Y, Hayata T, Ideno H, Nifuji A, Sheffield VC, Ezura Y, Noda M.
  • 雑誌名: Bone 巻: 101 ページ: 179-190
  • DOI: 10.1016/j.bone.2016.11.017
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Essential roles of G9a in cell proliferation and differentiation during tooth development. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taichi Kamiunten, Hisashi Ideno, Akemi Shimada, Yoshinori Arai, Tatsuo Terashima, Yasuhiro Tomooka, Yoshii Nakamura, Kazuhisa Nakashima, Hiroshi Kimura, Yoichi Shinkai, Makoto Takchibana, Akira Nifuji
  • 雑誌名: Experimental ell Research 巻: 357 号: 2 ページ: 202-210
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2017.05.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum Metabolomic Profiles for Human Pancreatic Cancer Discrimination (2017)
  • 著者名/発表者名: Takao Itoi, Masahiro Sugimoto, Makoto Sunamura, et al.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 18 号: 4 ページ: 767-778
  • DOI: 10.3390/ijms18040767
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of masticatory stimulation on the quantity and quality of saliva and the salivary metabolomic profile. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuma N, Saita M, Hoshi N, Soga T, Tomita M, Sugimoto M, Kimoto K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12（8） 号: 8 ページ: e0183109-e0183109
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0183109
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Global metabolic reprogramming of colorectal cancer occurs at adenoma stage and is induced by MYC (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Yachida S, Sugimoto M, Oshima M, Nakagawa T, Akamoto S, Tabata S, Saitoh K, Kato K, Sato S, Igarashi K, Aizawa Y, Kajino-Sakamoto R, Kojima Y, Fujishita T, Enomoto A, Hirayama A, Ishikawa T, Taketo MM, Kushida Y, Haba R, Okano K, Tomita M, Suzuki Y, Fukuda S, Aoki M, Soga T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 114 号: 37
  • DOI: 10.1073/pnas.1710366114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early gestational maternal low-protein diet diminishes hepatic response to fasting in young adult male mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Noriko、Sudo Katsuko、Mori Masayo、Imai Chihiro、Muramatsu Masaaki、Sugimoto Masahiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 9812-9812
  • DOI: 10.1038/s41598-017-10380-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolomic Profiling as a Possible Reverse Engineering Tool for Estimating Processing Conditions of Dry-Cured Hams. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Obiya S, Kaneko M, Enomoto A, Honma M, Wakayama M, Soga T, Tomita M.
  • 雑誌名: J Agric Food Chem. 巻: 18 号: 2 ページ: 402-410
  • DOI: 10.1021/acs.jafc.6b03844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bardet-Biedl Syndrome 3 regulates development of cranial base midline structures. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki M, Izu Y, Hayata T, Ideno H, Nifuji A, Sheffield VC, Ezura Y, Noda M.
  • 雑誌名: Bone 巻: 89 ページ: 419-430
  • DOI: 10.1016/j.bone.2016.02.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cationized gelatin hydrogels mixed with plasmid DNA induce stronger and more sustained gene expression than atelocollagen at calvarial bone defects in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K, Shibata T, Shimada A, Ideno H, Nakashima K, Tabata Y, Nifuji A.
  • 雑誌名: J Biomater Sci Polym Ed. 巻: 27 号: 5 ページ: 419-430
  • DOI: 10.1080/09205063.2016.1139486
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of the expression of autophagy-associated marker, beclin 1, in breast cancer patients who received neoadjuvant endocrine therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Saji S, Sugimoto M, Masuda N, Kuroi K, Sato N, Takei H, Yamamoto Y, Ohno S, Yamashita H, Hisamatsu K, Aogi K, Iwata H, Imoto S, Sasano H, Toi M
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 号: 1 ページ: 230-230
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2270-9
  • NAID: 120005973398
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum immunoglobulin G Fc region N-glycosylation profiling by matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry can distinguish breast cancer patients from cancer-free controls. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi-Sakita N, Kaneshiro-Nakagawa K, Kawashima M, Sugimoto M, Tokiwa M, Suzuki E, Kajihara S, Fujita Y, Iwamoto S, Tanaka K, Toi M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 469(4) 号: 4 ページ: 1140-1145
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Features of occlusal state in female Japanese patients with migraine: A case-controlled study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Saruta J, Kato M, Sugimoto M, Kamata Y, Shimizu T, To M, Kawata T, Igarashi H, Tsukinoki K.
  • 雑誌名: Cranio 巻: －
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolomic profiling reveals novel biomarkers of alcohol intake and alcohol-induced liver injury in community-dwelling men. (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada S, Takebayashi T, Kurihara A, Akiyama M, Suzuki A, Hatakeyama Y, Sugiyama D, Kuwabara K, Takeuchi A, Okamura T, Nishiwaki Y, Tanaka T, Hirayama A, Sugimoto M, Soga T, Tomita M.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med. 巻: 21(1) 号: 1 ページ: 18-26
  • DOI: 10.1007/s12199-015-0494-y
  • NAID: 210000000441
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of processing and storage conditions on charged metabolomic profiles in blood. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirayama A, Sugimoto M, Suzuki A, Hatakeyama Y, Enomoto A, Harada S, Soga T, Tomita M, Takebayashi T.
  • 雑誌名: Electrophoresis. 巻: － 号: 18 ページ: 2148-2155
  • DOI: 10.1002/elps.201400600
  • 査読あり
• [雑誌論文] H3K9MTase G9a is essential for the differentiation and growth of tenocytes in vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada S, Ideno H, Shimada A, Kamiunten T, Nakamura Y, Nakashima K, Kimura H, Shinkai Y, Tachibana M, Nifuji A.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: in press 号: 1 ページ: 13-20
  • DOI: 10.1007/s00418-015-1318-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of 3-styrylchromones on metabolic profiles and cell death in oral squamous cell carcinoma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakagami H., Shimada C., Kanda Y., Amano O., Sugimoto M., Ota S., Soga T., Tomita M., Sato A., Tanuma S., Takao K., Sugita Y.
  • 雑誌名: Toxicology Reports 巻: 2 ページ: 1281-1290
  • DOI: 10.1016/j.toxrep.2015.09.009
  • NAID: 120005960915
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alteration of metabolomic profiles by titanium dioxide nanoparticles in human gingivitis model (2015)
  • 著者名/発表者名: Garcia-Contreras1 R, Susigmoto M, Umemura N, Kaneko M, Hatakeyama Y, Soga T, Tomita M, Scougall-Vilchis RJ, Contreras-Bulnes R, Nakajima H and Sakagami H
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 57 ページ: 3340-3340
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.03.059
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cystathionine is a novel substrate of cystine/glutamate transporter: implications for immune function (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, S., Sato, M., Kasakoshi, T., Tsutsui, T., Sugimoto, M., Osaki, M., Okada, F., Igarashi, K., Hiratake, J., Homma, T., Conrad, M., Fujii, J., Soga, T., Bannai, S., Sato, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 14 ページ: 8778-8788
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.625053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Organization and evolution of brain lipidome revealed by large-scale analysis of human, chimpanzee, macaque, and mouse tissues. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bozek K, Wei Y, Yan Z, Liu X, Xiong J, Sugimoto M, Tomita M, Pääbo S, Sherwood CC, Hof PR, Ely JJ, Li Y, Steinhauser D, Willmitzer L, Giavalisco P, Khaitovich P.
  • 雑誌名: Neuron. 巻: 85(4) 号: 4 ページ: 695-702
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2015.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coordinated expression of H3K9 histone methyltransferases during tooth development in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamiunten T, Ideno H, Shimada A, Nakamura Y, Kimura H, Nakashima K, Nifuji A.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: 143 号: 3 ページ: 259-266
  • DOI: 10.1007/s00418-014-1284-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Search for conditions to detect epigenetic marks and nuclear proteins in immunostaining of the testis and cartilage (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Ideno, Akemi Shimada, Taichi Kamiunten, Kazuhiko Imaizumi, Yoshiki Nakamura,et al
  • 雑誌名: Journal of Histology 巻: (in press) ページ: 1-8
  • DOI: 10.1155/2014/658293
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disturbed biopterin and folate metabolism in the Qdpr-deficient mouse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Xu F, Sudo Y, Sanechika S, Yamashita J, Shimaguchi S, Honda S, Sumi-Ichinose C, Mori-Kojima M, Nakata R, Furuta T, Sakurai M, Sugimoto M, Soga T, Kondo K, Ichinose H.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 588 号: 21 ページ: 3924-3931
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.09.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparative metabolite profiling of foxglove aphids (Aulacorthum solani Kaltenbach) on leaves of resistant and susceptible soybean strains. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato D, Sugimoto M, Akashi H, Tomita M, Soga T.
  • 雑誌名: Mol Biosyst. 巻: 10 号: 4 ページ: 909-915
  • DOI: 10.1039/c3mb70595a
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficient expansion of mouse primary tenocytes using a novel collagen gel culture method (2014)
  • 著者名/発表者名: Akemi Shimada, Satoshi Wada, Kouji Inoue, Hisashi Ideno, Taichi Kamiunten, Koichiro Komatsu, Akira Kudo, Yoshiki Nakamura,et al
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: (in press) 号: 2 ページ: 205-215
  • DOI: 10.1007/s00418-014-1191-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Promotion of Bone Formation around Alendronate-immobilized Screw-Type Titanium Implants after Implantation into Rat Molar Tooth Sockets (2014)
  • 著者名/発表者名: Raita, Y, Komatsu, K, Nifuji, A, Sato, M, Morito, M, Hayakawa, T
  • 雑誌名: Journal of Hard Tissue Biology 巻: 23 号: 2 ページ: 177-186
  • DOI: 10.2485/jhtb.23.177
  • NAID: 130004480650
  • ISSN: 1341-7649, 1880-828X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Histone methyltransferase G9a is essential for osteoblastic differentiation and proliferation in vitro, and skull bone formation in vivo (2015)
  • 著者名/発表者名: Ideno H, Komatsu K, Shimada A, Kamiunten T, Arai Y, Nakashima K, Araki R, Nakamura Y, Abe M、Tachibana M、Kimura H、Nifuji A
  • 学会等名: 2015 ASCB Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center(San Diego, CA, USA)
  • 年月日: 2015-12-12
  • 国際学会
• [学会発表] Essential roles of H3K9MTase G9a during tooth development (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamiunten T, Shimada A, Ideno H, Nakamura Y, Kimura H, Tachibana M, Nakashima K, Nifuji A
  • 学会等名: 2015 ASCB Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center(San Diego, CA, USA)
  • 年月日: 2015-12-12
  • 国際学会
• [学会発表] Annexin A5 inhibits bony outgrowth at tendon/ligament insertion sites. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Arai Y, Wada S, Ideno H, Kamiunten T, Nakashima K, Komatsu K, Yamashita T, Ezura Y, Amizuka N, Pöschl E, Brachvogel B, Nakamura Y, Nifuji A
  • 学会等名: ASBMR 2015 annual meeting
  • 発表場所: Washington State Convention Center(Seattle, WA, USA)
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] Histone 3 lysine 9 methyltransferase G9a is essential for the growth and differentiation of tenocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: WADA S, H. Ideno H, Shimada A, Kamiunten T, Nakamura Y, Nakashima K, Kimura H, Tachibana M, Nifuji A.
  • 学会等名: ASBMR 2015 annual meeting
  • 発表場所: Washington State Convention Center(Seattle, WA, USA)
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] アネキシンA5欠損マウスは歯の咬耗と腱付着部における顎骨の肥大を呈する (2015)
  • 著者名/発表者名: 島田明美, 小松浩一郎, 新井嘉則, 大貫芳樹, 中島和久, 山下照仁, 奥村敏, 二藤彰
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] ヒストン3リジン9メチル化酵素G9aは正常な歯牙発生に必要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 上運天太一, 出野尚, 中村芳樹, 中島和久, 島田明美, 二藤彰
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Annexin a5による腱・靭帯付着部（enthesis）における骨形成の調 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島田明美、新井嘉則、和田悟史、出野尚、上運天太一、中島和久、小松浩一郎、山下照仁、江面陽一、網塚憲生、中村芳樹、二藤彰
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9aは腱細胞の増殖および分化に必須である (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田悟史、出野 尚、島田明美、上運天太一、中村芳樹、中島和久、木村宏、立花誠、 二藤 彰
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9a欠損マウスは骨形成阻害を示す (2015)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚, 小松浩一郎, 島田明美, 上運天太一、新井嘉則、中島和久、荒木良子, 中村芳樹, 安倍真澄、立花 誠、木村 宏、二藤 彰
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9a遺伝子の歯胚間葉における欠損は歯の成長阻害を生ずる (2015)
  • 著者名/発表者名: 上運天太一、出野尚、島田明美、中島和久、中村芳樹、木村宏、立花誠、二藤彰
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-07-23