象牙芽細胞擬態マトリックスと万能性幹細胞を用いた新規な歯髄再生法の開発

• 研究課題/領域番号: 26462904
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 尾関 伸明 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (70469005)
• 研究分担者: 茂木 眞希雄 愛知学院大学, 薬学部, 准教授 (00174334)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 脱細胞化 / ES細胞 / iPS細胞 / 再細胞化 / 骨格筋幹細胞

研究成果の概要

多能性幹細胞は, 特定の微小環境に晒されると様々な細胞に分化することができる. 本研究では, 象牙芽細胞擬態マトリックスと幹細胞を用いて象牙芽細胞への分化機構を検索し, 象牙芽細胞擬態マトリックスと幹細胞の接触が特定の増殖因子の発現および分泌を誘導することが明らかとなった.
本研究結果から, 象牙芽細胞擬態マトリックスとインテグリンの相互作用により, 象牙芽細胞への分化に必要な増殖因子を幹細胞自身が分泌することが明示された.

研究成果

• [雑誌論文] Polyphosphate-induced matrix metalloproteinase-3-mediated differentiation in rat dental pulp fibroblast-like cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyama T, Ozeki N, Hase N, Yamaguchi H, Kawai R, Kondo A, Mogi M, Nakata K.
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 9(6) ページ: 360-366
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 幹細胞由来高純度象牙芽細胞を用いたin vitro歯髄炎モデルにおけるMMP-3の新規知見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾関伸明, 長谷奈央子, 茂木眞希雄, 中田和彦
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 58(5) ページ: 347-355
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interleukin-1β-induced autophagy-related gene 5 regulates the proliferation of embryonic stem cell-derived odontoblastic cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozeki N, Hase N, Hiyama T, Yamaguchi H, Kawai R, Kondo A, Matsumoto T, Nakata K, Mogi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(4)
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] α2 integrin, extracellular matrix metalloproteinase inducer, and matrix metalloproteinase-3 act sequentially to induce differentiation of mouse embryonic stem cells into odontoblast-like cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozeki N, Kawai R, Hase N, Hiyama T, Yamaguchi H, Kondo A, Nakata K, Mogi M
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 331 ページ: 21-37
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unique proliferation response in odontoblastic cells derived from human skeletal muscle stem cells by cytokine-induced matrix metalloproteinase-3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozeki N, Hase N, Kawai R, Yamaguchi H, Hiyama T, Kondo A, Nakata K, Mogi M
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 331 ページ: 105-114
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Polyphosphate induces matrix metalloproteinase-3-mediated proliferation of odontoblast-like cells derived from induced pluripotent stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozeki N, Hase N, Yamaguchi H, Hiyama T, Kawai R, Kondo A, Nakata K, Mogi M
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] ヒト骨格筋幹細胞を用いた象牙芽細胞分化における象牙芽細胞擬態マトリックスの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾関伸明, 檜山太希, 長谷奈央子, 山口秀幸, 川合里絵, 中田和彦
  • 学会等名: 第23回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・福岡サンパレス（福岡）
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] Integrins in human stem cells determine odontoblast cell differentiation by recognizing extracellular matrix profiles, leading to autocrine secretion of growth factors (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozeki N, Hase N, Yamaguchi H, Hiyama T, Kawai R, Makio M, Nakata K.
  • 学会等名: International Association for Dental Research (IADR), Pulp Biology Regeneration Group (PBRG) Symposium 2016
  • 発表場所: 名古屋市工業研究所（名古屋）
  • 年月日: 2016-06-27
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト骨格筋幹細胞を用いた象牙芽細胞分化における象牙芽細胞擬態マトリックスの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾関伸明, 山口秀幸，長谷奈央子, 檜山太希, 川合里絵, 茂木眞希雄, 中田和彦
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2015年度秋季学術大会（第143回）
  • 発表場所: 文京シビックホール（東京・文京）
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] IL-1β誘導オートファジー関連遺伝子Atg5はWnt5シグナルを介してマウスES細胞由来象牙芽細胞の増殖を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾関伸明,檜山太希,山口秀幸,川合里絵, 中田和彦
  • 学会等名: 第13回再生歯科医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 日本歯科大学新潟生命歯学部（新潟・新潟）
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] マウスES細胞由来象牙芽細胞においてIL-1β誘導MMP-3はWnt5シグナルを介して細胞増殖を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾関伸明, 山口秀幸, 檜山太希, 森田あや美，茂木眞希雄, 中田和彦
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] ADAM-28によって活性化されるIL-1β誘導MMP-13はヒト骨芽細胞様細胞の増殖を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾関伸明, 森田あや美, 茂木眞希雄, 中田和彦
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2014-07-24