免疫抑制性細胞を標的とした口腔癌顎骨浸潤に対する新たな治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 26462998
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 野口 誠 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (50208328)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 口腔癌 / 免疫抑制性細胞 / 抗腫瘍免疫 / マウスモデル / 免疫抑制 / 顎骨浸潤 / 破骨細胞分化

研究成果の概要

口腔扁平上皮癌組織における、制御性Ｔ細胞（Treg)を介した破骨細胞分化の制御機序を解析するため、マウス扁平上皮癌細胞株SCCVIIと同種マウスC3H/HeNを用いたマウス口腔癌モデルを用い解析を行った。その結果、１．腫瘍組織では、CD4陽性T細胞中にFoxP3陽性のTregが、50％以上の割合で浸潤していた。２．腫瘍組織から分離したTregは、骨髄前駆細胞の破骨細胞への分化を抑制した。３．腫瘍際に浸潤していたTregは、細胞表面上にCTLA-4を強発現していた。４．腫瘍内のTregを介した破骨細胞分化抑制には、CTLA-4が重要な役割を果たしていたことが、中和抗体を用いた実験で確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Gemcitabine chemotherapy induces phenotypic alterations of tumor cells that facilitate antitumor T cell responses in a mouse model of oral cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomihara Kei
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 50 号: 5 ページ: 457-467
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2014.01.013
  • 査読あり
• [学会発表] CTLA4-mediated inhibition of osteoclastogenesisby regulatory T cells (Tregs) in oral cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 野口 誠
  • 学会等名: 12th Asian Congress on Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Manila, Pilippine
  • 年月日: 2016-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] CTLA4-mediated inhibition of osteoclastgenesis by regulatory T cells(Tregs) in oral cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Noguchi, Kei Tomihara
  • 学会等名: 11th Asian Congress on Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: 西安市 中国
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-25
• [学会発表] 口腔癌におけるmyeloid derived suppressor cell(MDSC)の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 冨原 圭、平識 亘、野口 誠
  • 学会等名: 第68回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-09