腫瘍関連マクロファージによる口腔癌の顎骨浸潤メカニズムの解明と新たな治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 26463024
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 里見 貴史 東京医科大学, 医学部, 臨床准教授 (70276921)
• 研究分担者: 河野 通秀 東京医科大学, 医学部, 助教 (00421066) ; 近津 大地 東京医科大学, 医学部, 教授 (30343122) ; 渡辺 正人 東京医科大学, 医学部, 臨床講師 (40349460) ; 虻川 東嗣 明海大学, 歯学部, 准教授 (50453717) ; 藤川 考 東京医科大学, 医学部, 兼任助教 (60322468) ; 長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 顎骨浸潤 / 腫瘍関連マクロファージ / 口腔癌

研究成果の概要

サイトカインのcolony stimulating factor-1(CSF-1)は、腫瘍関連マクロファージ(TAM)の進化や分化を促す重要な因子であり、CSF-1 receptor(CSF-1R)のターゲット薬は、癌においてTAM活性を制御する。CSF-1R阻害剤投与では、腫瘍増殖は抑制せず、mTORとの併用投与で腫瘍増殖の抑制がみられた。口腔癌の顎骨浸潤部で、mTORはVEGFRのmRNA量を減少させ、CSF-1R阻害剤は、RANKLやCSF-1RのmRNA量を減少させ、破骨細胞数を減少させた。
CSF-1R阻害剤は、mTORと併用することで新たな顎骨浸潤の治療に応用可能であると示唆された。