造影剤リゾビストを用いた温熱療法とセツキシマブ併用による口腔癌治療の開発

• 研究課題/領域番号: 26463053
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 小泉 敏之 横浜市立大学, 附属病院, 講師 (80323575)
• 研究分担者: 來生 知 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (30545059) ; 藤内 祝 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50172127) ; 光藤 健司 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (70303641)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 口腔癌 / ハイパーサーミア / セツキシマブ / 交流磁場 / 温熱 / 分子標的薬 / 温熱療法 / 磁性体ナノ粒子

研究成果の概要

本研究は、口腔癌細胞において交流磁場下での造影剤リゾビストの温熱加温とセツキシマブを併用することによる、セツキシマブに対して抵抗性を示す口腔癌への新たな治療法の開発を目的とした。われわれは温熱加温を行ったヒト由来扁平上皮癌が加温を行っていない細胞に比べEGFRの発現量が高くなることを発見した。そこで、セツキシマブ抵抗性の扁平上皮癌細胞に対して温熱加温を行い、EGFRを高発現させることでセツキシマブに対する感受性を増感することができ、抗がん作用をより強く発揮できると推測し検討を行った。その結果、マウスモデルにおいてリゾビストを投与し磁場印加してセツキシマブを併用した群で腫瘍の縮小傾向を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Treatment of oral cancer using magnetized paclitaxel (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakakaji Rina、Umemura Masanari、Mitsudo Kenji、Kim Jeong-Hwan、Hoshino Yujiro、Sato Itaru、Masuda Takatsugu、Yamamoto Masahiro、Kioi Mitomu、Koizumi Toshiyuki、Fujita Takayuki、Yokoyama Utako、Iida Masaki、Sato Motohiko、以下7名
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 21 ページ: 15591-15605
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24570
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemoradiotherapy using retrograde superselective intra-arterial infusion for tongue cancer: Analysis of therapeutic results in 118 cases (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo Kenji、Hayashi Yuichiro、Minamiyama Shuhei、Ohashi Nobuhide、Iida Masaki、Iwai Toshinori、Oguri Senri、Koizumi Toshiyuki、Kioi Mitomu、Hirota Makoto、Koike Izumi、Hata Masaharu、Tohnai Iwai
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 79 ページ: 71-77
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2018.02.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retrograde superselective intra-arterial chemoradiotherapy combined with hyperthermia and cetuximab for carcinoma of the buccal mucosa with N3 lymph node metastasis: a case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakuma Kaname、Koizumi Toshiyuki、Mitsudo Kenji、Ueda Jun、Hayashi Yuichiro、Iwai Toshinori、Hirota Makoto、Kioi Mitomu、Yoshii Haruka、Kaizu Hisashi、Hata Masaharu、Tanaka Akira、Tohnai Iwai
  • 雑誌名: Oral Radiology 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 77-83
  • DOI: 10.1007/s11282-018-0319-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of retrograde intra-arterial chemotherapy concurrent with radiotherapy for elderly oral squamous cell carcinoma patients aged over 80?years old (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Mitsudo K, Sakuma K, Iida M, Iwai T, Nakashima H, Okamoto Y, Koizumi T, Oguri S, Hirota M, Kioi M, Koike I, Hata M, Tohnai I.
  • 雑誌名: Radiation Oncology 巻: 12 号: 1 ページ: 112-112
  • DOI: 10.1186/s13014-017-0847-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 進行口腔癌に対する逆行性超選択的動注化学放射線療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 光藤健司，小泉敏之，飯田昌樹，岩井俊憲，中島英行，小栗千里，廣田 誠，來生 知，藤内 祝
  • 雑誌名: 日本口腔腫瘍学会誌 巻: 28 号: 2 ページ: 27-32
  • DOI: 10.5843/jsot.28.27
  • NAID: 130005158514
  • ISSN: 0915-5988, 1884-4995
  • 査読あり
• [学会発表] Thermochemoradiation therapy using superselective intra-arterial infusion for advanced oral cancer with cervical lymph node metastasis contacted with the mandible. (2018)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Koizukmi, Masaki Iida , Kenji Mitsudo
  • 学会等名: The 7th Asian Congress of Hyperthermic Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] Retrograde superselective intra-arterial chemotherapy and daily concurrent radiotherapy for stage III and IV oral cancer: Analysis of therapeutic results in 112 cases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo K, Koizumi T, Hayashi Y, Sugiura K, Iida M, Iwai T, Nakashima H, Oguri S, Kioi M, Hirota M, Tohnai I
  • 学会等名: 6th World Oral Cancer Congress of the International Academy of Oral Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] 進行口腔癌に対する超選択的動注化学放射線療法とハイパーサーミアの併用治療―下顎骨に接した頸部リンパ節転移に対する治療― (2017)
  • 著者名/発表者名: 小泉敏之，光藤健司，飯田昌樹，佐藤 格，飯坂友宏，南山周平，林 雄一郎，野里朋代, 中鍛治里奈，大澤昂平，藤内 祝
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第34回大会
• [学会発表] 進行口腔癌に対する超選択的動注化学放射線療法とハイパーサーミアの併用治療 ―下顎骨浸潤した頸部リンパ節転移に対する治療― (2016)
  • 著者名/発表者名: 9.小泉敏之，光藤健司，飯田昌樹，佐藤 格，飯坂友宏，小栗千里，岩井俊憲，廣田 誠，來生 知，藤内 祝
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第33回大会
  • 発表場所: 筑波国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] Organ preservation with daily concurrent chemoradiotherapy using retrograde superselective intra-arterial infusion for locally advanced tongue cancer: analysis of therapeutic results in 101 cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: 7.Mitsudo K, Oguri S, Minamiyama S, Iida M, Iwai T, Nakashima H, Koizumi T, Kioi M, Hirota M, Tohnai I
  • 学会等名: 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago,USA
  • 年月日: 2016-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] A case report of thermobiochemoradiation therapy using superselective intra-arterial infusion for carcinoma of the buccal mucosa with N3 lymph node metastases. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Toshiyuki Koizumi, Kenji Mitsudo, Masaki Iida, Hideyuki Nakashima, Jun Ueda, Senri Oguri, Toshinori Iwai, Makoto Hirota, Mitomu Kioi, Iwai Tohnai
  • 学会等名: The 12th International congress of hyperthermic oncology
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-04-11
  • 国際学会
• [学会発表] Chemoradiotherapy using retrograde superselective intra-arterial infusion for advanced oral cancer -Therapeutic effect for squamous cell carcinoma of buccal mucosa-. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koizumi T, Mitsudo K, Iida M, Oguri S, Iwai T, Nakashima H, Hirota M, Kioi M, Tohnai I.
  • 学会等名: 22nd International Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] 進行口腔癌に対する逆行性超選択的動注化学放射線療法－頬粘膜癌に対する治療効果－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 小泉敏之，光藤健司，小栗千里，岩井俊憲，飯田昌樹,上田 潤，中島英行，廣田 誠，來生 知，藤内 祝.
  • 学会等名: 第60回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Cetuximab併用超選択的動注化学放射線療法と頸部リンパ節転移への温熱療法の併用療法を行った頬粘膜癌（N3）の1例. (2015)
  • 著者名/発表者名: 小泉敏之，光藤健司，飯田昌樹，上田 潤，小栗千里，岩井俊憲，廣田 誠，來生 知，藤内 祝.
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第32回大会
  • 発表場所: KKRホテル大阪（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] Thermochemoradiotherapy using intra-arterial infusion for lymph node metastases of oral cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koizumi T, Mitsudo K, Iida M, Nakashima H, Iwai T, Oguri S, Hirota M, Kioi M, Tohnai I.
  • 学会等名: Asian Society of Head and Neck Oncology
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-06-04
  • 国際学会