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成長期におけるIGF-1シグナルを介した骨格筋萎縮の機序解明と治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26463095
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 矯正・小児系歯学
研究機関徳島大学

研究代表者

川合 暢彦  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 助教 (40437588)

研究分担者 二川 健  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (20263824)
田中 栄二  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 教授 (40273693)
研究協力者 野地 澄晴  
木内 奈央  
森 博世  
平坂 勝也  
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード骨格筋萎縮 / ユビキチンン-プロテアソーム経路 / IGF-1シグナル / Cbl-b / 機能性ペプチド / ユビキチン-プロテアソーム経路
研究成果の概要

廃用性萎縮を生じた骨格筋ではユビキチンリガーゼCble-bがIRS-1をユビキチン化し、IGF-1シグナル伝達阻害が生じている。そこで、IRS-1のアミノ酸配列をもとに競合阻害によりCbl-bによるIRS-1のユビキチン化を阻害する機能性ペプチドを作製し、投与実験を行った。3週齢から10週齢まで軟食飼育を施した野生型マウスの咬筋において機能性ペプチドの投与により萎縮抵抗性を示した。よって、本機能性ペプチドは成長期の咀嚼性刺激の低下による骨格筋萎縮を、IGF-1シグナルを回復することで抑制することが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Co-administration of myostatin-targeting siRNA and ActRIIB-Fc fusion protein increases masseter muscle mass and fiber size2017

    • 著者名/発表者名
      Bayarsaikhan O, Kawai N, Mori H, Kinouchi N, Nikawa T, Tanaka E
    • 雑誌名

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      巻: 印刷中

    • NAID

      130007314434

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Co-Transfection with Myostatin-Targeting siRNA and ActRIIB-Fc Fusion Protein on Skeletal Muscle Growth2017

    • 著者名/発表者名
      Bayarsaikhan O, Kawai N, Mori H, Kinouchi N, Nikawa T, Tanaka E
    • 雑誌名

      Journal of Oral Health and Biosciences

      巻: 印刷中

    • NAID

      130007053969

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prevention of skeletal muscle atrophy in vitro using anti-ubiquitination oligopeptide carried by atelocollagen2015

    • 著者名/発表者名
      Kawai N, Hirasaka K, Maeda T, Haruna M, Shiota C, Ochi A, Abe T, Kohno S, Ohno A, Teshima-Kondo S Mori H, Tanaka E, Nikawa T
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta Molecular Cell Research

      巻: 1853 号: 5 ページ: 873-880

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2015.01.024

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Flavones Inhibit LPS-Induced Atrogin-1/MAFbx Expression in Mouse C2C12 Skeletal Myotubes2015

    • 著者名/発表者名
      Shiota C, Abe T, Kawai N, Ohno A, Teshima-Kondo S, Mori H, Terao J, Tanaka E, Nikawa T
    • 雑誌名

      J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo)

      巻: 61 号: 2 ページ: 188-194

    • DOI

      10.3177/jnsv.61.188

    • NAID

      130005074121

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Decreased Occlusal Loading during Growth on the Mandibular Bone Characteristics2015

    • 著者名/発表者名
      Hichijo N, Tanaka E, Kawai N, van Ruijven LJ, Langenbach GE
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 抗ユビキチン化ペプチドによる骨格筋萎縮抑制2016

    • 著者名/発表者名
      川合暢彦, 二川 健, 田中栄二
    • 学会等名
      第4回骨格筋生物学研究会
    • 発表場所
      長野県松本市:松本大学
    • 年月日
      2016-03-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨格筋萎縮におけるユビキチンリガーゼCbl-bの役割2015

    • 著者名/発表者名
      川合暢彦
    • 学会等名
      「筋ジストロフィー関連疾患の基盤的診断・治療開発研究」(26-8) 西野班 班会議
    • 発表場所
      東京都小平市:国立精神・神経医療研究センター
    • 年月日
      2015-12-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] アテロコラーゲンを担体とした抗ユビキチン化ペプチドによる骨格筋萎縮抑制法の開発2014

    • 著者名/発表者名
      川合暢彦 ほか
    • 学会等名
      第73回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      幕張メッセ・千葉県千葉市
    • 年月日
      2014-10-20 – 2014-10-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The inhibition of skeletal muscle atrophy with anti-ubiquitination oligopeptide2014

    • 著者名/発表者名
      Kawai N et al
    • 学会等名
      7th IADR/PER Congress
    • 発表場所
      Dubrovnik, Croatia
    • 年月日
      2014-09-10 – 2014-09-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Effectiveness of myostatin knockdown on jaw muscle activity2014

    • 著者名/発表者名
      Mori H et al
    • 学会等名
      7th IADR/PER Congress
    • 発表場所
      Dubrovnik, Croatia
    • 年月日
      2014-09-10 – 2014-09-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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