アルツハイマー病病態に基づく発症予防法の解明

• 研究課題/領域番号: 26500006
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合栄養科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 中川 敏幸 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00271502)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / フラボノイド / 認知症 / 記憶 / 想起 / ケルセチン / 記憶再生 / ATF4 / アルツハイマー病 / 食品成分 / 介入試験 / GADD34 / アルツハイマーモデルマウス / 食生活

研究成果の概要

本研究は、アルツハイマー病（AD）モデルマウス（APP23）を用い、記憶・学習障害に対するケルセチンの作用機序を明らかにする。さらに、ケルセチン高含有玉葱粉末を用いた介入試験を発症早期のAD患者に実施する。それにより、発症予防法の確立に重要な病態機序の解明を到達目標とする。
APP23マウスにケルセチンを含む餌を与え、①ケルセチン摂取によりAPP23マウスの記憶障害の進行が遅延すること、また②脳内GADD34タンパク質の発現の上昇を確認した。さらに、発症早期のAD患者の介入試験にて、ケルセチン高含有玉葱の摂取において改訂 長谷川式簡易知能評価スケールの想起に関する評価項目の改善を確認した

研究成果

• [雑誌論文] Improvement of memory recall by quercetin in rodent contextual fear conditioning and human early-stage Alzheimer's disease patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Itoh M, Ohta K, Hayashi Y, Hayakawa M, Yamada Y, Akanabe H, Chikaishi T, Nakagawa K, Itoh Y, Muro T, Yanagida D, Nakabayashi R, Mori T, Saito K, Ohzawa K, Suzuki C, Li S, Ueda M, Wang MX, Nishida E, Islam S, Tana, Kobori M, Inuzuka T.
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 27 号: 9 ページ: 671-676
  • DOI: 10.1097/wnr.0000000000000594
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quercetin reduces eIF2α phosphorylation by GADD34 induction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Itoh M, Ohta K, Li S, Ueda M, Wang MX, Nishida E, Islam S, Suzuki C, Ohzawa K, Kobori M, Inuzuka T, Nakagawa T.
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 36 号: 9 ページ: 2509-2518
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.05.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] OCIAD2 activates γ-secretase to enhance amyloid β production by interacting with nicastrin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Han J, Jung S, Jang J, Kam TI, Choi H, Kim BJ, Nah J, Jo DG, Nakagawa T, Nishimura M, Jung YK.
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Life Sciences 巻: 未定 号: 13 ページ: 2561-2576
  • DOI: 10.1007/s00018-013-1515-x
  • 査読あり
• [学会発表] 記憶の再生と小胞体ストレスシグナル (2016)
  • 著者名/発表者名: 中川敏幸
  • 学会等名: 第11回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 岐阜大学サテライトキャンパス(岐阜市)
  • 年月日: 2016-10-10
• [学会発表] Motor neurons were degenerated in the Prune homolog 2 (Drosophila) (Prune2) gene deficient mice generated by CRISPR/Cas9 system. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masanori Itoh, Emika Nishida, Saiful Islam, Shimo Li, Masatake Osawa, Dongsoo Lee, Huayue Chen , Masashi Ueda, Miao-xing Wang, Miki Hayakawa, Gen Ikeno, Koki Ichihashi, Kazuyuki Okamoto, Jun Tsutsumi, Toshiyuki Nakagawa
  • 学会等名: 45th ANNUAL MEETING Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] 小胞体ストレス制御による記憶・認知機能改善作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川敏幸
  • 学会等名: 第12回日本機能性食品医用学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2014-12-13 – 2014-12-14
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満・糖尿病によるアルツハイマー病モデルマウスの病態解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 早川実希、伊藤正徳、太田和徳、李 詩沫、上田昌史、王 淼星、西田江美香、中川敏幸
  • 学会等名: 第12回日本機能性食品医用学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2014-12-13 – 2014-12-14
• [備考] 岐阜大学大学院医学系研究科 神経生物分野
  • URL: http://www1.gifu-u.ac.jp/~neurobio/