母乳中の飽和脂肪酸によるIgE 産生、およびアトピー性皮膚炎発症機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26500010
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合栄養科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 菅野 雅元 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (40161393)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アレルギー疾患 / アトピー性皮膚炎 / 母乳 / 自然免疫系 / 自然リンパ球 / メタボローム解析 / マウス発症モデル / モデルマウス / 脂肪酸 / アレルギー / サイトカイン / IgE / インフラマソーム / 自然免疫 / マウスモデル

研究成果の概要

小児のアトピー性皮膚炎(AD)発症に関して、母乳による育児は賛否両論あるが、科学的には確定していない。　完全母乳栄養・育児（母乳のみで育児）の母子の出生コホート研究において、AD発症群と非AD群において、「母乳成分の何が違うのか？」という観点から母乳中の自己成分による炎症性サイトカイン産生誘導活性(DAMPs活性)の比較検討を行った。我々の結果から、その活性物質は飽和脂肪酸である事が同定できた。　　では、飽和脂肪酸がどのような機構で皮膚や消化管に存在する自然リンパ球で炎症性サイトカイン産生を誘導・増強し、それがどのようにアレルギー疾患発症（特にアトピー性皮膚炎発症）に繋がるのかを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Birmingham Univ/Oxford Univ. Jesus college(英国)
• [国際共同研究] Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy(フランス)
• [国際共同研究] Birmingham大学(英国)
• [雑誌論文] Identification of DAMPs molecules in mother’s milk of a cohort study on atopic dermatitis in breastfed infants: Mouse model study and correlation with gut ILCs (2016)
  • 著者名/発表者名: KANNO, M., Kong, W.-S., Inoue, H., Shimojyo, N., Tsuyama, N., Arita, M., Guo, Y.
  • 雑誌名: EUROPEAN J. IMMUNOL. 巻: 46 号: S1 ページ: 1-1274
  • DOI: 10.1002/eji.201670200
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-related MTX-LPD in rheumatoid arthritis patients exhibits a viral pattern of the CD64 and CD35 expression on neutrophils: three case reports. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mokuda S, Miyazaki T, Saeki Y, Masumoto J, Kanno M, Takasugi K.
  • 雑誌名: Modern rheumatology 巻: 25 号: 1 ページ: 166-168
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.875641
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The proto-oncogene survivin splice variant 2B is induced by PDGF and leads to cell proliferation in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mokuda S, Miyazaki T, Ito Y, Yamasaki S, Inoue H, Guo Y, Kong WS, Kanno M, Takasugi K, Sugiyama E, Masumoto J.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 9795-9795
  • DOI: 10.1038/srep09795
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD1a+ survivin+ dendritic cell infiltration in dermal lesions of systemic sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mokuda S, Miyazaki T, Ubara Y, Kanno M, Sugiyama E, Takasugi K, Masumoto J.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 17 号: 1 ページ: 275-275
  • DOI: 10.1186/s13075-015-0785-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] A role of the Ubiquitin-modifying enzyme A20 in regulatory T cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yun Guo, Fuqiang Chen, Weng-Sheng Kong, Hiroaki Honda and Masamoto Kanno
  • 学会等名: International KTCC (Kyoto T Cell Conference)
  • 発表場所: Kyoto JAPAN
  • 年月日: 2017-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of DAMPs molecules in mothers’ milk of a cohort study on atopic dermatitis in breastfed infants: Mouse model and correlation with gut/skin ILCs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masamoto Kanno, Weng-Sheng Kong, Yun Gul, Fuqiang Chen, Zhichao Cao, Naoki Shimojo, Tsutomu Masujima, Naohiro Tsuyama and Hiroko Inoue
  • 学会等名: International KTCC (Kyoto T Cell Conference)
  • 発表場所: Kyoto JAPAN
  • 年月日: 2017-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular mechanisms of Low-dose radiation effects on Hematopietic stem cell (2017)
  • 著者名/発表者名: Y.Ohono, K.Suzuki, M.yamafuji, Y.Guo, M.kanno, N.Shirasu, K.Naka, S.Yasunaga and Y.Takihara
  • 学会等名: Molecular mechanisms of Low-dose radiation effects on Hematopietic stem cell
  • 発表場所: Hiroshima JAPAN
  • 年月日: 2017-02-21
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of ILCs in the pathogenesis of atopic dermatitis mouse model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kong, W.-S., Inoue, H., Shimojyo, N., Tsuyama, N., Arita, M., Guo, Y.and KANNO, M.,
  • 学会等名: 第４５回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: Okinawa convention Center 宜野湾市 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] A role of the Ubiquitin-modifying enzyme A20 in regulatory T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yun Guo, Fuqiang Chen, Weng-Sheng Kong, Hiroaki Honda and Masamoto Kanno
  • 学会等名: 第４５回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: Okinawa convention Center 宜野湾市 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] 造血幹細胞の低線量被曝に対する分子応答の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大野芳典、鈴木―竹立恭子、山藤幹茂子、郭芸、菅野雅元、白須直人、大坪素秋、仲一仁、安永晋一郎、瀧原義宏
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜市
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Identification of DAMPs molecules in mother’s milk of a cohort study on atopic dermatitis in breastfed infants: Mouse model study and correlation with gut ILCs. (2016)
  • 著者名/発表者名: KANNO, M., Kong, W.-S., Inoue, H., Shimojyo, N., Tsuyama, N., Arita, M., Guo, Y.
  • 学会等名: Internationa Congress of Immunology (ICI2016)
  • 発表場所: Melbourne Australia
  • 年月日: 2016-08-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] アトピー性皮膚炎・出生コホート解析：母乳中DAMPs活性物質の同定、免疫学的作用機序の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菅野雅元、Kong Weng-Sheng、津山尚宏、有田 誠、升島;努、郭 芸、下条直樹、井上洋子
  • 学会等名: 第６５回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2016-06-17
  • 招待講演
• [学会発表] Detection of suppressive activity on innate immune DAMPs response in sepsis (2016)
  • 著者名/発表者名: Ho Minh Van, Nobuyuki Hirohashi, Kong Weng Sheng, Masamoto Kanno,3,4, Koichi Tanigawa1,5, Nobuaki Shime1
  • 学会等名: The 5th International Symposium: Revitalization Strategies After Radiation Disaster
  • 発表場所: Hiroshima Japan
  • 年月日: 2016-02-13
  • 国際学会
• [学会発表] アレルギー発症・出征コホートによる、母乳中DAMPs活性原因物質の同定。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菅野雅元、Weng-sheng Kong, 津山尚宏、下条直樹、、郭芸、井上洋子。
  • 学会等名: BMB２０１５（第３８回日本分子生物学会年会＋第８８回日本生化学会大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Identification of DAMPs in mother’s milk of a cohort study on atopic dermatitis in breastfed infants ; part 1: In vivo study of skin and gut of breastfed HR-1 mice (2015)
  • 著者名/発表者名: KONG Weng Sheng, INOUE Hiroko, GUO Yun, SHIMOJO Naoki, KANNO Masamoto
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Identification of DAMPs in mother’s milk of a cohort study on atopic dermatitis in breastfed infants; part 2: In vitro analysis of mechanisms of NLRP3 inflammasome activation by saturated fatty acids (2015)
  • 著者名/発表者名: INOUE Hiroko. KONG Weng Sheng, GUO Yun, SHIMOJO Naoki, KANNO Masamoto
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Detection of immune suppressive activity in septic serum in the presence of DAMPs signal (2015)
  • 著者名/発表者名: Ho Minh Van, Kong weng sheng, Hirohashi Nobuyuki, Masamoto Kanno
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] A role of Ubiqiti-modifying enzyme A20 in regulatory T cell (2015)
  • 著者名/発表者名: Guo Yun, Mokuda Shou, Kong wheng sheng, Kanno Masamoto
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] The proto-oncogene survivin splice variant 2B leads to cell proliferation in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Sho Mokuda, Miyazaki Tatsuhiko, Satoshi Yamasaki, Junya Masumoto, Kong Weng Sheng, Yun Guo, Hiroko Inoue, Masamoto Kanno
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] アレルギー発症・出生コホートによる、アトピー性皮膚炎発症と母乳中DAMPs活性原因物質の同定。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菅野雅元、Weng-sheng Kong, 津山尚宏、下条直樹、河野陽一、郭芸、井上洋子。
  • 学会等名: 第６４回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪、東京
  • 年月日: 2015-05-26
• [備考] 免疫学研究室HP
  • URL: https://www.hiroshima-u.ac.jp/med/research/lab/basis/Immunology