造血幹細胞の自己複製と分化の制御機構の解明とその再生医療への応用のための基盤研究

• 研究課題/領域番号: 26501004
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 再生医学・医療
• 研究機関: 福岡大学 (2015-2016); 広島大学 (2014)
• 研究代表者: 安永 晋一郎 福岡大学, 医学部, 教授 (50336111)
• 研究分担者: 大野 芳典 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (10548986) ; 瀧原 義宏 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60226967)
• 研究協力者: 竹立 恭子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 技術職員 ; 山藤 幹茂子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 技術職員 ; 黒木 利知 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 技術職員 ; 山田 博美 福岡大学, 医学部, 技術職員
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 再生医学 / 造血幹細胞 / 自己複製 / 細胞周期 / 細胞増殖 / 細胞分化 / Geminin / ユビキチン化

研究成果の概要

Gemininは、造血幹細胞の自己複製と静止期維持を同時に制御する造血幹細胞制御の鍵分子の候補であり、Gemininの発現や機能の精妙な操作により造血幹細胞活性を支配することができると考えられる。本研究では、Geminin-EYFPノックインマウス由来の骨髄細胞から、静止期の造血幹細胞と自己複製中の造血幹細胞を分画し、その遺伝子発現の違いをシングルセルレベルで解析した。また、Gemininを自在に発現導入できるシステムとして、膜透過型リコンビナントGemininタンパク質を作成した。

研究成果

• [雑誌論文] Is a bare-metal stent still useful for improving the outcome of percutaneous coronary intervention? From the FU-Registry (2017)
  • 著者名/発表者名: GONDO, K., IKE, A., OGAWA, M., SHIRAI, K., SUGIHARA, M., NISHIKAWA, H., IWATA, A., KAWAMURA, A., MORI, K., ZHANG, B., MIURA, S., YASUNAGA, S. & SAKU, K.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 69 号: 4 ページ: 652-659
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2016.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Manipulation of cell cycle and chromatin configuration by means of cell-penetrating Geminin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y., Suzuki-Takedachi K., Yasunaga S., Kurogi T., Santo M., Masuhiro Y., Hanazawa S., Ohtsubo M., Naka K. & Takihara Y.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11(5) 号: 5 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0155558
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of Geminin in cell fate determination of hematopoietic stem cells (HSCs) (2016)
  • 著者名/発表者名: YASUNAGA, S., OHNO, Y., SHIRASU, N., ZHANG, B., SUZUKI-TAKEDACHI, K., OHTSUBO, M. & TAKIHARA, Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 104 号: 3 ページ: 324-9
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2060-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Duplex PCR-RFLP for the simultaneous genotypeing of single nucleotide polymerisms in ADH1B abd ALDH2 genes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shirasu N. & Yasunaga S.
  • 雑誌名: Anal. Sci. 巻: 32(12) ページ: 1363-1366
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-tumor Effect of Intravenous Administration of CRM197 for Triple-negative Breast Cancer Therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nam S.O., Yotsumoto F., Miyata K., Fukagawa S., Odawara T., Manabe S., Ishikawa T,. Kuroki M., Yasunaga S. & Miyamoto S.
  • 雑誌名: Anticanceer Res. 巻: 36(7) ページ: 3651-3657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of ACADM mutations identified from newborn screening of MCAD deficiency in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Hara, Go Tajima, Satoshi Okada, Miyuki Tsumura, Reiko Kagawa, Kenichiro Shirao, Yoshinori Ohno, Shin'ichiro Yasunaga, Motoaki Ohtsubo, Ikue Hata, Nobuo Sakura, Yosuke Shigematsu, Yoshihiro Takihara, Masao Kobayashi
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism 巻: 118 号: 1 ページ: 9-14
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2015.12.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gemininによる白血病幹細胞の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安永晋一郎、大野芳典、瀧原義宏
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73(5) ページ: 800-805
• [雑誌論文] Mosaicism of an ELANE mutation in an asymptomatic mother in a familial case of cyclic neutropenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata O, Okada S, Ttsumura M, Karakawa S, Matsumura I, Kimura Y, Mihara T, Yasunaga S, Takihara Y, Ohara O, Kobayashi M
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: 2015 号: 5 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1007/s10875-015-0165-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcription of the Geminin gene is regulated by a negative-feedback loop. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Saeki, K., Yasunaga, S., Kurogi. T., Suzuki-Takedachi, K., Shirai, M., Mihara K., Yoshida, K., Voncken J. W, Ohtsubo, M. & Takihara Y.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cel 巻: 25(8) 号: 8 ページ: 1374-1383
  • DOI: 10.1091/mbc.e13-09-0534
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Simple diagnosis of STAT1 gain-of-function alleles in patients with chronic mucocutaneous candidiasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y, Tsumura M, Okada S, Hirata O, Minegishi S, Imai K, Hyakuna N, Muramatsu H, Kojima S, Ozaki Y, Imai T, Takeda S, Okazaki T, Ito T, Yasunaga S, Takihara Y, Bryant VL, Kong XF, Cypowyj S, Boisson-Dupuis S, Puel A, Casanova JL, Morio T, Kobayashi M.
  • 雑誌名: J. Leukoc. Biol. 巻: 95 号: 4 ページ: 667-76
  • DOI: 10.1189/jlb.0513250
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Effect of low dose-rate irradiation on the hematopoietic system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y. , Shirasu N., Suzuki-Takedachi K., Santo M.,Guo Y., Kanno M., Yasunaga S., Ohtsubo M. , Takihara Y.
  • 学会等名: The 1st International Symposium of the network-type Joint Usage/Research Center for Radiation Disaster Medical Science
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2017-02-21
  • 国際学会
• [学会発表] 造血幹細胞の低線量率放射線被ばくに対する分子応答の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大野芳典、鈴木－竹立恭子、山藤幹茂子、郭芸、菅野雅元、白須直人、大坪素秋、仲一仁、安永晋一郎、瀧原義宏
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Mechanism of anticancer effect on sonodynamic therapy in combination with DEG and microtubules. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibaguchi H., Shirasu N., Kuroki M., Yasunaga S.
  • 学会等名: The 75th Annual Meering of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Screening of microRNA as a prognosis factor for ovarian cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukagawa S., Miyata K., Kiyoshima C., Yotsumoto F., Yasunaga S. , Miyamoto S.
  • 学会等名: The 75th Annual Meering of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Screening of microRNA associated with HB-EGF as a biomarker of ovaryan prognosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshima C., Fukagawa S., Miyata K., Yotsumoto F., Yasunaga S. , Miyamoto S.
  • 学会等名: The 75th Annual Meering of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 飲酒関連遺伝子の一塩基多型を同時に検出する安価で迅速な duplex PCR-RFLP法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白須直人、安永晋一郎
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] A new strategy for manipulating expression and activity of Geminin could make it possible to regulate cell fates of HSCs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takihara Y., Ohno Y., Suzuki-Takedachi K., Santo M., Yasunaga S., Ohtsubo M., Naka K.
  • 学会等名: ISEH (International Society for Experimental Hematology) 45th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 2016-08-25
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of low dose-rate irradiation on the hematopoietic system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y., Suzuki-Takedachi K., , Santo M., Guo Y., Kanno, Yasunaga S., Ohtsubo M., Naka K., Takihara Y.
  • 学会等名: The 14th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Awaji, Japan
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] DNA複製とクロマチンリモデリングを制御するCell-penetrating (CP-)Gemininの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹立（鈴木）恭子、大野芳典、黒木利知、安永晋一郎、山藤幹茂子、舛廣善和、花澤重正、大坪素秋、仲一仁、瀧原義宏
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会・第８８回日本生化学会合同年会（BMB２０１５）
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] A new strategy for manipulating expression and activety of Geminin, a cell-fate determinant for HSCs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y., Suzuki-Takedachi K., Kurogi T., Santo M., Yasunaga S., Ohtsubo M., Naka K., Takihara Y.
  • 学会等名: The 77th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kanazawa, Japan.
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Analysis of molecular role for Geminin in self-renewal and differentiation of HSCs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Takedachi K.,Ohno Y., Kurogi T., Santo M., Yasunaga S., Ohtsubo M., Naka K., Takihara Y.
  • 学会等名: The 77th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kanazawa, Japan.
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Manipulation of the Geminin activety by using cell-penetrating Geminin and its domein-specific mutants. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y., Yasunaga S., Suzuki-Takedachi K., Kurogi T., Santo M., Ohtsubo M., Naka K., Takihara Y.
  • 学会等名: The 13th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan.
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] Cell-penetrating Geminin is exerted to provide a new strategy for manipulating the activity and number of HSCs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurogi T., Ohno Y., Yasunaga S., Suzuki-Takedachi K., Santo M., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 5th International Symposium of RIRBM, Hiroshima University
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2015-03-02 – 2015-03-03
• [学会発表] Analysis of molecular rele for Geminin in self-renewal and differentiation of HSCs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Takedachi K., Yasunaga S., Ohno Y., Kurogi T., Santo M., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 5th International Symposium of RIRBM, Hiroshima University
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2015-03-02 – 2015-03-03
• [学会発表] Simple diagnosis of STAT1 gain-of-function alleles in patient with chronic mucocutaneous candidiasis presenting various clinical signs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y., Okada S., Tsumura M., Yasunaga S., Takihara Y., Casanova J.-L., Morio T., Kobayashi M.
  • 学会等名: The 5th International Symposium of RIRBM, Hiroshima University
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2015-03-02 – 2015-03-03
• [学会発表] Effects of low-dose irradiation on the hematopoietic system. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S., Ohno Y., Suzuki-Takedachi K., Kurogi T., Santo M., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 5th International Symposium of RIRBM, Hiroshima University
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2015-03-02
• [学会発表] Geminin-EYFP knock-in mice provide a powerful tool for dissecting a molecular mechanism regulating self-renewal or differentiation of hematopoietic stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Takedachi K., Yasunaga S., Ohno Y., Kurogi T., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Molecular Biology of Japan
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Cell-penetrating recombinant Geminin protein may provide a new strategy for regulating self-renewal or cellular differentiation in hematopoietic stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurogi T., Ohno Y., Yasunaga S., Suzuki-Takedachi K., Santo M., Masuhiro Y., Hanazawa S., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Molecular Biology of Japan
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Geminin visualization aids detailed molecular analysis of self-renewing hematopoietic stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S., Ohno Y., Suzuki-Takedachi K., Kurogi T., Santo M., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Direct transmission of a cell-penetrating form of Geminin, a regulator for hematopoietic stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y., Yasunaga S., Kurogi T., Suzuki-Takedachi K., Santo M., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Direct transduction of a cell-penetrating form of Geminin, a molecule regulating DNA replication and chromatin remodeling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takihara Y., Yasunaga S., Ohno Y., Kurogi T., Suzuki-Takedachi K., , Santo M., Ohtsubo M.
  • 学会等名: ISEH (International Society for Experimental Hematology) 43rd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Montreal , Canada
  • 年月日: 2014-08-21 – 2014-08-24
• [学会発表] Identification and functional analysis of self-renewing hematopoietic stem cells by using Geminin-EYFP knock-in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S., Ohno Y., Suzuki-Takedachi K., Kurogi T., , Santo M., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 12th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [学会発表] Geminin regulates transcription via chromatin remodeling to govern cellular proliferation and differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y., Yasunaga S., Kurogi T., Suzuki-Takedachi K., Santo M., Ohtsubo M., Takihara Y.
  • 学会等名: The 12th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [図書] モデル・コア・カリキュラム対応 医用生化学－生体物質の代謝と異常－２０１７年版 ISBN978-4-9909426-0-1 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安永晋一郎（編著）、黒木政秀、黒木求、瀬川波子、衣笠哲史、芝口浩智、白須直人、四元房典
  • 総ページ数: 464
  • 出版者: 福岡大学医学部生化学講座
• [図書] モデル・コア・カリキュラム対応 医用生化学－生体物質の代謝と異常－２０１６年版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安永晋一郎
  • 総ページ数: 402
  • 出版者: 福岡大学医学部生化学講座 ISBN978-4-9903146-8-2
• [備考] 福岡大学医学部生化学
  • URL: http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/biochem1/index-j.htm
• [備考] 福岡大学医学部生化学講座
  • URL: http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/biochem1/index-j.htm
• [備考] 広島大学原爆放射線医科学研究所 幹細胞機能学研究分野
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb/index.html
• [備考] 広島大学 原爆放射線医科学研究所 幹細胞機能学研究分野
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb/index.html
• [備考] 福岡大学 医学部 生化学講座
  • URL: http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/biochem1/index-j.htm