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定量リン酸化プロテオミクスによる膠芽腫幹細胞mTORシグナルの阻害攪乱機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26505001
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 オミクス計測科学
研究機関東京大学

研究代表者

秦 裕子  東京大学, 医科学研究所, 技術専門員 (80401256)

研究分担者 尾山 大明  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (30422398)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードプロテオミクス / 膠芽腫幹細胞 / mTORシグナル / リン酸化 / SILAC / mTOR シグナル
研究成果の概要

膠芽腫は診断確定後の平均生存期間が短く、従来の治療法に対して高い抵抗性を示す最も悪性度の高い脳腫瘍である。本研究課題では、患者由来膠芽腫幹細胞において幹細胞性制御の要となる因子の抽出を目的として mTOR 特異的阻害剤を用いてEGFシグナルに関する摂動解析を行い、大規模定量プロテオームデータ並びにリン酸化プロテオームデータを取得した。これらのデータを用いた統合ネットワーク解析の結果、DNAチェックポイント機構が当該細胞の幹細胞性維持に関与する可能性が強く示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (25件) (うち国際共著 2件、 査読あり 25件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 8件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Differential analyses of major allergen proteins in wild-type rice and rice producing a fragment of anti-rotavirus antibody.2016

    • 著者名/発表者名
      Yuki Y, Kurokawa S, Kozuka-Hata H, Tokuhara D, Mejima M, Kuroda M, Oyama M, Nishimaki-Mogami T, Teshima R, Kiyono H.
    • 雑誌名

      Regul Toxicol Pharmacol

      巻: 76 ページ: 128-136

    • DOI

      10.1016/j.yrtph.2016.01.023

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] USP7 and TDP-43: Pleiotropic regulation of Cryptochrome protein stability paces the oscillation of the mammalian circadian clock.2016

    • 著者名/発表者名
      Arisa Hirano, Tomoki Nakagawa, Hikari Yoshitane, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Darin Lanjakornsiripoan, and Yoshitaka Fukada
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 11 号: 4 ページ: e0154263-e0154263

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0154263

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Quantitative phosphoproteomics-based molecular network description for high-resolution kinase-substrate interactome analysis.2016

    • 著者名/発表者名
      Narushima, Y., Kozuka-Hata, H., Tsumoto, K., Inoue, J. and Oyama, M.
    • 雑誌名

      Bioinformatics

      巻: 印刷中 号: 14 ページ: 2083-2088

    • DOI

      10.1093/bioinformatics/btw164

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extremotolerant tardigrade genome and improved radiotolerance of human cultured cells by tardigrade-unique protein.2016

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto T, Horikawa DD, Saito Y, Kuwahara H, Kozuka-Hata H, Shin-I T, Minakuchi Y, Ohishi K, Motoyama A, Aizu T, Enomoto A, Kondo K, Tanaka S, Hara Y, Koshikawa S, Sagara H, Miura T, Yokobori S, Miyagawa K, Suzuki Y, Kubo T, Oyama M, Kohara Y, Fujiyama A, Arakawa K, Katayama T, Toyoda A and Kunieda T
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 7 号: 1 ページ: 12808-12808

    • DOI

      10.1038/ncomms12808

    • NAID

      120005971035

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      2016 実績報告書
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  • [雑誌論文] Ubiquitin-specific protease 9X in host cells interacts with herpes simplex virus 1 ICP02016

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Kato A, Arii J, Koyanagi N, Kozuka-Hata H, Oyama M, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 78 号: 3 ページ: 405-410

    • DOI

      10.1292/jvms.15-0598

    • NAID

      130005140885

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
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      2015 実施状況報告書
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  • [雑誌論文] Integrative Network Analysis Combined with Quantitative Phosphoproteomics Reveals TGFBR2 as a Novel Regulator of Glioblastoma Stem Cell Properties2016

    • 著者名/発表者名
      Narushima Y, Kozuka-Hata H, Koyama-Nasu R, Tsumoto K, Inoue J, Akiyama T & Oyama M.
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Proteomics

      巻: 15 号: 3 ページ: 1017-1031

    • DOI

      10.1074/mcp.m115.049999

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      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ubiquitin-Specific Protease 9X in Host Cells Interacts with Herpes Simplex Virus 1 ICP0.2016

    • 著者名/発表者名
      Y. Sato, A. Kato, J. Arii, N. Koyanagi, H. Kozuka-Hata, M. Oyama and Y. Kawaguchi.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 2016 号: 6 ページ: 405-10

    • DOI

      10.1128/jvi.03043-15

    • NAID

      130005140885

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      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Long noncoding RNA UPAT promotes colon tumorigenesis by inhibiting degradation of UHRF1.2016

    • 著者名/発表者名
      Taniue K, Kurimoto A, Sugimasa H, Nasu E, Takeda Y, Iwasaki K, Nagashima T, Okada-Hatakeyama M, Oyama M, Kozuka-Hata H, Hiyoshi M, Kitayama J, Negishi L, Kawasaki Y, Akiyama T.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences U S A.

      巻: 113 号: 5 ページ: 1273-8

    • DOI

      10.1073/pnas.1500992113

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      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Scaffold Protein Ahk1, Which Associates with Hkr1, Sho1, Ste11, and Pbs2, Inhibits Cross Talk Signaling from the Hkr1 Osmosensor to the Kss1 Mitogen-Activated Protein Kinase.2016

    • 著者名/発表者名
      Nishimura A, Yamamoto K, Oyama M, Kozuka-Hata H, Saito H, Tatebayashi K.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

      巻: 36 号: 7 ページ: 1109-1123

    • DOI

      10.1128/mcb.01017-15

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative phosphoproteomics-based molecular network description for high-resolution kinase-substrate interactome analysis.2016

    • 著者名/発表者名
      Narushima Y, Kozuka-Hata H, Tsumoto K, Inoue J, Oyama M.
    • 雑誌名

      Bioinformatics

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phosphoproteomics-based network analysis of cancer cell signaling systems.2015

    • 著者名/発表者名
      Kozuka-Hata H and Oyama M.
    • 雑誌名

      Springer

      巻: - ページ: 3-15

    • DOI

      10.1007/978-4-431-55561-2_1

    • ISBN
      9784431555605, 9784431555612
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interactome Analysis of Herpes Simplex Virus 1 Envelope Glycoprotein H.2015

    • 著者名/発表者名
      Y. Hirohata, A. Kato, M. Oyama, H. Kozuka-Hata, N. Koyanagi, J. Arii and Y. Kawaguchi.
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 331-7

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12255

    • NAID

      40020510068

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      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The Function of the Herpes Simplex Virus 1 Small Capsid Protein VP26 is Regulated by Phosphorylation at a Specific Site.2015

    • 著者名/発表者名
      R. Kobayashi, A. Kato, S. Oda, N. Koyanagi, M. Oyama, H. Kozuka-Hata, J. Arii, and Y. Kawaguchi.
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 89 号: 11 ページ: 6141-7

    • DOI

      10.1128/jvi.00547-15

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      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The stability of epigenetic factor ASXL1 is regulated through ubiquitination and USP7-mediated deubiquitination.2015

    • 著者名/発表者名
      Inoue, D., Nishimura, K., Kozuka-Hata, H., Oyama, M. and Kitamura, T.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: in press 号: 11 ページ: 2257-2260

    • DOI

      10.1038/leu.2015.90

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      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Herpes simplex virus 1 recruits CD98 heavy chain and β1 integrin to the nuclear membrane for viral de-envelopment.2015

    • 著者名/発表者名
      Y. Hirohata, J. Arii, Z. Liu, K. Shindo, M. Oyama, H. Kozuka-Hata, H. Sagara, A. Kato, and Y. Kawaguchi.
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 89 号: 15 ページ: 7799-812

    • DOI

      10.1128/jvi.00741-15

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      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of Host Cell p32 in Herpes Simplex Virus 1 De-Envelopment during Viral Nuclear Egress.2015

    • 著者名/発表者名
      Liu Z, Kato A, Oyama M, Kozuka-Hata H, Arii J, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      J Virol

      巻: 89 号: 17 ページ: 8982-8998

    • DOI

      10.1128/jvi.01220-15

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      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role for Protein Kinase CK2 on Cell Proliferation: Assessing CK2 Complex Components in the Nucleus During the Cell Cycle Progression2015

    • 著者名/発表者名
      Kato-Homma M, Shibata T, Suzuki T, Ogura M, Kozuka-Hata H, Oyama M, Homma Y.
    • 雑誌名

      Springer

      巻: 12 ページ: 197-226

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interactome Analysis of Herpes Simplex Virus 1 Envelope Glycoprotein H.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirohata Y, Kato A, Oyama M, Kozuka-Hata H, Koyanagi N, Arii J, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      Microbiol. Immunol.

      巻: -

    • NAID

      40020510068

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Function of the Herpes Simplex Virus 1 Small Capsid Protein VP26 is Regulated by Phosphorylation at a Specific Site.2015

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi R, Kato A, Oda S, Koyanagi N, Oyama M, Kozuka-Hata H, Arii J, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      J Virol.

      巻: -

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      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphoproteomics-based Network Analysis of Cancer Cell Signaling Systems2015

    • 著者名/発表者名
      Kozuka-Hata H, Oyama M
    • 雑誌名

      Springer

      巻: -

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of herpes simplex virus 1 immediate early protein ICP22 in viral nuclear egress.2014

    • 著者名/発表者名
      Maruzuru Y, Shindo K, Liu Z, Oyama M, Kozuka-Hata H, Arii J, Kato A, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      J. Virol.

      巻: 88 ページ: 7445-7454

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      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The UL12 protein of herpes simplex virus 1 is regulated by tyrosine phosphorylation.2014

    • 著者名/発表者名
      Fujii H, Kato A, Mugitani M, Kashima Y, Oyama M, Kozuka-Hata H, Arii J, Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      J. Virol.

      巻: 88 ページ: 10624-10634

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 5-Hydroxymethylcytosine plays a critical role in glioblastomagenesis by recruiting the CHTOP-methylosome complex.2014

    • 著者名/発表者名
      Takai H, Masuda K, Sato T, Sakaguchi Y, Suzuki T, Suzuki T, Koyama-Nasu R, Nasu-Nishimura Y, Katou Y, Ogawa H, Morishita Y, Kozuka-Hata H, Oyama M, Todo T, Ino Y, Mukasa A, Saito N, Toyoshima C, Shirahige K, Akiyama T.
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 9 ページ: 48-60

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct interaction of Plk4 with STIL ensures formation of a single procentriole per parental centriole.2014

    • 著者名/発表者名
      Ohta M, Ashikawa T, Nozaki Y, Kozuka-Hata H, Goto H, Inagaki M, Oyama M, Kitagawa D.
    • 雑誌名

      Nat. Commun.

      巻: 5 ページ: 5267-5267

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influenza virus-host interactome screen as a platform for antiviral drug development.2014

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kawakami E, Shoemaker JE, Lopes TJ, Matsuoka Y, Tomita Y, Kozuka-Hata H, Gorai T, Kuwahara T, Takeda E, Nagata A, Takano R, Kiso M, Yamashita M, Sakai-Tagawa Y, Katsura H, Nonaka N, Fujii H, Fujii K, Sugita Y, Noda T, Goto H, Fukuyama S, Watanabe S, Neumann G, Oyama M, Kitano H, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      Cell Host Microbe

      巻: 16 ページ: 795-805

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 高精度プロテオミクスによるシグナル伝達制御機構の数理ネットワーク解析2017

    • 著者名/発表者名
      尾山 大明
    • 学会等名
      新学術領域「数理シグナル」 第一回公開シンポジウム「数理シグナル」学術領域の創出
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所附属病院棟8階 大会議室
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 大規模翻訳後修飾情報に基づくインタラクトーム解析2017

    • 著者名/発表者名
      尾山 大明
    • 学会等名
      新学術領域「数理シグナル」 第一回公開シンポジウム「数理シグナル」学術領域の創出
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所白金ホール
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 膠芽腫幹細胞情報伝達系の数理システム解析2017

    • 著者名/発表者名
      秦 裕子
    • 学会等名
      新学術領域「数理シグナル」 第一回公開シンポジウム「数理シグナル」学術領域の創出
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所白金ホール
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 高深度定量リン酸化プロテオミクスと大規模インタラクトーム情報を基盤とする膠芽腫幹細胞情報伝達系の統合ネ ットワーク解析2016

    • 著者名/発表者名
      秦 裕子、成島 悠太、廣木 朋子、那須 亮、津本 浩平、井上 純一郎、秋山 徹、尾山 大明
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Phosphoproteomics-based Network Analysis of Cancer Cell Signaling Regulation2016

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Oyama
    • 学会等名
      The 8th Asia Oceania Human Proteome Organization (AOHUPO) Congress
    • 発表場所
      Fleur De Chine Hotel, Sun Moon Lake, Taiwan
    • 年月日
      2016-09-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] mTOR 阻害剤を用いた膠芽腫幹細胞プロテオーム及びリン酸化プロテオームに関する統合摂動解析2015

    • 著者名/発表者名
      秦 裕子, 廣木 朋子, 那須 亮, 津本 浩平, 井上 純一郎, 秋山 徹, 尾山 大明
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 高精度定量リン酸化プロテオミクスに基づく統合ネットワーク解析による膠芽腫幹細胞分化制御因子の同定2015

    • 著者名/発表者名
      成島 悠太, 秦 裕子, 那須 亮, 津本 浩平, 井上 純一郎, 秋山 徹, 尾山 大明
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] IPA Advanced Analytics を活用した患者由来膠芽腫幹細胞における 蛋白質制御ネットワークの解明2015

    • 著者名/発表者名
      秦 裕子
    • 学会等名
      Ingenuity ユーザーミーティング
    • 発表場所
      大手町サンケイプラザ
    • 年月日
      2015-10-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sophisticated proteomics technologies for identifying protein-protein interaction sites using cross-linking / high-resolution mass spectrometry2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Kozuka-Hata
    • 学会等名
      2nd International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所
    • 年月日
      2015-01-23 – 2015-01-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] High-resolution phosphoproteomics defines regulation of cancer cell signaling2015

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Oyama
    • 学会等名
      2nd International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所
    • 年月日
      2015-01-23 – 2015-01-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 実験医学増刊 生命科学で使える はじめての数理モデルとシミュレーション2017

    • 著者名/発表者名
      尾山 大明、秦 裕子
    • 総ページ数
      239
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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