新規過眠・肥満マウスの解析による睡眠覚醒と摂食代謝制御の統合分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26507003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 睡眠科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 三好 千香 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 助教 (60613437)
• 研究分担者: 船戸 弘正 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 教授(WPI-IIIS) (90363118)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 睡眠 / フォワード・ジェネティクス / 肥満 / フォワードジェネティクス

研究成果の概要

我々は、フォワード・ジェネティクスの手法を用いて覚醒時間の短縮を示すSleepy家系を樹立した。本年、Sleepy変異Sik3遺伝子(sleepy)の睡眠覚醒の制御という新たな機能について報告したが、本マウスは過眠とともに肥満の表現型を示す。QTL解析の結果、体重の表現型も睡眠と同じ染色体に責任領域があることが明らかになったことから、Sleepyが摂食行動や代謝制御においても重要な機能を担っていることが示唆された。一方で、表現型の出現時期が異なることから、今後、Sleepyの脳内での発現部位や時期、発現の量的変化など、時空間的解析を進めることにより、睡眠と代謝を制御する分子機序を明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Forward-genetics analysis of sleep in randomly mutagenized mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Funato H and Yanagisawa M et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 539(7629) 号: 46 ページ: 378-383
  • DOI: 10.1038/nature20142
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase I trial of GBS-01 for advanced pancreatic cancer refractory to gemcitabine (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Sato A, Mochizuki N, Toyosaki K, Miyoshi C, Fujioka R, Mitsunaga S, Ohno I, Hashimoto Y, Takahashi H, Hasegawa H, Nomura S, Takahashi R, Yomoda S, Tsuchihara K, Kishino S, Esumi H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107(12) 号: 12 ページ: 1818-1824
  • DOI: 10.1111/cas.13086
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of mutations through dominant screening for obesity using C57BL/6 substrains (2016)
  • 著者名/発表者名: Hossain MS., Funato H, and Yanagisawa M et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 32453-32453
  • DOI: 10.1038/srep32453
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] フォワード・ジェネティクスによる過眠と肥満をもたらす遺伝子変異の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 船戸弘正
  • 学会等名: 第23回日本行動医学会学術総会・シンポジウム「健康に及ぼす睡眠と食との相互作用」
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学(恩納村）
  • 招待講演
• [学会発表] 睡眠異常を示す新規2型糖尿病モデルマウスの解析と予防的介入法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 管野里美、三好千香、佐藤牧人、原野加奈子、一久綾、堀田範子、柿崎美代、高橋智、若菜茂晴、船戸弘正、柳沢正史
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 離乳前若年齢マウスの脳波・筋電測定法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀田範子、三好千香、佐藤牧人、一久綾、管野里美、船戸弘正、柳沢正史
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 新規睡眠制御分子Sleepyのリン酸化状態の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 一久綾、堀田範子、佐藤牧人、三好千香、管野里美、柿崎美代、船戸弘正、柳沢正史
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Forward genetics approach in identification of novel sleep/wakefulness related gene(s) (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Funato, Chika Miyoshi, Makito Sato, Noriko Hotta, Satomi Kanno, Aya Ikkyu Miyo Kakizaki, Komiya Haruna, Shigeharu Wakana, Masashi Yanagisawa
  • 学会等名: Neuroscience 2016,
  • 発表場所: Convention center, San Diego, USA
  • 年月日: 2016-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] Forward genetics approach in identification of novel sleep/wakefulness related gene(s) (2016)
  • 著者名/発表者名: Staci J. Kim, Tomoyuki Fujiyama, Chika Miyoshi, Noriko Hotta, Satomi Kanno, Aya Ikkyu, Miyo Kakizaki, Taeko Matsuoka, Seiya Mizuno, Ikuo Miura, Tomoyuki Suzuki, Vivek Kumar, Joseph S. Takahashi, Satoru Takahashi, Shigeharu Wakana, Hiromasa Funato, Masashi Yanagisawa
  • 学会等名: Neuroscience 2016
  • 発表場所: Convention center, San Diego, USA
  • 年月日: 2016-11-14
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of Mc4r mutation through obesity screening of ENU-mutagenized mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Sarowar Hossain, Fuyuki Asano, Tomoyuki Fujiyama, Chika Miyoshi, Makito Sato, Aya Ikkyu, Satomi Kanno, Noriko Hotta, Miyo Kakizaki, Ikuo Miura, Hideki Kaneda, Tomohiro Suzuki, Shigeharu Wakana, Hiromasa Funato, Masashi Yanagisawa
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま（福島県郡山市）
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] ランダム点突然変異マウスの肥満スクリーニングによるSim1遺伝子変異の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅野冬樹,Mohammad Sarowar Hossain, 藤山知之, 三好千香, 佐藤牧人, 一久綾, 管野里美, 堀田範子, 柿崎美代, 三浦郁生, 金田秀貴, 鈴木智広, 若菜茂晴, 船戸弘正, 柳沢正史
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま（福島県郡山市）
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] Sleep screening of randomly mutagenized mice established a long sleep pedigree. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chika Miyoshi, Tomoyuki Fujiyama, Makito Sato, Aya Ikkyu, Satomi Kanno, Noriko Hotta, Miyo Kakizaki, Takato Honda, Staci J. Kim, Haruna Komiya, Fuyuki Asano, Tomohiro Suzuki, Kumar Vivek, Joseph S. Takahashi, Shigeharu Wakana, Hiromasa Funato, Masashi Yanagisawa
  • 学会等名: The 4th Annual IIIS International Symposium.
  • 発表場所: 筑波大学（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2016-02-26
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of Sim1 and Mc4r mutations through obesity screening of randomly mutagenized mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Sarowar Hussain, Fuyuki Asano, Tomoyuki Fujiyama, Chika Miyoshi, Makito Sato, Aya Ikkyu, Satomi Kanno, Noriko Hotta, Miyo Kakizaki, Takato Honda, Staci J. Kim, Haruna Komiya, Ikuo Miura, Tomohiro Suzuki, Kumar Vivek, Joseph S. Takahashi, Shigeharu Wakana, Hiromasa Funato, Masashi Yanagisawa
  • 学会等名: The 4th Annual IIIS International Symposium.
  • 発表場所: 筑波大学（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2016-02-26
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of a single nucleotide substitution specific to the Dreamless mutant mouse by linkage analysis and whole exome sequencing and its genetic verification by CRISPR (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Fujiyama, et, al.
  • 学会等名: The 4th Annual IIIS International Symposium.
  • 発表場所: 筑波大学（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2016-02-26
  • 国際学会
• [学会発表] Understanding the molecular basis of fear and the role of emotion in sleep regulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Liqin Cao, Daniela Klewe-Nebenius, Andong Tang, Chika Miyoshi, Hiromasa Funato, Masashi Yanagisawa, Qinghua Liu
  • 学会等名: The 4th Annual IIIS International Symposium.
  • 発表場所: 筑波大学（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] Systematic behavioral screening of Sleepy and Dreamless, newly identified mouse pedigrees with sleep abnormalities (2016)
  • 著者名/発表者名: Takato Honda, Tomoyuki Fujiyama, Chika Miyoshi, Makito Sato, Hiromasa Funato, Masashi Yanagisawa
  • 学会等名: The 4th Annual IIIS International Symposium.
  • 発表場所: 筑波大学（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] Identification and recapitulation of a single nucleotide substitution specific to the Dreamless mutant mouse pedigree by linkage analysis, whole exome sequencing and CRISPR. (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤山知之 船戸弘正 三好千香 佐藤牧人 水野聖哉 上田壮志 高橋智 村本玄紀 Qinghua Liu 一久綾 堀田範子 柿崎美代 管野里美 石川有紀子 浅野冬樹 本多隆利 鈴木智広 若菜茂晴 柳沢正史
  • 学会等名: 第3８回日本神経科学学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-07-28