アルデヒド分解酵素の組織特異的発現解析とファンコニ貧血細胞における機能の解明

• 研究課題/領域番号: 26550026
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高田 穣 京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (30281728)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アルデヒド / ALDH / ファンコニ貧血 / ALDH2 / ADH5 / 内因性アルデヒド / 再生不良性貧血 / DNA修復 / ＡＬＤＨ

研究成果の概要

日本人ファンコニ貧血(FA)患者においてアセトアルデヒド分解酵素ALDH2の遺伝子型は、骨髄不全に進行に重大な影響を持ち、特に活性のないAA型においては極度に重症である。これはFA病態におけるアルデヒドの中心的役割を示唆するものである。しかし、アルデヒド分解酵素は19種類と数多く、ALDH2以外のこれらの酵素のFA病態における役割はよくわかっていない。本研究では、ALDH2以外のアルデヒド分解酵素の組織特異的発現をしらべた。また、ファンコニ貧血類似だが、染色体脆弱性を示さない症例５例に、あらたにあるアルデヒド分解酵素のbiallelic変異を見出した。新規病態と考え検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Human FAN1 promotes strand incision in 5'-flapped DNA complexed with RPA. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Sato K, Hirayama E, Takata M, Kurumizaka H.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 158 号: 3 ページ: 263-70
  • DOI: 10.1093/jb/mvv043
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pluripotent cell models of Fanconi anemia identify the early pathological defect in human hemoangiogenic progenitors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki NM, Niwa A, Yabe M, Hira A, Okada C, Amano N, Watanabe A, Watanabe K, Heike T, Takata M, Nakahata T, Saito MK
  • 雑誌名: Stem Cells Transl Med 巻: 4 号: 4 ページ: 333-338
  • DOI: 10.5966/sctm.2013-0172
  • NAID: 120005980869
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutations in the Gene Encoding the E2 Conjugating Enzyme UBE2T Cause Fanconi Anemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hira A, Yoshida K, Sato K, Okuno Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Shimamoto A, Tahara H, Ito E, Kojima S, Kurumizaka H, Ogawa S, Takata M, Yabe H, Yabe M.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 96 ページ: 1001-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rad18 and Rnf8 facilitate homologous recombination by two distinct mechanisms, promoting Rad51 focus formation and suppressing the toxic effect of nonhomologous end-joining (2015)
  • 著者名/発表者名: Michael Schmid, Akira Motegi (ほか総計106名、代表者は前から63番目)
  • 雑誌名: Cytogenet. Genome Res. 巻: 145 号: 2 ページ: 78-179
  • DOI: 10.1159/000430927
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Conserved overlapping gene arrangement, restricted expression and biochemical activities of DNA polymerase ν; (POLN). (2015)
  • 著者名/発表者名: Takata KI, Tomida J, Reh S, Swanhart LM, Takata M, Hukriede NA, Wood RD.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 40 ページ: 27278-93
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.677419
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Defective FANCI Binding by a Fanconi Anemia-Related FANCD2 Mutant. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Ishiai M, Takata M, Kurumizaka H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e114752-e114752
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0114752
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Trp53-Trp53inp1-Tnfrsf10b Pathway Regulates the Radiation Response of Mouse Spermatogonial Stem Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kei Ishii, Masamichi Ishiai, Hiroko Morimoto, Mito Kanatsu-Shinohara, Ohtsura Niwa, Minoru Takata, and Takashi Shinohara.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports. 巻: 3 号: 4 ページ: 676-89
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2014.08.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modularized functions of the Fanconi anemia core complex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Huang Y, Leung JW, Lowery M, Matsushita N, Wang Y, Shen X, Huong D, Takata M, Chen J, Li L.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 7 号: 6 ページ: 1849-57
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.04.029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FANCD2 Binds CtIP and Regulates DNA-End Resection during DNA Interstrand Crosslink Repair. (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno J
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 7 号: 4 ページ: 1039-1047
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.04.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor suppressor RecQL5 controls recombination induced by DNA crosslinking agents (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Hosono, Takuya Abe, Masamichi Ishiai, M. Nurul Islam, Hiroshi Arakawa, Weidong Wang, Shunichi Takeda, Yutaka Ishii, Minoru Takata, Masayuki Seki, Takemi Enomoto
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Cell Research 巻: 1843 号: 5 ページ: 1002-1012
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2014.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 相同組換えにおけるＲＰＡ２のユビキチン化を介した分解 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲野将二郎、佐藤浩一、石合正道、勝木陽子、中田慎一郎、胡桃坂仁志、高田 穣
  • 学会等名: BMB2015 ワークショップ
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] 複製ストレスによるFANCD2集積部位のゲノムワイド解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石合正道、岩嵜航、高橋数冴、久郷和人、小田有沙、大木千夏、福井哲也、河合秀彦、山本卓、太田邦史、印南秀樹、高田穣
  • 学会等名: BMB2015 ワークショップ
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Mutations in the gene encoding the E2 conjugating enzyme UBE2T cause Fanconi anemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: A. Hira, K. Yoshida, K.Sato, Y. Shiraishi, K. Chiba, H. Tanaka, S. Miyano, A. Shimamoto, H.Tahara, E.Ito, S.Kojima, H. Kurumizaka, S.Ogawa, M.Takata, H.Yabe, M. Yabe.
  • 学会等名: The 16th Ataxia-Teleangiectasia Workshop.
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2015-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] ファンコニ貧血と遺伝性乳がん卵巣がん：相同組換え欠損を基盤とした高発がん症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高田 穰
  • 学会等名: 第74回日本癌学会 学術総会 シンポ
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] DNA damage and repair in Fanconi anemia (2015)
  • 著者名/発表者名: 高田 穰
  • 学会等名: 第２回IFOM－京都大学合同シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学紫蘭会館稲森ホール
  • 年月日: 2015-10-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Mutations in the gene encoding the E2 conjugating enzyme UBE2T cause Fanconi anemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: A. Hira, K. Yoshida, K.Sato, Y. Shiraishi, K. Chiba, H. Tanaka, S. Miyano, A. Shimamoto, H.Tahara, E.Ito, S.Kojima, H. Kurumizaka, S.Ogawa, M.Takata, H.Yabe, M. Yabe.
  • 学会等名: The 27th Annual Fanconi anemia research fund Scientific Symposium.
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of UBE2T as a novel Fanconi anemia gene. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asuka Hira, Kenichi Yoshida, Koichi Sato, Akita Shimamoto, Hidetoshi Tahara, Hitoshi Kurumizaka, Seishi Ogawa, Minoru Takata, Hiromasa Yabe, Miharu Yabe.
  • 学会等名: ICRR2015
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] 日本人ファンコニ貧血患者における新規原因遺伝子UBE2Tの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平 明日香, 吉田 健一, 佐藤 浩一, 嶋本 顕, 田原 栄俊, 胡桃坂 仁志, 小川 誠司, 高田 穣, 矢部 普正, 矢部 みはる
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会 ワークショップ
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ファンコニ貧血経路とそのキータンパク質FANCD2の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高田 穣, 勝木 陽子, 佐藤 浩一, 石合 正道, 胡桃坂 仁志
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会 ワークショップ
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] UBE2T is a novel FA gene identified in Japanese Fanconi anemia patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Minoru Takata, Asuka Hira, Kenichi Yoshida, Koichi Sato, Akira Shimamoto, Hidetoshi Tahara, Hitoshi Kurumizaka, Seishi Ogawa, Hiromasa Yabe, and Miharu Yabe
  • 学会等名: The 9th 3R Symposium,
  • 発表場所: Gotemba Kogen Hotel
  • 年月日: 2014-11-17 – 2014-11-21
• [学会発表] Comprehensive analysis of Japanese Fanconi anemia (FA) patients has led to the identification of an E2 enzyme UBE2T as a novel FA gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minoru Takata.
  • 学会等名: 日米修復会議
  • 発表場所: エクシブ鳴門
  • 年月日: 2014-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] Infant Japanese Fanconi anemia patients with the ALDH2-AA genotype. (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Yabe, A. Hira, H, Yabe, T. Morimoto, A. Fukumura, M. Miyashita, K. Ohtsubo, K. Matsuo, M. Takata.
  • 学会等名: 26th Annual Fanconi Anemia Research Fund Scientific Symposium.
  • 発表場所: Bethesda MA, USA
  • 年月日: 2014-09-18 – 2014-09-21
• [学会発表] 遺伝性DNA修復異常疾患：家族性乳がんとファンコニ貧血 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高田 穣
  • 学会等名: 日本家族性腫瘍学会 第１７回家族性腫瘍セミナー
  • 発表場所: 近畿大学・東大阪キャンパス
  • 年月日: 2014-08-24
  • 招待講演
• [学会発表] ファンコニ貧血症とDNA修復メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙田 穣
  • 学会等名: 第３６回日本光医学・光生物学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館
  • 年月日: 2014-07-25
  • 招待講演
• [図書] The Fanconi Anemia Pathway and Interstrand Cross-Link Repair in DNA Replication, Recombination, and Repair. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Ishiai, Junya Tomida, Akiko Itaya, James Hejna, Minoru Takata.
  • 総ページ数: 35
  • 出版者: Springer Japan
• [備考] 研究成果アーカイブ
  • URL: http://house.rbc.kyoto-u.ac.jp/research
• [備考] Radiation Biology Center, Kyoto University
  • URL: http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp