色素性乾皮症A群患者における進行性神経障害の機構解析

• 研究課題/領域番号: 26550042
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 森 俊雄 奈良県立医科大学, 医学部, 研究教授 (10115280)
• 研究協力者: Brooks P. J. ; 中根 裕信 ; 林 雅晴
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 色素性乾皮症 / 神経障害 / 酸化的DNA損傷 / サイクロプリン / モノクローナル抗体 / DNA修復異常 / 活性酸素 / ヌクレオチド除去修復 / 酵素標識免疫法

研究成果の概要

DNA損傷欠損遺伝病である色素性乾皮症A群（XP-A）が発症する進行性の神経障害が酸化的DNA損傷サイクロプリンの蓄積による神経細胞死と関係するか検討するため、8,5’-cyclo-2’-deoxyadenosine (Cyclo-dA)に特異結合するモノクローナル抗体を作製した。酵素標識免疫法を用いて、損傷量と抗体結合量が比例関係を示し、1,000,000塩基あたり１個の検出感度を持つCyclo-dA定量系を確立した。5ヶ月齢から29ヶ月齢の野生型およびXP-Aマウス臓器間におけるCyclo-dA蓄積量を比較した結果、脳ではXP-Aマウスが有意に多量の損傷を蓄積していることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Targeted Inactivation of DNA Photolyase Genes in Medaka Fish (Oryzias latipes) (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa-Fujiwara T, Shiraishi E, Fujikawa Y, Mori T, Tsujimura T, Todo T
  • 雑誌名: Photochemistry and Photobiology 巻: 93 号: 1 ページ: 315-322
  • DOI: 10.1111/php.12658
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiation-induced RhoGDIβ cleavage leads to perturbation of cell polarity: a possible link to cancer spreading (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, M., Okamoto, M., Hori, M., Suga, H., Jikihara, H., Sugihara, Y., Shimamoto, F., Mori, T., Nakaoji, K., Hamada, K., Ota, T., Wiedemuth, R., Temme, A., and Tatsuka, M.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 0 号: 11 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1002/jcp.25362
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In vivo spectrum of UVC-induced mutation in mouse skin epidermis may reflect the cytosine deamination propensity of cyclobutane pyrimidine dimers. (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Ikehata, T. Mori and M. Yamamoto
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. 巻: 91 号: 6 ページ: 1488-1496
  • DOI: 10.1111/php.12525
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SUMOylation of xeroderma pigmentosum group C protein regulates DNA damage recognition during nucleotide excision repair (2015)
  • 著者名/発表者名: Akita M
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 10984-10984
  • DOI: 10.1038/srep10984
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional regulation of the DNA damage-recognition factor DDB2 by ubiquitination and interaction with xeroderma pigmentosum group C protein. (2015)
  • 著者名/発表者名: Syota Matsumoto, Eric S. Fischer, Takeshi Yasuda, Naoshi Dohmae, Shigenori Iwai, Toshio Mori, Ryotaro Nishi, Ken-ichi Yoshino, Wataru Sakai, Fumio Hanaoka, Nicolas H. Thoma, Kaoru Sugasawa
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 3 号: 3 ページ: 1700-1713
  • DOI: 10.1093/nar/gkv038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative and in situ detection of oxidatively generated DNA damage 8,5’-cyclo-2’-deoxyadenosine using an immunoassay with a novel monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Iwamoto, P.J. Brooks, T. Nishiwaki, K. Nishimura, N. Kobayashi, S. Sugiura and T. Mori.
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. 巻: xx 号: 4 ページ: 829-836
  • DOI: 10.1111/php.12239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 紫外線および酸化的DNA損傷に対するモノクローナル抗体の作製と応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森 俊雄
  • 学会等名: 太陽紫外線防御研究員会第27回シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2017-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] 紫外線誘発DNA損傷に対するモノクローナル抗体 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 俊雄
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第59回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] 酸化的DNA損傷サイクロプリン定量系の高感度化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 俊雄、岩本顕聡、杉浦重樹、中根裕信
  • 学会等名: 第38回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-07-22
• [学会発表] DNA修復異常疾患（XP/CS/TTD）の病態と細胞/分子レベルの特性との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 俊雄
  • 学会等名: 第37回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] Quantitative detection of oxidative DNA damage 8,5’-cyclo-2’-deoxyadenosine using an immunoassay with a novel monoclonal antibody (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Mori, T. Iwamoto, P. J. Brooks, N. Kobayashi and S. Sugiura
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] 新規モノクローナル抗体を用いた酸化的DNA損傷サイクロプリンの定量測定と可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 俊雄、岩本顕聡、小林信彦、杉浦重樹
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] Quantitative and in situ detection of oxidatively generated DNA damage 8,5’-cyclo-2’-deoxyadenosine using an immunoassay with a novel monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Iwamoto, P.J. Brooks, N. Kobayashi, S. Sugiura and T. Mori
  • 学会等名: 16th International Congress on Photobiology
  • 発表場所: Cordoba, Argentina
  • 年月日: 2014-09-08 – 2014-09-12
• [学会発表] 新規モノクローナル抗体を用いた酸化的DNA損傷サイクロプリンの定量測定と可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩本顕聡、P.J. Brooks、小林信彦、杉浦重樹、森 俊雄
  • 学会等名: 第36回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-25 – 2014-07-26
• [図書] 4.2 ヒトにおけるヌクレオチド除去修復のしくみ、放射線医科学 -生体と放射線・電磁波・超音波- (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 俊雄
  • 総ページ数: 189
  • 出版者: 医療科学社
• [図書] 光老化科学の最前線、第10章 DNA損傷の定量測定と可視化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 俊雄 (前田憲寿監修)
  • 総ページ数: 301
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考] 奈良県立医科大学ラジオアイソトープ(RI)実験施設
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/university/kenkyu-sangakukan/radioisotope/radioisotope.html