骨格筋におけるコレステロール不足がなぜ横紋筋融解症と突然死を引き起こしたのか？

• 研究課題/領域番号: 26560391
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 中川 嘉 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (80361351)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: コレステロール代謝 / 横紋筋融解症 / スタチン / HMGCR

研究成果の概要

脂質異常症治療薬スタチンが副作用として横紋筋融解症を発症する分子メカニズムを明らかにするため、標的遺伝子HMGCRを骨格筋で欠損するマウスを作成した。このマウスはコレステロール合成ができず横紋筋融解症を発症した。この際、なぜか細胞内コレステロールの増加が認められた。しかし、KOマウスで、逆に骨格筋中のコレステロールが増加していることは想定外であった。内因性のコレステロール合成および外因性のコレステロール取り込みが阻害されるLDLR/HMGCR　KOマウスを作成したが、細胞内コレステロールは下がらなかった。現在までに知られていないコレステロール代謝があり、障害があることを示唆する結果であった。

研究成果

• [雑誌論文] Skeletal muscle-specific HMG-CoA reductase knockout mice exhibit rhabdomyolysis: A model for statin-induced myopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Osaki Y, Nakagawa Y, Miyahara S, Iwasaki H, Ishii A, Matsuzaka T, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Yahagi N, Suzuki H, Sone H, Ohashi K, Ishibashi S, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 466(3) 号: 3 ページ: 536-540
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.065
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [備考] 筑波大学 医学医療系 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/
• [備考] 筑波大学 国際統合睡眠医科学研究機構
  • URL: http://wpi-iiis.tsukuba.ac.jp/japanese/