α-Galエピトープによる超急性拒絶反応を利用した新規抗がん療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26560447
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 深瀬 浩一 大阪大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (80192722)
• 研究分担者: 真鍋 良幸 大阪大学, 大学院理学研究科, 助教 (00632093)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: がん免疫療法 / 抗体薬物複合体（ADC） / 糖鎖 / 糖鎖合成 / α-gal / がんワクチン / アジュバント / 免疫療法 / α-Gal / グリコシル化

研究成果の概要

3糖構造α-Galエピトープは，多くの哺乳類で広く発現しているものの，ヒトはこの糖鎖構造を持たない．その代わりに，ヒトは大量の抗Gal抗体を持つ．本研究では，化学合成したα-Galエピトープとがん抗体を複合化させることで，がん細胞を特異的にα-Gal標識し，超急性拒絶反応を引き起こすことにより，がん細胞を排除する全く新しいがん免疫療法の開発を目指した．
まず，α-Galの効率的な化学合成を行った．さらに，合成したα-Galをリンパ腫細胞に発現するCD20に対する抗体と複合化し，全く新しい抗体薬物複合体の調製に成功した．また，α-Galのアジュバント（抗原性補強剤）としての利用も検討した．

研究成果

• [雑誌論文] Efficient synthesis of the disialylated tetrasaccharide motif in N-glycan via an amide protection strategy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhou, J.; Manabe, Y.; Tanaka, K.; Fukase, K.
  • 雑誌名: Chem. Asian. J. 巻: 11 号: 9 ページ: 1436-1440
  • DOI: 10.1002/asia.201600139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of the Conjugates of Tumor Antigens with Adjuvants for the Efficient Cancer Immunotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Manabe, Y.; Chang, T-C.; Li, H-S.; Terao, N.; Takamatsu, S.; Tanemura, M.; Miyoshi, E.; Fukase, K.
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 2015 ページ: 77-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] フローマイクロ合成を利用した効率的な糖鎖合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukase, K.; Shimoyama, A.; Manabe, Y.
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 巻: 73 号: 5 ページ: 452-459
  • DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.73.452
  • NAID: 130005077685
  • ISSN: 0037-9980, 1883-6526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Glycosylation Using In(OTf)₃ as a Lewis Acid: Activation of <i>N</i>-Phenyltrifluoroacetimidate or Thioglycosides with Halogenated Reagents or PhIO (2014)
  • 著者名/発表者名: Salmasan, R. M., Manabe, Y., Kitawaki, Y., Chang, T.-C., Fukase, K.
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 43 号: 6 ページ: 956-958
  • DOI: 10.1246/cl.140167
  • NAID: 130004868149
  • ISSN: 0366-7022, 1348-0715
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Practical and Efficient Method for α-Sialylation with an Azide Sialyl Donor Using a Microreactor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchinashi, Y., Tanaka, K., Manabe, Y., Fujimoto, Y., Fukase, K.
  • 雑誌名: Journal of carbohydrate chemistry 巻: 33 号: 2 ページ: 55-67
  • DOI: 10.1080/07328303.2014.880116
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A cascading reaction sequence involving ligand-directed azaelectrocyclization and autooxidation-induced fluorescence recovery enables visualization of target proteins on the surfaces of live cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., Kitadani, M., Tsutsui, A., Pradipta, AR., Imamaki, R., Kitazume, S., Taniguchi, N., Fukase K.
  • 雑誌名: Org Biomol Chem. 巻: 12 号: 9 ページ: 1412-1418
  • DOI: 10.1039/c3ob42267d
  • 査読あり
• [学会発表] Kinetically controlled Fischer glycosylation using acidic silica-gel under fluidic conditions (2016)
  • 著者名/発表者名: eiji Masui, Yoshiyuki Manabe, Atsushi Shimoyama, Takahide Fukuyama, Ilhyong Ryu, Koichi Fukase
  • 学会等名: PACIFICHEM2015
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2016-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] A Novel Approach in Cancer Immunotherapy: Using Synthetic α-gal Epitope to Increase the Immunogenicity of Tumor Antigens (2016)
  • 著者名/発表者名: HaoSheng Li, Yoshiyuki Manabe, Kento Tokunaga, Naoko Terao, Shinji Takamatsu, Masahiro Tanemura, Eiji Miyoshi, Koichi Fukase
  • 学会等名: PACIFICHEM2015
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2016-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] 糖鎖抗原 α-gal エピトープの効率合成と新規がん療法への適用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 徳永健斗、真鍋良幸、樺山一哉、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本化学会第96回春季年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-03-24
• [学会発表] インフルエンザ感染阻害剤開発を目指した糖鎖クラスターの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 市川浩章、真鍋良幸、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本化学会第96回春季年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-03-24
• [学会発表] 水素結合ネットワークの形成阻害による反応性向上を鍵としたABO式血液型糖鎖の合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 筒井正斗・真鍋良幸・深瀬浩一
  • 学会等名: 日本化学会第96回春季年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-03-24
• [学会発表] 機能集積中分子の創製を目指して：反応集積による合成的アプローチ (2016)
  • 著者名/発表者名: 深瀬浩一
  • 学会等名: 生命分子機能研究会セミナー２０１６「生命分子・ペプチド科学に基づく創薬：医療への貢献」
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2016-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] Development of New Generation Cancer Vaccines: Conjugation of Antigens with Adjuvants (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Manabe, HaoSheng Li, Kento Tokunaga, Naoko Terao, Shinji Takamatsu, Masahiro Tanemura, Eiji Miyoshi, Koichi Fukase
  • 学会等名: The 8th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaScience
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2016-01-21
  • 国際学会
• [学会発表] 中分子戦略と医理連携 (2016)
  • 著者名/発表者名: 深瀬浩一
  • 学会等名: 日本化学会フロンティア生命化学研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2016-01-09
• [学会発表] SYNTHESIS OF THE CONJUGATES OF TUMOR ANTIGENS WITH ADJUVANTS FOR THE EFFICIENT CANCER IMMUNOTHERAPY (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Manabe, Tsung-Che Chang, HaoSheng Li, Naoko Terao, Shinji Takamatsu, Masahiro Tanemura, Eiji Miyoshi, Koichi Fukase
  • 学会等名: 第52回ペプチド討論会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2015-11-16
• [学会発表] Fully synthetic self-adjuvanting antitumor vaccine candidate consisting of N-modified TriSTn antigen combined with lipopeptide and T-helper-cell-epitope (2015)
  • 著者名/発表者名: CHANG, Tsung-che; MANABE, Yoshiyuki; FUJIMOTO, Yukari; FUKASE, Koichi
  • 学会等名: the 13th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-13)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] Development of Novel Tumor Vaccine Using Synthetic α-Gal as an Adjuvant (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Manabe, HaoSheng Li, Kento Tokunaga, Naoko Terao, Shinji Takamatsu, Masahiro Tanemura, Eiji Miyoshi, Koichi Fukase
  • 学会等名: the 13th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-13)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] アミド基のイミド保護による反応性向上を鍵としたABO式血液型糖鎖の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 筒井正斗・真鍋良幸・深瀬浩一
  • 学会等名: 第5回CSJ化学フェスタ2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-13
• [学会発表] α-galエピトープをアジュバントとして利用する革新的がんワクチン療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 真鍋良幸，李 昊晟，寺尾尚子，高松真二，種村匡弘，三善英知，深瀬浩一
  • 学会等名: 第9回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] Synthetic and biofunctional studies of glycoconjugates toward immunoregulation (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukase, K.
  • 学会等名: 18th European Carbohydrate Symposium (Eurocarb18)
  • 発表場所: Russia
  • 年月日: 2015-08-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 効率的がんワクチン療法を指向した免疫調節法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川翔、下山敦史、相羽俊彦、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: 第2回FCCAグライコサイエンス若手フォーラム2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-30
• [学会発表] Synthetic and biofunctional studies of microbial and animal glycans toward immunoregulation (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukase, K.
  • 学会等名: CIC Biogune
  • 発表場所: Spain
  • 年月日: 2015-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] Synthetic α-gal Epitope as a Novel Vaccine Adjuvant in Cancer Immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: 李昊晟、真鍋良幸、徳永健斗、寺尾尚子、高松真二、種村匡弘、三善英知、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第10回年会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] 免疫調節分子を利用した効率的がんワクチン療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 真鍋良幸
  • 学会等名: 東海大学医学会講演会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2015-05-26
  • 招待講演
• [学会発表] Novel Tumor Immunotherapy: Studies on Synthetic α-gal as a Vaccine Adjuvant (2015)
  • 著者名/発表者名: 李昊晟、真鍋良幸、徳永健斗、寺尾尚子、高松真二、種村匡弘、三善英知、深瀬浩一
  • 学会等名: 第16回 関西グライコサイエンスフォーラム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] Synthetic study of glycoconjugates toward immunoregulation (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukase, K.
  • 学会等名: 2015 Glyco Retreat
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Full Synthetic Self-Adjuvanting N-modified sTn Antigen BasedAnticancer Vaccine (2015)
  • 著者名/発表者名: CHANG Tsung-che, MANABE Yoshiyuki, FUJIMOTO Yukari, FUKASE Koichi
  • 学会等名: 日本化学会第95回春季年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] Development of Novel Tumor Immunotherapy Using Synthetic α-Gal as An Ajuvant (2015)
  • 著者名/発表者名: 李昊晟、真鍋良幸、徳永健斗、野中祐二、寺尾尚子、高松真二、種村匡弘、三善英知、深瀬浩一
  • 学会等名: 日本化学会第95回春季年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] An Efficient Synthesis of α-Gal epitope (2014)
  • 著者名/発表者名: Kento Tokunaga, Yoshiyuki Manabe and Koichi Fukase
  • 学会等名: The Ninth International Symposium on Integrated Synthesis（ISIS9）
  • 発表場所: Hyogo, Japan
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-15
• [学会発表] alpha-Galエピトープの効率合成法の開発 - One-potグリコシル化とマイクロフロー系への適用 - (2014)
  • 著者名/発表者名: 徳永健斗、真鍋良幸、深瀬浩一
  • 学会等名: 第4回CSJ化学フェスタ2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-14 – 2014-10-16
• [学会発表] Fully Synthetic Self-Adjuvanting N-modified sTn Antigen Based Anticancer Vaccine (2014)
  • 著者名/発表者名: 張宗哲、林俊成、真鍋良幸、藤本ゆかり、深瀬浩一
  • 学会等名: 第8回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] In(III)を用いた温和なグリコシル化法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北脇夕莉子, 真鍋良幸, Regina M. Salmasan, Tsung-Che Chang, 深瀬浩一
  • 学会等名: 第３４回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-05
• [学会発表] 徳永健斗、真鍋良幸、深瀬浩一 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新規がん免疫療法を目指したα-Galエピトープの効率合成
  • 学会等名: 第３４回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-05