新規遺伝子改変技術による睡眠障害モデルの作製と応用

• 研究課題/領域番号: 26560458
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 基盤・社会脳科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 上野 太郎 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 主席研究員 (30648267)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: CRISPR/Cas9 / 精神疾患 / 睡眠障害 / 遺伝子工学

研究成果の概要

本研究の目的は、臨床で同定されたヒト疾患関連遺伝子の知見を元に、新規遺伝子改変技術を用いて疾患モデル動物を作出することである。ヒトで疾患表現型との相関性が示唆されるアミノ酸レベルの変異を、CRISPR/Cas9システムを用いてモデル動物の内在遺伝子座に導入し、疾患との因果性を明らかにすることを目指した。疾患としては睡眠障害に注目し、モデル動物としてショウジョウバエを用いた。睡眠障害を示す、Kleine-Levin症候群ならびに自閉症スペクトラムの患者におけるゲノム解析を元に、ショウジョウバエの相同遺伝子に変異を導入し、睡眠の表現型について解析した。

研究成果

• [雑誌論文] The NMDA receptor promotes sleep in the fruit fly, Drosophila melanogaster. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomita, J., Ueno, T., Mitsuyoshi, M., Kume, S. and Kume, K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 5 ページ: e0128101-e0128101
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0128101
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ショウジョウバエを用いた睡眠の基礎研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎、粂和彦
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 145 号: 3 ページ: 134-139
  • DOI: 10.1254/fpj.145.134
  • NAID: 130004827728
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
• [雑誌論文] Functional characterization of dopamine transporter in vivo using Drosophila melanogaster behavioral assays (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Kume K
  • 雑誌名: Frontiers in Behavioral Neuroscience 巻: 8 ページ: 303-303
  • DOI: 10.3389/fnbeh.2014.00303
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glial dysfunction causes age-related memory impairment in Drosophila. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Horiuchi J, Ueno K, Ueno T, Saeki S, Matsuno M, Naganos S, Miyashita T, Hirano Y, Nishikawa H, Taoka M, Yamauchi Y, Isobe T, Honda Y, Kodama T, Masuda T, Saitoe M
  • 雑誌名: Neuron 巻: 84 号: 4 ページ: 753-763
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2014.09.039
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 子どもの成長と睡眠 ―学力向上への睡眠の重要性― (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎
  • 学会等名: 熊本県医師会主催 市民公開講座
  • 発表場所: 熊本県医師会（熊本県・熊本市）
  • 年月日: 2015-09-06
  • 招待講演
• [学会発表] ぐっすり眠って元気な仙台っこ ―よい睡眠習慣を取り戻そう (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎
  • 学会等名: 仙台市教育委員会
  • 発表場所: 仙台市教育委員会（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2015-08-04
  • 招待講演
• [学会発表] 児童生徒の睡眠障害について (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎
  • 学会等名: 北区教育委員会主催 学校保健会総会
  • 発表場所: 北区滝野川会館（東京都・北区）
  • 年月日: 2015-05-14
  • 招待講演
• [学会発表] 児童・生徒の睡眠障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎
  • 学会等名: 東京都北区学校保健会
  • 発表場所: 滝野川会館（東京都・北区）
  • 年月日: 2015-05-14
  • 招待講演
• [学会発表] 睡眠研究の最前線 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎
  • 学会等名: 都民講座
  • 発表場所: 東京都医学総合研究所（東京都・世田谷区）
  • 年月日: 2015-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] 睡眠研究の最前線 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎
  • 学会等名: 東京都都民講座
  • 発表場所: 東京都医学総合研究所（東京都・世田谷区）
  • 年月日: 2015-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] CRISPR/Cas9による遺伝子改変技術を用いた行動遺伝学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎、橋場和華、依田杏子、古田寿昭、齊藤実
  • 学会等名: 第10回統合失調症学会
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Sleep study using Drosophila (2014)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎
  • 学会等名: 第21会日本時間生物学会
  • 発表場所: 九州大学百年講堂（福岡県・博多区）
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] ドーパミントランスポーターによるショウジョウバエの行動制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎、粂和彦
  • 学会等名: 第33回日本動物行動学会
  • 発表場所: 長崎大学文教キャンパス（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2014-11-02 – 2014-11-03
• [学会発表] モデル動物を用いた睡眠の基礎研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎
  • 学会等名: 第6回霧島睡眠カンファレンス
  • 発表場所: 高岡病院（鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2014-09-20
  • 招待講演
• [学会発表] Chemical Genetics for Neuroscience ~Beyond the connectomics of neural circuits~ (2014)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎
  • 学会等名: 第7回分子高次機能研究会
  • 発表場所: KKR沼津（静岡県・沼津市）
  • 年月日: 2014-08-26 – 2014-08-28
• [学会発表] 睡眠と麻酔の類似性から探る新規睡眠関連遺伝子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎、冨田淳、粂昭苑、粂和彦
  • 学会等名: 第39回日本睡眠学会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] Controlling sleep in Drosophila using a homolog of AWP1, a potential gene for sensitivity to anesthetics (2014)
  • 著者名/発表者名: 上野太郎
  • 学会等名: 平成26年度新学術領域「記憶ダイナミズム」領域班会議
  • 発表場所: シェラトンホテル札幌（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-06-17 – 2014-06-18
• [備考] 東京都医学総合研究所
  • URL: http://www.igakuken.or.jp