概日時計システムの神経保護機構における役割解析

• 研究課題/領域番号: 26640005
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経生理学・神経科学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 眞田 佳門 東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 准教授 (50431896)
• 研究協力者: 倉林 信博 ; 今泉 景介 ; 玉井 総一
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 神経保護 / 概日時計 / 神経変性疾患 / 筋萎縮性側索硬化症

研究成果の概要

神経変性疾患の一つであるALSは、運動ニューロンが選択的に変性して脱落する疾患であり、根治療法の確立には至っていない病気である。従来から、神経細胞に内在する神経保護機構を活性化することにより、ALS等の神経変性疾患の症状を緩和できることが知られている。そのため、神経保護作用を示す新規分子の発見は、症状を緩和する方策の開発の礎になる。
私共は本研究において、概日時計の分子であるPeriod2が、ALSのin vitroおよびin vivoモデルにおける神経変性の緩和に寄与することを見出した。この成果により、概日時計と神経保護が密接に連関しているという極めてユニークなモデルを提示することができた。

研究成果

• [国際共同研究] University of Calgary(Canada)
• [雑誌論文] DYRK1A overexpression enhances STAT activity and astrogliogenesis in a Down syndrome mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurabayashi Nobuhiro et al.
  • 雑誌名: EMBO Reports 巻: 16 号: 11 ページ: 1548-1562
  • DOI: 10.15252/embr.201540374
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of targeting protein for Xenopus kinesin-like protein 2 (TPX2) at threonine 72 in spindle assembly (2015)
  • 著者名/発表者名: Shim SY, Perez de Castro I, Neumayer G, Wang J, Park SK, Sanada K, Nguyen MD
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 9 号: 14 ページ: 122-134
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.591545
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of TPX2 at threonine 72 in spindle assembly (2015)
  • 著者名/発表者名: Shim SY, de Castro IP, Neumayer G, Wang J, Park SK, Sanada K, Nguyen MD
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuroprotective role of the basic leucine zipper transcription factor NFIL3 in models of amyotrophic lateral sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: So-ichi Tamai, Keisuke Imaizumi, Nobuhiro Kurabayashi, Minh Dang Nguyen, Takaya Abe, Masatoshi Inoue, Yoshitaka Fukada & Kamon Sanada
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 3 ページ: 1629-38
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.524389
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] p600 regulates spindle orientation in apical neural progenitors and contributes to neurogenesis in the developing neocortex (2014)
  • 著者名/発表者名: Belzil C., Asada N., Ishiguro K., Nakaya T., Parsons K., Pendolino V., Neumayer G., Mapelli M., Nakatani Y., Sanada K., Nguyen MD.
  • 雑誌名: Biology OPEN 巻: 3 号: 6 ページ: 475-485
  • DOI: 10.1242/bio.20147807
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] p600 stabilizes microtubules to prevent the aggregation of CaMKIIα during photoconductive stimulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Belzil C, Ramos T, Sanada K, Colicos MA, Nguyen MD
  • 雑誌名: Cell Mol Biol Lett 巻: 19 号: 3 ページ: 381-392
  • DOI: 10.2478/s11658-014-0201-9
  • 査読あり
• [学会発表] Circadian lock-related protein NFIL3 protects neurons against neurotoxic stress and neurodegeneration in amyotrophic lateral sclerosis models. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamon Sanada
  • 学会等名: 第８９回生化学会大会（宮城県仙台市）
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] bZIP型転写因子Nfil3による筋萎縮性側索硬化症モデルマウスの神経変性の抑止 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今泉景介、玉井総一、倉林伸博、眞田佳門
  • 学会等名: 第３７回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] ダウン症関連因子DYRK1AとDSCR1の過剰発現による神経幹細胞の神経分化抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉林伸博、眞田佳門
  • 学会等名: 第３７回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] 大脳新皮質神経前駆細胞の運命決定における7TMの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武尾優、倉林伸博、眞田佳門
  • 学会等名: 第３７回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25
• [備考] 発生神経科学：眞田研究室
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/mgrl/sanada/index.html
• [備考] 発生神経科学・眞田研究室
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/mgrl/sanada/index.html