Oncomodulinの機能解析と神経軸索の再生治療研究

• 研究課題/領域番号: 26640048
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 原田 高幸 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 分野長 (90345306)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 軸索再生 / Oncomodulin / oncomodulin

研究成果の概要

本研究では神経軸索伸長に有用とされるOncomodulinの受容体を探索し、複数の候補分子を見出した。そしてその一部について発現実験を行ったところ、Oncomodulinによる網膜神経節細胞の軸索再生を促進する可能性を見出した。現在も残る候補分子の機能解析を継続しており、軸索再生におけるOncomodulinの機能について、さらに解明を進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] TrkB signaling in retinal glia stimulates neuroprotection after optic nerve injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada, C., Azuchi, Y., Noro, T., Guo, X., Kimura, A., Namekata, K., Harada, T.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 185 ページ: 3238-3247
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.08.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spermidine promotes retinal ganglion cell survival and optic nerve regeneration in adult mice following optic nerve injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noro, T., Namekata, K., Kimura, A., Guo, X., Azuchi, Y., Harada, C., Nakano, T., Tsuneoka, H. and Harada, T.
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: 6
  • DOI: 10.1038/cddis.2015.93
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spermidine ameliorates neurodegeneration in a mouse model of normal tension glaucoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noro, T., Namekata, K., Azuchi, Y., Kimura, A., Guo, X., Harada, C., Nakano, T., Tsuneoka, H., Harada, T.
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 56 ページ: 5012-5019
  • DOI: 10.1167/iovs.15-17142
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brimonidine suppresses loss of retinal neurons and visual function in a murine model of optic neuritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Guo, X., Namekata, K., Kimura, A., Noro, T., Azuchi, Y., Semba, K., Harada, C., Yoshida, H., Mitamura, Y. and Harada, T
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 592 ページ: 27-31
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.02.059
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of intraocular peroxisome proliferator-activated receptor gamma in patients with proliferative diabetic retinopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katome T, Namekata K, Mitamura Y, Semba K, Egawa M, Naito T, Harada C, Harada T
  • 雑誌名: J Diabetes Complications. 巻: 29 ページ: 275-281
  • DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2014.10.010
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Retinoic acid receptor stimulation ameliorates experimental autoimmune optic neuritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Watanabe T, Sato Y, Shudo K, Kitaoka Y, Harada T, Okada AA
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Ophthalmology 巻: 43 ページ: 558-567
  • DOI: 10.1111/ceo.12308
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arundic acid attenuates retinal ganglion cell death by increasing glutamate/aspartate transporter (GLAST) expression in a model of normal tension glaucoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa, M., Aida, T., Takeda, T., Namekata, K., Harada, T., Shinagawa, R. and *Tanaka. K.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 6
  • DOI: 10.1038/cddis.2015.45
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 特集：網膜・視神経の保護と再生. 網膜変性疾患における神経保護. (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田高幸
  • 雑誌名: 神経眼科 巻: 32 ページ: 234-239
• [雑誌論文] Valproic acid prevents retinal degeneration in a murine model of normal tension glaucoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Guo X, Noro T, Harada C, Tanaka K, Namekata K, Harada T.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 588 ページ: 108-113
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.12.054
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Valproic acid prevents NMDA-induced retinal ganglion cell death via stimulation of neuronal TrkB receptor signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Namekata K, Guo X, Noro T, Harada C, Harada T.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 185 ページ: 756-64
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.11.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dock3 overexpression and p38 MAPK inhibition synergistically stimulate neuroprotection and axon regeneration after optic nerve injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Semba K, Namekata K, Kimura A, Harada C, Katome T, Yoshida H, Mitamura Y, Harada, T
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 581 ページ: 89-93
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.08.034
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dock3 protects myelin in the cuprizone model for demyelination. (2014)
  • 著者名/発表者名: Namekata K, Kimura A, Harada C, Yoshida H, Matsumoto Y, Harada T.
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: 5
  • DOI: 10.1038/cddis.2014.357
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dock GEFs and their therapeutic potential:Neuroprotection and axon regeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Namekata K, Kimura A, Kawamura K, Harada C, Harada T.
  • 雑誌名: Progress in Retinal and Eye Research 巻: 43 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1016/j.preteyeres.2014.06.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Neuroprotection by valproic acid and spermidine in a mouse model of normal tension glaucoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Harada, Atsuko Kimura, Takahiko Noro, Xiaoli Guo, Kazuhiko Namekata, Chikako Harada.
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-20
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Brimonidine suppresses loss of retinal neurons and visual function in murine models of glaucoma and optic neuritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Xiaoli Guo, Kazuhiko Namekata, Atsuko Kimura, Takahiko Noro, Chikako Harada, Takayuki Harada.
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-19
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] TrkB signaling in Muller glia stimulates neuroprotection after optic nerve injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Harada.
  • 学会等名: European Association for Vision and Eye Research (EVER) 2015 Congress
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Mechanisms of RGC death in a murine model of normal tension glaucoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Harada.
  • 学会等名: World Glaucoma Congress 2015
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2015-06-07
  • 国際共著/国際学会である / 招待講演
• [学会発表] ブリモニジンの神経保護効果を極める (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田高幸.
  • 学会等名: 第119回 日本眼科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] Brimonidine protects retinal neurons and visual function in a murine model of optic neuritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Guo X., Namekata K., Kimura A., Noro T., Harada C. & Harada T.
  • 学会等名: 第119回 日本眼科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] ブリモニジンは正常眼圧緑内障モデルマウスにおける神経変性を抑制する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 仙波賢太郎、行方和彦、木村敦子、原田知加子、三田村佳典、原田高幸.
  • 学会等名: 第119回 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 札幌芸文館（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] Dock3はERKシグナルを介して視神経の脱髄を抑制する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 行方和彦、木村敦子、郭 曉麗、原田知加子、原田高幸.
  • 学会等名: 第119回 日本眼科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] Spermidine stimulates neuroprotection and optic nerve regeneration following optic nerve injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Noro , Kazuhiko Namekata, Xiaoli Guo, Atsuko Kimura, Yuriko Azuchi, Tadashi Nakano, Hiroshi Tsuneoka, Takayuki Harada.
  • 学会等名: 2015 Asia-ARVO
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川・横浜）
  • 年月日: 2015-02-18
• [学会発表] Valproic acid protects retinal neurons from NMDA-induced neurotoxicity via stimulation of neuronal TrkB receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Kimura, Kazuhiko Namekata, Xiaoli Guo, Takahiko Noro, Chikako Harada, Takayuki Harada.
  • 学会等名: 2015 Asia-ARVO
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川・横浜）
  • 年月日: 2015-02-18
• [学会発表] 網膜変性疾患における神経保護. (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田高幸
  • 学会等名: 第52回 日本神経眼科学会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉・幕張）
  • 年月日: 2014-12-12
  • 招待講演
• [図書] Neuroprotection and Neuroregeneration for Retinal Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Toru Nakazawa, Yasushi Kitaoka, Takayuki Harada, eds.
  • 総ページ数: 356
  • 出版者: Springer Japan
• [備考] 視覚病態プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/retina/
• [備考] 抗てんかん薬から緑内障治療薬へ ～バルプロ酸の神経保護作用メカニズムの解明～
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/topics/2015/0319.html
• [産業財産権] 視神経保護剤 (2015)
  • 発明者名: 原田高幸、他
  • 権利者名: 公益財団法人東京都医学総合研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-04-30