免疫学的に正常な個体内で造腫瘍能を発揮する真のがん幹細胞とは何か

• 研究課題/領域番号: 26640066
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 和田 はるか 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 講師 (70392181)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 造腫瘍細胞 / がん幹細胞 / 免疫 / がん細胞の特性 / 免疫細胞 / 造腫瘍性 / 造腫瘍能 / 相互作用

研究成果の概要

腫瘍組織中に存在するがん細胞は多様であり、いわゆるがん幹細胞（TIC）のみが腫瘍形成能を有すると考えられている。TICは、主に免疫不全マウスを用いて評価されてきたが、免疫学的に正常な個体で同定する必要がある。我々は、どのようながん細胞が正常個体で造腫瘍能を有するのかを解析した。解析の結果、TICはTIC関連免疫制御因子（TICIF）を産生していることが判明した。TICIFを欠損させたTICは、免疫不全マウスでは腫瘍を形成したが、正常個体では腫瘍を形成しなかった。よって、TICIFを産生するようながん細胞こそが免疫学的に正常な個体内で造腫瘍能を発揮する真のがん幹細胞であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a Highly Immunogenic Mouse Breast Cancer Sub Cell Line, 4T1-S. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Wada H, Baghdadi M, Nakanishi S, Usui Y, Tsuchikawa T, Shichinohe T, Hirano S and Seino K.
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 29(2) 号: 2 ページ: 58-66
  • DOI: 10.1007/s13577-015-0127-1
  • NAID: 120006024339
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-MSH stimulation contributes to TGF-β1 production via MC1R-MITF signaling pathway in melanoma cell (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi E, Hachiya K, Kojo S, Baghdadi M, Takeuchi S, Yamanaka H, Abe H, Wada H and Seino K.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 35 号: 5 ページ: 244-254
  • DOI: 10.2492/inflammregen.35.244
  • NAID: 130005114587
  • ISSN: 1880-8190, 1880-9693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid molecular characteristics of human γδT cells support their acquisition of tumor antigen-presenting capacity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muto M, Baghdadi M, Maekawa R, Wada H, and Seino K.
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 64(8) 号: 8 ページ: 941-949
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1700-x
  • NAID: 120005820703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemotherapy-derived inflammatory responses accelerate the formation of immunosuppressive myeloid cells in the tissue microenvironment of human pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Baghdadi M, Tsuchikawa T, Wada H, Nakamura T, Abe H, Nakanishi S, Usui Y, Higuchi K, Takahashi M, Inoko K, Sato S, Shichinohe T, Takano H, Hirano S, and Seino K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 75(13), 号: 13 ページ: 2629-4260
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-2921
  • NAID: 120005768773
  • 査読あり
• [雑誌論文] New immunosuppressive strategies for transplantation based on pluripotent stem cell (PSC)-derived immunoregulatory cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seino K, Wada H, Baghdadi M.
  • 雑誌名: Stem Cell Transl Invest 巻: 2 ページ: 1-6
  • DOI: 10.14800/scti.504
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myeloid molecular characteristics of human γδT cells support their acquisition of tumor antigen-presenting capacity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muto M, Baghdadi M, Maekawa R, Wada H, and Seino K
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 未定
  • NAID: 120005820703
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induction of Macrophage-Like Immunosuppressive Cells from Mouse ES Cells That Contribute to Prolong Allogeneic Graft Survival. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo H, Wada H, Sasaki H, Tsuji H, Otsuka R, Baghdadi M, Kojo S, Chikaraishi T, Seino K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 10 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111826
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blocking monoclonal antibodies of TIM proteins as orchestrators of anti-tumor immune response. (2014)
  • 著者名/発表者名: Baghdadi M, Takeuchi S, Wada H, Seino K.
  • 雑誌名: mAbs (monoclonal antibodies) 巻: 6(5) 号: 5 ページ: 1124-1132
  • DOI: 10.4161/mabs.32107
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] IL-34 accelerates the formation of immunosuppressive macrophages in chemoresistant tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Muhammad Baghdadi, Sayaka Nakanishi, Haruka Wada, Ken-ichiro Seino
  • 学会等名: 第44回 日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] ヒト膵癌微小環境におけるMyeloid-derived suppressor cellsの形成は化学療法により促進される (2015)
  • 著者名/発表者名: 武内慎太郎、ムハンマド・バグダーディー、土川貴裕、和田はるか、中村透、七戸俊明、清野研一郎、平野聡
  • 学会等名: 第95回北海道医学大会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Chemotherapy-induced IL-34 accelerates the formation of tumor associated macrophages (TAMs) in human tumor microenvironment (2015)
  • 著者名/発表者名: Muhammad Baghdadi, Sayaka Nakanishi, Haruka Wada, Ken-ichiro Seino
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター（東京都・文京区）
  • 年月日: 2015-07-09
• [図書] 『日本臨床』増刊 再生医療－新たな医療を求めて― (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田はるか、工藤浩也、佐々木元、清野研一郎
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] 北海道大学遺伝子病制御研究所免疫生物分野 研究内容
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/Immunobiology-Web/Research.html