単一染色体のライブ観察による染色体不安定性の実体解明

• 研究課題/領域番号: 26640067
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 田中 耕三 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (00304452)
• 連携研究者: 伊藤 剛 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (60607563) ; 池田 真教 東北大学, 加齢医学研究所, 教育研究支援者 (80645010)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌 / 細胞・組織 / 染色体不安定性

研究成果の概要

本研究では大多数のがんで認められる染色体不安定性の実体解明を目指した。我々は細胞が生存できないレベルではなく、生存を許容するレベルの染色体不安定性ががんの発生・進展に重要であると考え、紡錘体中央への染色体のスムーズな整列の異常に着目した。これを解析するために1本の染色体を可視化してその動態を観察する手法を開発した。また染色体の整列にKidとCENP-Eという2つのモーター分子が関与していることを明らかにした（Nat Commun, 2015）。Kidを発現抑制した細胞では染色体の整列が遅れると共に染色体不安定性がひきおこされており、これは軽度の異常による染色体不安定性の出現の1例と考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] University of Malaya(マレーシア)
• [国際共同研究] Rajiv Gandhi Technical University(インド)
• [雑誌論文] Targeting of tubulin polymerization and induction of mitotic blockage by Methyl 2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate (MBIC) in human cervical cancer HeLa cell. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasanpourghadi, M, Karthikeyan, C, Pandurangan, A, K, Looi, C, Y, Trivedi, P, Kobayashi, K, Tanaka, K, Wong W, F, Mustafa, M, R.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 巻: 35 号: 1 ページ: 38-38
  • DOI: 10.1186/s13046-016-0332-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A novel anti-microtubule agent with carbazole and benzohydrazide structures suppresses tumor cell growth in vivo (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Ohira, Y. Iwasaki, C. Tanaka, M. Kuroki, N. Matsuo, T. Kitamura, M. Yukuhiro, H. Morimoto, N. Pang, B. Liu, T. Kiyono, M. Amemiya, K. Tanaka, K. Yoshida, N. Sugimoto, T. Ohshima, M. Fujita
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects 巻: 1850 号: 9 ページ: 1676-1684
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2015.04.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] CLIP-170 tethers kinetochores to microtubule plus ends against poleward force by dynein for stable kinetochore-microtubule attachment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amin, M, A, Kobayashi, K, and Tanaka, K.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 589 号: 19PartB ページ: 2739-2746
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.07.036
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K.
  • 雑誌名: eLS 巻: - ページ: 1-11
  • DOI: 10.1002/9780470015902.a0001356.pub2
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 染色体安定性制御と疾患 総論 染色体不安定性の病態生理. (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中耕三.
  • 雑誌名: 細胞 巻: 47 ページ: 212-214
• [雑誌論文] Chromokinesin Kid and kinetochore kinesin CENP-E differentially support congression without end-on attachment to microtubules (2015)
  • 著者名/発表者名: 家村顕自、田中耕三
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 6447-6447
  • DOI: 10.1038/ncomms7447
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CLIP-170 is required to recruit PLK1 to kinetochores during early mitosis for chromosome alignment (2014)
  • 著者名/発表者名: M.A.Amin、伊藤剛、家村顕自、池田真教、田中耕三
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 127 ページ: 2818-2824
  • DOI: 10.1242/jcs.150755
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Defective chromosome dynamics as a cause of chromosomal instability in cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中耕三
  • 学会等名: International Conference of the Korean Society for Molecular and Cellular Biology 2016
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 年月日: 2016-10-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 効率的な染色体整列の異常による染色体不安定性の出現 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中耕三
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市・愛知県）
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] M期キナーゼPlk1による紡錘体チェックポイント制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田真教, 田中耕三
  • 学会等名: 第33回染色体ワークショップ・第14回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 松島一の坊（松島町・宮城県）
  • 年月日: 2016-01-12
• [学会発表] 効率的な染色体整列の染色体安定性への関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 國安絹枝, 家村顕自, 田中耕三
  • 学会等名: 第33回染色体ワークショップ・第14回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 松島一の坊（松島町・宮城県）
  • 年月日: 2016-01-12
• [学会発表] 赤道面に整列した染色体でのキネトコア-微小管結合修正におけるAurora Aの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 家村顕自, 田中耕三
  • 学会等名: 第33回染色体ワークショップ・第14回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 松島一の坊（松島町・宮城県）
  • 年月日: 2016-01-12
• [学会発表] ゲノム安定性を司る紡錘体チェックポイントの新規分子機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 池田真教, 田中耕三
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市・兵庫）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 効率的な染色体整列の染色体安定性への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國安絹枝, 家村顕自, 田中耕三
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市・兵庫）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 効率的な染色体整列の染色体安定性への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林絹枝, 家村顕自, 田中耕三
  • 学会等名: 平成27年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科グランドホテル滝の湯（茅野市・長野県）
  • 年月日: 2015-09-02
• [学会発表] 効率的な染色体整列の異常による染色体不安定性の出現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中耕三
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市・愛知県）
  • 年月日: 2015-08-05
  • 国際学会
• [学会発表] Role of Kid and CENP-E on efficient chromosome alignment (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenji Iemura, Kozo Tanaka
  • 学会等名: 第10回研究所ネットワ－ク国際シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館（札幌市・北海道）
  • 年月日: 2015-07-23
  • 国際学会
• [学会発表] 効率的な染色体整列におけるKid及びCENP-Eの機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 家村顕自, 田中耕三
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（江戸川区・東京都）
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] 染色体不安定性と発がん (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中耕三
  • 学会等名: 第9回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 学術総合センター（千代田区・東京都）
  • 年月日: 2015-05-25
  • 招待講演
• [学会発表] 効率的な染色体整列におけるKid 及びCENP-E の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 家村顕自, 田中耕三
  • 学会等名: 第81回日本生化学会東北支部例会
  • 発表場所: 東北大学片平さくらホール（仙台市・宮城県）
  • 年月日: 2015-05-09
• [学会発表] Chromosomal instability: a road to cancer and aging (2015)
  • 著者名/発表者名: Kozo Tanaka
  • 学会等名: Alfred Benzon Workshop
  • 発表場所: コペンハーゲン（デンマーク）
  • 年月日: 2015-05-07
  • 国際学会
• [学会発表] 体細胞分裂期でのM期チェックポイントを制御する新規分子機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田真教、田中耕三
  • 学会等名: 第32回染色体ワークショップ・第13回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 安芸グランドホテル（広島）
  • 年月日: 2014-12-15 – 2014-12-17
• [学会発表] 効率的な染色体整列におけるKid及びCENP-Eの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 家村顕自、水野夏紀、小林絹枝、田中耕三
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Mps1キナーゼの局在・活性制御機構と分裂期チェックポイントにおけるその機能的役割の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田真教、田中耕三
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] M期チェックポイントキナーゼMps1の活性調節機構とその機能的役割の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田真教、田中耕三
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 染色体整列制御分子CAMPは分裂期停止時におけるがん細胞の生存に寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 家村顕自、伊藤剛、田中耕三
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 染色体恒常性の維持に必須な分裂期チェックポイント制御機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田真教
  • 学会等名: 平成26年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科グランドホテル滝の湯（長野）
  • 年月日: 2014-09-03 – 2014-09-07
• [学会発表] 動原体キネシンCENP-EとクロモキネシンKidによる染色体運動の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中耕三
  • 学会等名: 理研シンポジウム 第４回分子モーター討論会
  • 発表場所: 大阪大学（大阪）
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-28
• [備考] 東北大学加齢医学研究所
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/index.ja.php
• [備考] 東北大学加齢医学研究所分子腫瘍学研究分野
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/molonc/index.html
• [備考] 田中耕三研究室 Department of Molecular Oncology
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/molonc/index.html
• [備考] 東北大学加齢医学研究所 分子腫瘍学研究分野
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/ja/activities/research/molecular_oncology/index.html