乳癌臨床検体の初代スフェア培養系を用いた癌根治のための変異診断システムの構築

• 研究課題/領域番号: 26640072
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 後藤 典子 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (10251448)
• 研究分担者: 中田 飛鳥 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (70597921) ; 鈴木 穣 東京大学, 新領域創成科学研究科, 教授 (40323646)
• 連携研究者: 吉田 亮 統計数理研究所, モデリング研究系データ同化研究開発センター, 准教授 (70401263) ; 東條 有伸 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00211681) ; 小川 利久 東京大学, 附属病院, 准教授 (80224111) ; 井口 雅史 金沢大学, 附属病院, 助教 (90401918)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 幹細胞 / 次世代シークエンサー / がん幹細胞 / トリプルネガティブタイプ乳がん / ルミナルタイプ乳がん / MCM10 / 乳がん / スフィア培養 / PDXモデル / RNAシーケンス / エキソームシーケンス

研究成果の概要

乳がん臨床検体よりの初代培養細胞を用いて、次世代シークエンサーを用いたエクソーム解析とRNAシークエンス解析を行った。その結果、既知のがん遺伝子、がん抑制遺伝子の変異を確認、さらにがん幹細胞様細胞の新規分子標的候補が複数得られた。詳細な機能解析により、がん幹細胞を根治する新規分子標的をさらに絞り込んだ。

研究成果

• [雑誌論文] Oncogenic fusion gene CD74-NRG1 confers cancer stem cell-like properties in lung cancer through a IGF2 autocrine/paracrine circuit (2016)
  • 著者名/発表者名: Murayama T, Nakaoku T, Enari T, Nishimura T, Tominaga K, Nakata A, Tojo A, Sugano S, Kohno T, Gotoh N.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 76 号: 4 ページ: 974-983
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-2135
  • NAID: 120005741610
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elevated β-catenin pathway as a novel target for patients with resistance to EGF receptor targeting drugs (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakata A, Yoshida R, Yamaguchi R, Yamauchi M, Tamada Y, Fujita A, Shimamura T, Imoto S, Higuchi T, Nomura M, Kimura T, Nokihara H, Higashiyama M, Kondoh K, Nishihara H, Tojo A, Yano S, Miyano S, Gotoh N
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 5 号: 1 ページ: 13076-13076
  • DOI: 10.1038/srep13076
  • NAID: 120005764206
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Novel Serum 4-microRNA Signature for Lung Cancer Detection (2015)
  • 著者名/発表者名: Nadal E, Truini A, Nakata A, Lin J, Reddy RM, Chang AC, Ramnath N, Gotoh N, Beer DG, Chen G.
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 5 号: 1 ページ: 12464-12464
  • DOI: 10.1038/srep12464
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Embryonic microRNA-369 controls metabolic splicing factors and urges cellular reprograming. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Konno, Jun Koseki, Koichi Kawamoto, Naohiro Nishida, Hidetoshi Matsui, Dyah Laksmi Dewi, Miyuki Ozaki, Yuko Noguchi, Koshi Mimori, Noriko Gotoh, Nobuhiro Tanuma, Hiroshi Shima, Yuichiro Doki, Masaki Mori , Hideshi Ishii
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10(7) 号: 7 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132789
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNAs induce epigenetic reprogramming and suppress malignant phenotypes of human colon cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, H., Wu, X., Kawamoto, K., Nishida, N., Konno, M., Koseki, J., Matsui, H., Noguchi, K., Gotoh, N., Yamamoto, T., Miyata, K., Nishiyama, N., Nagano, H., Yamamoto, H., Obika, S., Kataoka, K., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 5 ページ: 1-23
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pyruvate kinase M2, but not M1, allele maintains immature metabolic states of murine embryonic stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno, M., Ishii, H., Koseki, J., Tanuma, N., Nishida, N., Kawamoto, K., Nishimura, T., Nakata, A., Matsui, H., Noguchi, K., Ozaki, M., Noguchi, Y., Shima, H., Gotoh N., Nagano, H., Doki, Y. and Mori, M.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1 ページ: 63-71
  • DOI: 10.1016/j.reth.2015.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclin G2: A novel independent prognostic marker in pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Nagano H, Konno M, Eguchi H, Tomokuni A, Tomimaru Y, Wada H, Hama N, Kawamoto K, Kobayashi S, Marubashi S, Nishida N, Koseki J, Gotoh N, Ohno S, Yabuta N, Nojima H, Mori M, Doki Y, Ishii H.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 10 号: 5 ページ: 2986-2990
  • DOI: 10.3892/ol.2015.3667
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The ordered acquisition of Class II and Class I mutations directs formation of human t(8;21) acute myelogenous leukemia stem cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Miyamoto T, Kikushige Y, Yuda J, Tochigi T, Yoshimoto G, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Mizuno S, Goto N, Akashi K.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 巻: 42 号: 11 ページ: 955-65
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.07.267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of pyruvate kinase M2 in transcriptional regulation leading to epithelial-mesenchymal transition (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamabe, A. Konno, M. Tanuma, N. Shima, H. Tsunekuni, K. Kawamoto, K. Nishida, N. Koseki, J. Mimori, K. Gotoh, N. Yamamoto, H. Doki, Y. Mori, M. Ishii, H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 111 号: 43 ページ: 15526-31
  • DOI: 10.1073/pnas.1407717111
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-1246 expression associated with CCNG2-mediated chemoresistance and stemness in pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Eguchi H, Nagano H, Konno M, Tomimaru Y, Wada H, Hama N, Kawamoto K, Kobayashi S, Nishida N, Koseki J, Nishimura T, Gotoh N, Ohno S, Yabuta N, Nojima H, Mori M, Doki Y, Ishii H.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 111 号: 8 ページ: 1572-80
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epiregulin enhances tumorigenicity activating ERK/MAPK pathway in glioblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka S, Hinohara K, Wang L, Nishimura T, Urushido M, Yachi K, Tsuda M, Tanino M, Kimura T, Nishihara H, Gotoh N, Tanaka S.
  • 雑誌名: Neuro. Oncol. 巻: 16 ページ: 960-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fgfr1-Frs2/3 Signalling Maintains Sensory Progenitors during Inner Ear Hair Cell Formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono K
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 10 号: 1 ページ: e1004118-e1004118
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frs2α and Shp2 signal independently of Gab to mediate FGF signaling in lens development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Li H, Tao C, Cai Z, Hertzler-Schaefer K, Collins TN, Wang F, Feng GS, Gotoh N, Zhang X.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 127 ページ: 571-82
  • DOI: 10.1242/jcs.134478
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular targets in the signaling and metabolism in cancer stem cells and their niche (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会第88回日本生化学会大会・合同大会ワークショップ「がん治療抵抗性にむけた新しいアプローチ」
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸市
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] CD74-NRG1, an oncogenic fusion gene product, leads to insulin-like growth factor 2 autocrine/paracrine circuit and confers cancer stem cell properties (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: The 20th Korea-Japan Cancer Research Workshop
  • 発表場所: ロイヤルパークホテル ザ 汐留、東京都
  • 年月日: 2015-11-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 増殖因子によるシグナル制御から得られた耐性克服のための新規分子標的 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会学術集会シンポジウム・「肺癌のトランスレーショナルリサーチ（分子標的薬の耐性克服）」
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] がん幹細胞―乳がんの癌幹細胞研究と臨床応用への展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会・日本癌学会合同シンポジウム：がん治療のゲノム個別化Precision Medicineを目指す多様な視点
  • 発表場所: 国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都、京都市
  • 年月日: 2015-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular targets in the signaling and metabolism in cancer stem cells and their niche (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会特別シンポジウム「女性研究者による癌研究」
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋市
  • 年月日: 2015-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] MICAL3 regulates stemness of human breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会シンポジウム「がん幹細胞の分子標的・免疫制御の新展開
  • 発表場所: ロイトン札幌・ホテルさっぽろ芸文館、札幌市
  • 年月日: 2015-07-16
  • 招待講演
• [学会発表] Maintenance of stemness of breast cancer stem-like cells by FRS2beta, a feedback inhibitor for HER, during mammary tumorigenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 2015 SNUCRI Cancer Sympotisum
  • 発表場所: クムホ ファスン リゾート 光州、韓国
  • 年月日: 2015-04-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] がん幹細胞研究の新展開：多様性と可塑性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （横浜）
  • 年月日: 2014-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] 乳がん幹細胞を標的とした治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会 腫瘍別シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （横浜）
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] Insulin-like growth factor regulates breast cancer stem cell properties (2014)
  • 著者名/発表者名: Gotoh N.
  • 学会等名: 2014 SUNCRI Cancer Symposium,
  • 発表場所: 華城市（韓国）
  • 年月日: 2014-04-15
  • 招待講演