がん細胞の集団的移動と多様性を確立する分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26640074
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 高橋 雅英 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40183446)
• 研究分担者: 加藤 琢哉 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 特任助教 (00551970)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: がん細胞 / 集団的移動 / 細胞接着因子 / TRIM27 / MTRF-B / Girdin / インテグリン / N-カドヘリン / 神経芽細胞 / N-Cadherin / 細胞接着分子 / がんの集団的移動 / MRTFB / インテグリンベータ１ / マイクロRNA124

研究成果の概要

がんの浸潤部位において細胞が集団を形成して移動する集団的移動が高頻度に観察され、がんの浸潤に重要な役割を担うことが指摘されている。集団的移動をしている細胞は、集団の先端のleading cell (LC)とそれに引き続くfollowing cell (FC)に分けられる。我々はLC細胞において転写因子TRIM27とMRTF-Bが活性化し、インテグリンベータ1の発現を上昇することが、がん細胞の集団的移動のメカニズムの１つであることを明らかにした。また神経芽細胞の集団的移動ではアクチン結合蛋白Girdinが細胞接着因子N-カドヘリンの膜局在を制御し、その集団的移動に関わることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Potential involvement of kinesin-1 in the regulation of subcellular localization of Girdin (2015)
  • 著者名/発表者名: Aya Muramatsu, Atsushi Enomoto, Takuya Kato, Liang Weng, Keisuke Kuroda, Naoya Asai, Masato Asai, Shinji Mii, Masahide Takahashia
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 463 号: 4 ページ: 999-1005
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRIM27/MRTF-B-Dependent Integrin β1 Expression Defines Leading Cells in Cancer Cell Collectives. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Kato, Atsushi Enomoto, Takashi Watanabe, Hisashi Haga, Sumire Ishida, Yuji Kondo, Koichi Furukawa, Takeshi Urano, Shinji Mii, Liang Weng, Maki Ishida-Takagishi, Masato Asai, Naoya Asai, Kozo Kaibuchi, Yoshiki Murakumo, Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: Cell reports. 巻: 7 号: 4 ページ: 1156-1167
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.03.068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 細胞接着因子の空間的ダイナミクスが関わるがん細胞の集団的移動のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 榎本篤、加藤琢哉、高橋雅英
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] がん細胞の不均一性形成における間質の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 榎本篤、加藤琢哉、高橋雅英
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
  • 招待講演
• [学会発表] A mechanism of integrin beta1 expression that difines leading cells in collective invasion of cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本篤、加藤琢哉、高橋雅英
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] TRIM27-USP7によるp53制御機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤琢哉、榎本篤、三井伸二、浅井真人、浅井直也、高橋雅英
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県、広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [備考] がん細胞が集団で浸潤するための分子メカニズムを解明
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/dbps_data/_material_/nu_medical/_res/topix/2014/ark-girdin_20150303jp.pdf
• [備考] がん細胞が集団で浸潤するための分子メカニズムを解明
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/dbps_data/_material_/nu_medical/_res/topix/2014/integrin_20140502jp.pdf