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卵巣癌における「癌幹細胞化」機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26640076
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 腫瘍生物学
研究機関京都大学

研究代表者

越山 雅文  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50724390)

研究分担者 松村 謙臣  京都大学, 医学研究科, 準教授 (20452336)
馬場 長  京都大学, 医学研究科, 講師 (60508240)
小西 郁生  京都大学, 医学研究科, 教授 (90192062)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード癌幹細胞 / 化学療法耐性 / ヘッジホッグ経路 / 治療抵抗性獲得 / 卵巣癌 / SP分画 / 卵巣漿液性腺癌 / shRNA / single clonogeneisity / chemosennsitivity / sphere formation / shRNAライブラリー / SP分画 / single clonogenesity / chemosensitivity / sphere formation assay
研究成果の概要

卵巣癌が比較的容易に治療抵抗性(化学療法耐性、少ない細胞数からの腫瘍形成能力)を獲得するのは、何らかの遺伝子発現低下が起因ではないかと仮定し、ほぼ全ゲノムを対象としたスクリーニングを行った。その結果、たった一つの遺伝子発現低下が卵巣癌の治療抵抗性獲得を起こす事を見いだした。しかもそのような遺伝子が、少なくとも6つあることも分かった。この6因子の発現低下から生じる治療抵抗性獲得には、ヘッジホッグ経路が関わる事も分かり、その阻害剤の投与で、獲得された治療抵抗性が減弱する事も分かった。これにより、難治性卵巣癌に対する新たな治療選択を探索する道が開けると期待できる。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 卵巣がん検診は有効か?2015

    • 著者名/発表者名
      松村謙臣、越山雅文、小西郁生
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 64 ページ: 1760-1769

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] high-grade 漿液性腺癌のゲノム多様性について2015

    • 著者名/発表者名
      松村謙臣、小西郁生
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 69 ページ: 113-117

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Two cases of recurrent ovarian clear cell carcinoma treated with sorafenib.2014

    • 著者名/発表者名
      Koshiyama M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I.
    • 雑誌名

      Cancer Biol Ther.

      巻: 15 号: 1 ページ: 22-5

    • DOI

      10.4161/cbt.26608

    • NAID

      120005367800

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recent concepts of ovarian carcinogenesis: type I and type II.2014

    • 著者名/発表者名
      Koshiyama M, Matsumura N, Konishi I
    • 雑誌名

      Biomed Res Int

      巻: 2014 ページ: 1-112

    • DOI

      10.1155/2014/934261

    • NAID

      120005455993

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Menstrual cyclic change of metastin/GPR54 in endometrium.2014

    • 著者名/発表者名
      BabaT, Kang HS, Hosoe Y, Kharma B, Aniko K, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Koshiyama M, N\Mandai M, Murphy SK, Konishi I
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol

      巻: 08 号: 2 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1007/s00795-014-0081-0

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical approaches to treating papillary squamous cell carcinoma of the uterine cervix.2014

    • 著者名/発表者名
      Nagura M, Koshiyama M, Matsumura N, Kido A, Baba T, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Mikami Y, Konishi I.
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 14 号: 1 ページ: 784-784

    • DOI

      10.1186/1471-2407-14-784

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 漿液性卵巣癌の脱分化機構に関わる因子の探索2015

    • 著者名/発表者名
      山ノ井 康二, 松村 謙臣, 安彦 郁, 山口 建, 濱西 潤三, 馬場 長, 越山 雅文, 小西 郁生
    • 学会等名
      京都婦人科腫瘍フォーラム
    • 発表場所
      メルパルク京都、京都
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Identification through functional genomics screening of factors whose downregulation enhances the side population in ovarian cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Noriomi Matsumura, Koji Yamanoi, Susan K Murphy, Junzo Hamanishi, Kaoru Abiko, Ken Yamaguchi, Tsukasa Baba, Masafumi Koshiyama, Ikuo Konishi
    • 学会等名
      An AACR Special Conference on Advances in Ovarian Cancer Research
    • 発表場所
      Hyatt Regency Orland, Orland, FL
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Functional genomics screening for anoikis resistance in serous ovarian cancer identifies a novel gene ABHD22015

    • 著者名/発表者名
      Koji Yamanoi, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Ken Yamaguchi, Yumiko Yoshioka, Jyunzo Hamanishi, Tsukasa Baba, Masafumi, Koshiyama, Ikuo Konishi
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、名古屋市
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 機能ゲノミクススクリーニングによる、卵巣癌のanoikis抵抗性をもたらす因子の同定2015

    • 著者名/発表者名
      山ノ井康二、松村謙臣、安彦郁、山口建、吉岡弓子、濱西潤三、馬場長、越山雅文、小西郁生、万代昌紀
    • 学会等名
      第57回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      アイーナいわて県民情報交流センター・マリオス盛岡地域交流センター、盛岡市
    • 年月日
      2015-08-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 卵巣癌細胞のanoikis抵抗性を指標とした機能的ゲノミクススクリーニングにより同定されたABHD2の発現低下は,卵巣癌の化学療法耐性をもたらし予後不良因子となる2015

    • 著者名/発表者名
      山ノ井 康二, 松村 謙臣, 安彦 郁, 山口 建, 吉岡 弓子, 濱西 潤三, 馬場 長, 越山 雅文, 小西 郁生
    • 学会等名
      第67回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 年月日
      2015-04-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 卵巣癌のanoikis抵抗性に関わる新規遺伝子の探索:ELAC2は化学療法耐性にも寄与する2014

    • 著者名/発表者名
      山ノ井康二、松村謙臣、安彦郁、山口建、吉岡弓子、濱西潤三、馬場長、越山雅文、小西郁生
    • 学会等名
      第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      栃木県総合文化センター
    • 年月日
      2014-07-17 – 2014-07-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 卵巣癌細胞にあけるanoikis抵抗遺伝子の同定:ABHD2発現低下は、シスプラチン抵抗性、side population増加ももたらし、予後不良と相関する2014

    • 著者名/発表者名
      山ノ井康二、松村謙臣、安彦郁、山口建、吉岡弓子、濱西潤三、馬場長、越山雅文、小西郁生
    • 学会等名
      第66回日本産婦人科学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2014-04-18 – 2014-04-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2020-04-03  

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