ミトコンドリア機能亢進マウスを用いた癌の進展における代謝の役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26640082
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 山本 一男 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (70255123)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ミトコンドリア / トランスジェニックマウス / 白血病 / リンパ腫 / 代謝

研究成果の概要

癌の進行における代謝の役割を調べるために白血病マウスとミトコンドリア機能亢進マウスを用いて解析した。その結果、生後160日までにリンパ腫で死亡するマウスが、ミトコンドリア機能の亢進により延命することが確認された。この鍵となる蛋白質は、核、ミトコンドリア、ゴルジ体、小胞体、ペルオキシソーム、エンドソーム、いずれの小器官とも異なる細胞質中で点状に存在した。またこの細胞の遺伝子発現分析から、いくつかの転写因子が支配的に働くことが判明した。さらにこの細胞で蛋白質合成が上昇していたことから生体における影響を調べたところ、ミトコンドリアの機能亢進により蛋白質合成率が上昇していることを示唆する結果を得た。

研究成果

• [国際共同研究] キャンベルファミリー癌研究所/トロント大学/マギル大学(カナダ)
• [雑誌論文] Idh1 protects murine hepatocytes from endotoxin-induced oxidative stress by regulating the intracellular NADP+/NADPH ratio (2015)
  • 著者名/発表者名: M Itsumi, S Inoue, AJ Elia, K Murakami, M Sasaki, EF Lind, D Brenner, IS Harris, IIC Chio, S Afzal, RA Cairns, DW Cescon, AR Elford, J Ye, PA Lang, WY Li, A Wakeham, GS Duncan, J Haight, A You-Ten, B Snow, K Yamamoto, PS Ohashi, TW Mak
  • 雑誌名: Cell Death & Differentiation 巻: 22 号: 11 ページ: 1837-1845
  • DOI: 10.1038/cdd.2015.38
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Glutathione and thioredoxin antioxidant pathways synergize to drive cancer initiation and progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Harris IS, Treloar AE, Inoue S, Sasaki M, Gorrini C, Lee KC, Yung KY, Brenner D, Knobbe-Thomsen CB, Cox MA, Elia A, Berger T, Cescon DW, Adeoye A, Brüstle A, Molyneux SD, Mason JM, Li WY, Yamamoto K, Wakeham A, Berman HK, Khokha R, Done SJ, Kavanagh TJ, Lam CW, Mak TW.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 27 号: 2 ページ: 211-222
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2014.11.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞の大きさを規定する分子基盤 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本一男
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 53 ページ: 141-142
  • 査読あり
• [学会発表] A mechanism of cell size regulation and its readout governed by Largen (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Yamamoto
  • 学会等名: EMBO Workshop
  • 発表場所: Joachimsthal, Germany
  • 年月日: 2016-09-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A molecular basis of mammalian cell size control (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Yamamoto, Masato Sasaki, Ivan Topisirovic, Mitsuhiko Ikura, Nahum Sonenberg, Tak W. Mak
  • 学会等名: CDB Symposium 2016
  • 発表場所: 理化学研究所多細胞システム形成研究センター（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-03-28
  • 国際学会
• [学会発表] 細胞の大きさを制御する遺伝子ネットワークの抽出 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本一男、Susan McCracken、Tak W. Mak
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [図書] 実験医学2016年9月増刊号 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本一男
  • 出版者: 羊土社