Syt1/Slpファミリー遺伝子の白血病における重要性

• 研究課題/領域番号: 26640085
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 中村 卓郎 公益財団法人がん研究会, その他部局等, その他 (00180373)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: がん細胞の特性 / Sytl1 / Meis1 / Hoxa9 / 骨髄ニッチ / CXCR4 / 白血病 / 細胞内輸送 / CXCL12

研究成果の概要

従来不明であった白血病細胞の骨髄ニッチへの定着を司る遺伝子Sytl1の同定に成功し、Sytl1による白血病細胞と骨髄感質細胞との相互作用の仕組みを明らかにした。白血病細胞が骨髄ニッチに定着し根を下ろすことは、治療を困難にする要因の一つだが、その原因となる遺伝子Sytl1の同定に成功した。Sytl1が活性化されると、サイトカイン受容体の輸送が盛んになり、白血病細胞と骨髄内の間質細胞の結びつきが促進されていることが分かった。Sytl1による白血病と骨髄ニッチの相互作用は、白血病細胞の定着機構を説明する新しい分子機構で、今後Sytl1とその分子回路を標的とした治療薬の開発に繋がることが期待される。

研究成果

• [国際共同研究] Erasmus University(Netherlands)
• [雑誌論文] ZFP521 contributes to pre-B-cell lymphoma genesis through modulation of the pre-B-cell receptor signaling pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka T, Takei Y, Ohmori R, Imai Y, Ozeki M, Tamaki K, Nakamura T, Tsuruyama T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: in press 号: 25 ページ: 3227-3238
  • DOI: 10.1038/onc.2015.385
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEIS1-mediated transactivation of synaptotagmin-like 1 promotes CXCL12/CXCR4 signaling and leukemogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Nakatake M, Kuwata T, Couiznet A, Goitsuka R, Tsutsumi S, Aburatani H, Valk PJ, Delwel R, Nakamura T.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1664-1678
  • DOI: 10.1172/jci81516
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The role of Trib1 in myeloid leukaemogenesis and differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 雑誌名: Biochem Soc Trans 巻: 43 号: 5 ページ: 1104-1107
  • DOI: 10.1042/bst20150110
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of homeodomain transcription factor Prep1 perturbs adult hematopoiesis in the bone marrow (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka K, Oda A, Notsu C, Ohtsuka T, Kawai Y, Suzuki S, Nakamura T, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Goitsuka R
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 ページ: 7826-7826
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Somatic chromosomal translocation between Ewsr1 and Fli1 loci leads to dilated cardiomyopathy in a mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Yamaguchi S, Yamazaki Y, Kinoshita H, Kuwahara K, Nakao K, Jay PY, Noda T, Nakamura T.
  • 雑誌名: Science Report 巻: 5 号: 1 ページ: 7826-7826
  • DOI: 10.1038/srep07826
  • NAID: 120007100130
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ewing’s sarcoma precursors are highly enriched in embryonic osteochondrogenic progenitors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Yamazaki Y, Kanno Y, Igarashi K, Aisaki K, Kanno J, Nakamura T
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 3061-3074
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Meis1 regulates epidermal stem cells and is required for skin tumorigenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okumura K, Saito M, Isogai E, Aoto Y, Hachiya T, Sakakibara Y, Katsuragi Y, Hirose S, Kominami R, Goitsuka R, Nakamura T and Wakabayashi Y.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 7 ページ: e102111-e102111
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene expression response to EWS-FLI1 in mouse embryonic cartilage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Aisaki K, Kitajima S, Igarashi K, Kanno J, Nakamura T.
  • 雑誌名: Genomics Data 巻: 2 ページ: 296-298
  • DOI: 10.1016/j.gdata.2014.09.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Modeling Ewing's sarcoma and fusion gene-associated sarcoma: Tools to investigate cell-of-origin, metastatic mechanisms and genetic pathways (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村卓郎
  • 学会等名: 日本肉腫学会記念シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] Mouse models for fusion gene-associated sarcoma: a comprehensive approach (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] マウスモデルを用いた肉腫転移機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村卓郎
  • 学会等名: in vivoイメージングフォーラム2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-17
  • 招待講演
• [学会発表] Osteochondrogenic progenitors of mouse embryo as Ewing sarcoma cell-of-origin (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: ASSET-ENCCA Ewing Meeting
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The role of Trib1 in myeloid leukemogenesis and differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: Tribbles pseudokinases at the crossroads of metabolism cancer, immunity and development
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2015-04-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Molecular dissection of leukemic cell expansion in vivo (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: SNUCRI Cancer Symposium
  • 発表場所: Hwasun Kumho Resort, Korea
  • 年月日: 2015-04-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Histogenesis of Ewing's sarcoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: The Japan-United States International Workshop on the Sarcoma Research and Therapy
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, U.S.A.
  • 年月日: 2014-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] Modeling fusion gene-associated bone and soft tissue sarcoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T.
  • 学会等名: The 4th Japan-France Cancer Workshop
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-19
  • 招待講演
• [学会発表] miR214 cooperates with SYT-SSX1 in malignant progression of synovial sarcoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Nakamura T
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会腫瘍別シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] Modeling the cancer gene network and disease progression in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会JCA-AACR Joint Symposium
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] The role of Sytl1, a downstream target gene of Meis1, in myeloid leukemogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: Tenth Annual Myeloid Meeting
  • 発表場所: Cincinnati, Ohio, U.S.A.
  • 年月日: 2014-05-05
  • 招待講演
• [学会発表] Modeling fusion gene-related bone and soft tissue sarcomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T
  • 学会等名: 2014 SNUCRI Cancer Symposium
  • 発表場所: Mokpo, South Kore
  • 年月日: 2014-04-18
  • 招待講演
• [備考] 白血病関連遺伝子Trib1とSytl1の解析
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/carcinogenesis/research/002.html#01