脳腫瘍の発生に関わる新規分子の同定とその分子基盤を標的とした化合物の探索

• 研究課題/領域番号: 26640088
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 近藤 豊 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00419897)
• 連携研究者: 新城 恵子 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (40641618) ; 夏目 敦至 名古屋大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30362255) ; 鈴木 孝禎 京都府立医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (90372838)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: グリオブラストーマ / エピジェネティクス / 治療 / 膠芽腫 / エピゲノム / 癌治療 / ヒストン修飾 / 遺伝子変異

研究成果の概要

我々はこれまでGBM発生マウスモデルを用いた解析から共通して増幅する遺伝子領域を見出した。本研究では、解析マウスを増やして発がんに関わる責任遺伝子の同定を行うと共に、それらの遺伝子の機能解析および作用を阻害する小分子化合物についての解析を行った。本マウスモデルではHMT-1が腫瘍発生過程の早期より過剰発現するが、増幅遺伝子領域中にはHMT-1と結合する別のタンパク質HMT-2が存在することを見出した。HMT-1、HMT-2の阻害は、in vitro、in vivoで効果的にGBMの増殖を抑制することから、本研究の成果を発展させることで、今後新たなGBM治療薬の開発が期待できると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant TET1 Methylation Closely Associated with CpG Island Methylator Phenotype in Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: 5.Ichimura N, Shinjo K, An B, Shimizu Y, Yamao K, Ohka F, Katsushima K, Hatanaka A, Tojo M, Yamamoto E, Suzuki H, Ueda M, Kondo Y
  • 雑誌名: Cancer Prev Res 巻: 10 ページ: 702-11
  • DOI: 10.1158/1940-6207.capr-14-0306
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Mutational landscape and clonal architecture in grade-II/III gliomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Aoki K, Natsume A, Ogawa S. et al.
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 47 ページ: 458-468
  • DOI: 10.1038/ng.3273
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of AURKC expression by CpG island methylation in human cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Srivastava V, Hegde A, Kondo Y, Shen L, Hoshino K, Gonzalez Y, Wang J, Sasai K, Ma X, Katayama H, Estecio MR, Hamilton SR, Wistuba I, Issa JP, Sen S.
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: 36 ページ: 8147-58
  • DOI: 10.1007/s13277-015-3553-5
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Targeting cancer epigenetics: Linking basic biology to clinical medicine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinjo K, Kondo Y.
  • 雑誌名: Adv Drug Deliv Rev 巻: 95 ページ: 56-64
  • DOI: 10.1016/j.addr.2015.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term pancreatic beta cell exposure to high levels of glucose but not palmitate induces DNA methylation within the insulin gene promoter and represses transcriptional activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Tsunekawa S, Ikeniwa M, Izumoto T, Iida A, Ogata H, Uenishi E, Seino Y, Ozaki N, Sugimura Y, Hamada Y, Kuroda A, Shinjo K, Kondo Y, Oiso Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(2)
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115350
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] miR-615-5p is epigenetically inactivated and functions as a tumor suppressor in pancreatic ductal adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gao W, Gu Y, Li Z, Cai H, Peng Q, Tu M, Kondo Y, Shinjo K, Zhu Y, Zhang J, Sekido Y, Han B, Qian Z, Miao Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 34 ページ: 1629-40
  • DOI: 10.1038/onc.2014.101
  • 査読あり
• [学会発表] がんのエピゲノム研究から新しい治療法の開発へ (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤 豊
  • 学会等名: 第13回日本免疫治療学研究会学術集会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス（東京都、文京区）
  • 年月日: 2016-02-27
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical implications of epigenetic alterations in human tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y.
  • 学会等名: The 20th Japanese Foundation for Cancer Research
  • 発表場所: 日本科学未来館（東京都、江東区）
  • 年月日: 2015-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] がんのエピゲノム解読による新たながん治療開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤 豊
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府、京都市）
  • 年月日: 2015-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] グリオーマの発がんに関わるエピゲノム異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤 豊
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] Interaction between Microenvironment and Epigenome in Gliomagenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤 豊
  • 学会等名: The 40th Naito Conference on Epigenetics - From Histone Code to Therapeutic Strategy
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダムサッポロ（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2015-09-17
  • 招待講演
• [学会発表] TUG1, a Notch-regulated Non-coding RNA Maintains Stemness in Gliomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y.
  • 学会等名: The 10th Asian Epigenomics Meeting
  • 発表場所: KOFST(Seoul, Korea)
  • 年月日: 2015-09-09
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Interaction between Microenvironment and Epigenetics in Glioma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y.
  • 学会等名: The 34th Sapporo International Cancer Symposium
  • 発表場所: ロイトン札幌ホテル（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2015-06-15
  • 国際共著/国際学会である / 招待講演
• [学会発表] がんエピゲノム異常を標的とした治療・診断法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤 豊
  • 学会等名: 第3回 国際先端生物学・医学・工学会議
  • 発表場所: 名古屋大学豊田講堂シンポジオン（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-01-16
  • 招待講演
• [学会発表] A study of novel DNA methylation biomarkers and assays to detect circulating tumor DNA. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y.
  • 学会等名: The 19th Japan-Korea Cancer Research Workshop
  • 発表場所: Hyatt Regency Jeju (Jeju, Korea)
  • 年月日: 2014-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞外環境による脳腫瘍幹細胞のエピジェネティック制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤 豊
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Long Noｎ-coding RNA Regulation of the Epigenome in Glioblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y.
  • 学会等名: EPIGENETICS IN DEVELOPMENT & DISEASES 9TH ASIAN EPIGENOMICS MEETING
  • 発表場所: Matrix (Biopolis, Singapore)
  • 年月日: 2014-08-25
  • 招待講演
• [学会発表] エピジェネティクスによるがん細胞の動的・特異的制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤 豊
  • 学会等名: 第2回 Aging, Bone and Cancer Frontline Forum
  • 発表場所: 山の上ホテル（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-05-08
  • 招待講演
• [学会発表] Glioma stem cells maintained by notch-epigenetic pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y.
  • 学会等名: 2014 SNUCRI Cancer Symposium
  • 発表場所: Hotel Hyundai in Mokpo (Mokpo, Korea)
  • 年月日: 2014-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] New technology to detect DNA methylation in plasma sample from lung cancer patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research ANNUAL MEETING 2014
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • 年月日: 2014-04-06
• [図書] Clinical Significance of Epigenetic Alterations in Glioblastoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohka F, Natume A, Kondo Y.
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: Academic Press
• [図書] Frontiers in Gastroenterology (2015)
  • 著者名/発表者名: 新城恵子、近藤 豊
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 株式会社 メディカルレビュー社
• [図書] Cancer Science (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Katsushima K, Ohka F, Natsume A, Shinjo K.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: The official journal of the Japanese Cancer Association
• [図書] エピジェネティクスの産業応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 勝島啓佑、近藤 豊
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 株式会社 シーエムシー出版
• [図書] 医学のあゆみ がんゲノム研究の進歩－網羅的解析からの知見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大岡史治、近藤 豊
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版 株式会社
• [図書] 実験医学増刊 個別化医療を拓くがんゲノム研究 解き明かされるがんの本質と分子診断・治療応用への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤 豊
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 株式会社 羊土社
• [図書] NEUROLOGICAL SURGERY 脳神経外科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 出口彰一、近藤 豊、夏目敦至
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 株式会社 医学書院
• [図書] THE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y.
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: OXFORD JOURNALS
• [図書] 実験医学 特集 原因か？結果か？がんのエピゲノム異常 環境因子による発がんメカニズムの理解からエピゲノム創薬へ (2014)
  • 著者名/発表者名: 市村典久、近藤 豊
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 株式会社 羊土社
• [産業財産権] 抗腫瘍性ドラッグデリバリー製剤 (2015)
  • 発明者名: 近藤豊、勝島啓佑、片岡一則、宮田完二郎
  • 権利者名: 近藤豊、勝島啓佑、片岡一則、宮田完二郎
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-226895
  • 出願年月日: 2015-11-19
  • 出願年: 2015