iPS細胞由来の原始下部消化管幹細胞を用いた培養下発がん研究系の開発

• 研究課題/領域番号: 26640089
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 武藤 倫弘 国立研究開発法人国立がん研究センター, 社会と健康研究センター, 室長 (30392335)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 大腸がん / iPS / 放射線照射 / 上皮間葉変換 / iPS細胞 / がん予防 / 発がん事象 / 3次元細胞培養

研究成果の概要

複雑な発がん過程を、正常細胞からの確率的な変化過程として捉え、in vitro環境下で実験的に再現可能かどうかを検証することが本研究の目的である。そのため、iPS細胞として樹立され、既に原始下部消化管幹細胞にまで分化誘導されていると推定される細胞集団に対して長期培養を試み、維持培地による長期培養に成功した。さらに、53継代培養後の細胞において、 5 Gyの放射線照射を行ったところ、細胞分化マーカーや腸上皮細胞のマーカーの減少及び、上皮間葉変換した細胞集団を得ることに成功した。現在、細胞における腫瘍性変化の検証を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Intestinal Peyer’s patches prevent tumorigenesis in <i>Apc</i>^Min/+ mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto K, Fujii G, Sakurai H, Yoshitome H, Mutoh M, Wada M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 56 号: 1 ページ: 43-48
  • DOI: 10.3164/jcbn.14-115
  • NAID: 130004704978
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of NADPH oxidases in suppression of cyclooxygenase-2 promoter-dependent transcriptional activities by sesamol (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Ishigamori R, Fujii G, Takahashi M, Onuma W, Terasaki M, Yano T, Mutoh M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 56 号: 2 ページ: 118-122
  • DOI: 10.3164/jcbn.14-89
  • NAID: 130004879380
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sesamol suppresses cyclooxygenase-2 transcriptional activity in colon cancer cells and modifies intestinal polyp development in <i>Apc</i>^Min/+ mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Fujii G, Takahashi M, Nakanaishi R, Komiya M, Shimura M, Noma N, Onuma W, Yano T, Mutoh M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 54 号: 2 ページ: 95-101
  • DOI: 10.3164/jcbn.13-91
  • NAID: 130004879356
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bi-directional regulation between adiponectin and plasminogen activator-inhibitor-1 in 3T3-L1 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komiya M, Fujii G, Takahashi M, Shimura M, Noma N, Shimizu S, Onuma W, Mutoh M.
  • 雑誌名: IN VIVO 巻: 28 ページ: 13-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of pancreatic fatty infiltration with pancreatic ductal adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hori M, Takahashi M, Hiraoka N, Yamaji T, Mutoh M, Ishigamori R, Furuta K, Okusaka T, Shimada K, Kosuge T, Kanai Y, Nakagama H
  • 雑誌名: Clinical and Translational Gastroenterology 巻: 5 号: 3 ページ: e53-e53
  • DOI: 10.1038/ctg.2014.5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential of drug repositioning for colorectal cancer prevention: Inhibition of colorectal polyp recurrence by aspirin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mutoh M, Fujii G
  • 雑誌名: BioIndustry 巻: 31 ページ: 29-34
  • NAID: 40020263479
• [雑誌論文] Potential ability of xanthophylls to prevent obesity-associated cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terasaki M, Mutoh M, Fujii G, Takahashi M, Ishigamori R, Masuda S.
  • 雑誌名: World J Pharmacol 巻: 3 ページ: 140-152
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The preventive effects of low-dose enteric-coated aspirin tablets on the development of colorectal tumours in Asian patients: a randomised trial. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Mutoh M, Suzuki S, Tokudome S, Saida Y, Abe T, Okamura S, Tajika M, Joh T, Tanaka S, Kudo SE, Matsuda T, Iimuro M, Yukawa T, Takayama T, Sato Y, Lee K, Kitamura S, Mizuno M, Sano Y, Gondo N, Sugimoto K, Kusunoki M, Goto C, Matsuura N, Sakai T, Wakabayashi K.
  • 雑誌名: Gut. 巻: Jan 31 号: 11 ページ: 1755-1759
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2013-305827
  • 査読あり
• [学会発表] Suppression of intestinal carcinogenesis in Apc-mutant mice by the citrus limonid limonin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Fujii G, Nakanishi R, Onuma W, Mutoh M, Yano T.
  • 学会等名: The 38th Annual Scientific Meeting, Nutrition Society of Australia.
  • 発表場所: Tasmania, Australia
  • 年月日: 2014-11-26 – 2014-11-28
• [学会発表] ドラッグリポジショニングによる大腸がん予防。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武藤倫弘。
  • 学会等名: 第42回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] Inhibition of intestinal polyp formation in Min mice by acetazolamide. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mutoh M, Takahashi M, Ishigamori R, Shimizu S, Onuma W, Imai T, Fujii G.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Agoutiによるマウス膵臓発がん促進メカニズム。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋真美、石ヶ守里加子、藤井 元、武藤倫弘、今井俊夫。
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 炭酸脱水素酵素による腸発がん抑制。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武藤倫弘、中西るり、尾沼若奈、清水聡美、藤井 元。
  • 学会等名: 第29回発癌病理研究会
  • 発表場所: いわき市
  • 年月日: 2014-09-01 – 2014-09-03
• [学会発表] Effect of cytokines on human primary hepatic stellate cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Obayashi K, Ogasawara F, Nakamura A, Ueno T, Fujii G, Mutoh M, Kuhara S, Tashiro K. Effect of cytokines on human primary hepatic stellate cell.
  • 学会等名: the FEBS-EMBO 2014 congress
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-04
• [学会発表] 大腸がん幹細胞におけるビタミンＤ受容体の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺崎 将、三上 唯、濱崎祐輔、前田紗菜恵、加藤雄也、武藤倫弘、増田園子。
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第66回大会
  • 発表場所: 姫路
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] がん化学予防剤を用いた予防介入試験の集団への適用。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武藤倫弘。
  • 学会等名: がん予防学術大会2014東京
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
  • 招待講演
• [学会発表] 腸前がん病変由来細胞の長期培養方法の確立。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾沼若奈、中西るり、藤井 元、清水聡美、石ヶ守里加子、武藤倫弘、高橋真美、今井俊夫、深井文雄。
  • 学会等名: がん予防学術大会2014東京
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] ゴマ由来成分 sesamol によるアラキドン酸カスケード及びPGE2関連分子の抑制。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水聡美、 石ヶ守里加子、 藤井 元、 小宮雅美、 中西るり、 尾沼若奈、 矢野友啓、 武藤倫弘。
  • 学会等名: がん予防学術大会2014東京
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] ポンカン果皮粉末によるazoxymethane誘発F344ラット大腸aberrant crypt foci生成の抑制。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅井大智、小林亜里子、中西るり、藤井 元、清水聡美、尾沼若奈、石ヶ守里加子、武藤倫弘、高橋 智、若林敬二。
  • 学会等名: がん予防学術大会2014東京
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] 高脂肪食による乳腺発がん促進に関与する発現遺伝子の探索。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井俊夫、打屋尚章、高橋真美、藤井 元、武藤倫弘。
  • 学会等名: がん予防学術大会2014東京
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] ラット若齢期乳腺に対する高脂肪食の影響と発がん促進 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井俊夫、打屋尚章、藤井 元、武藤倫弘、高橋真美。
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [図書] Critical Dietary Factors in Cancer Chemoprevention (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Fujii G, Komiya M, Terasaki M and Mutoh M.
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: Springer Publishers (Basel, Switzerland)