改変型Fc受容体を利用した新規がん免疫抗体療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26640104
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 玉田 耕治 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00615841)
• 研究分担者: 岡 正朗 山口大学, 学長 (70144946) ; 佐古田 幸美 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30629754)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: がん免疫 / 抗体療法 / 免疫細胞療法 / 遺伝子改変技術 / がん免疫療法 / NK細胞 / ADCC活性 / 抗体医療

研究成果の概要

がんに対する抗体療法の有効性を左右する因子の一つとして、免疫細胞上に発現するFc受容体の遺伝子多型による抗体親和性の違いが報告されている。そこで我々は免疫細胞、特にNK細胞に対してFc受容体を遺伝子導入することで抗体親和性を高め、腫瘍細胞に対する反応性を向上させるシステムの開発を試みた。
その結果、高親和性Fc受容体の遺伝子導入により腫瘍細胞に対するNK細胞の抗体依存的反応性が亢進することが示された。このことから、低親和性Fc受容体を有するがん患者において、高親和性Fc受容体を遺伝子導入したNK細胞を作製し投与することで抗体医薬の治療効果が向上する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pathogenic Function of Herpesvirus Entry Mediator in Experimental Autoimmune Uveitis by Induction of Th1- and Th17-Type T Cell Responses. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakoda Y, Nagai T, Murata S, Mizuno Y, Kurosawa H, Shoda H, Morishige N, Yanai R, Sonoda KH, Tamada K.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 196(7) 号: 7 ページ: 2947-54
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined adjuvants of poly(I:C) plus LAG-3-Ig improve anti-tumor effects of tumor-specific T cells preventing their exhaustion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kano Y, Iguchi T, Matsui H, Adachi K, Sakoda Y, Miyakawa T, Doi S, Hazama S, Nagano H, Ueyama Y, Tamada K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107(4) 号: 4 ページ: 398-406
  • DOI: 10.1111/cas.12861
  • 査読あり
• [雑誌論文] The SALM5-HVEM interaction limits inflammation and contributes to immune privilege in the CNS. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhu Y, Yao S, Augustine MM, Xu H, Wang J, Sun J, Broadwater M, Ruff W, Luo L, Zhu G, Tamada K, Chen L.
  • 雑誌名: Science Advances. 巻: in press.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Tumor Necrosis Factor Superfamily Molecule LIGHT Promotes Keratinocyte Activity and Skin Fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Herro R, Da Silva Antunes R, Aguilera AR, Tamada K, Croft M.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 135(8) 号: 8 ページ: 2109-18
  • DOI: 10.1038/jid.2015.110
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor superfamily 14 (LIGHT) controls thymic stromal lymphopoietin to drive pulmonary fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Herro R, Da Silva Antunes R, Aguilera AR, Tamada K, Croft M.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 136(3) 号: 3 ページ: 757-68
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.12.1936
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Immune checkpoint blockade opens an avenue of cancer immunotherapy with a potent clinical efficacy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi K, Tamada K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106(8) 号: 8 ページ: 945-50
  • DOI: 10.1111/cas.12695
• [雑誌論文] Dendritic cells transfected with heat-shock protein 70 messenger RNA for patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma: a phase 1 dose escalation clinical trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Yoshimura K, Matsui H, Shindo Y, Tamesa T, Tokumitsu Y, Hashimoto N, Tokuhisa Y, Sakamoto K, Sakai K, Suehiro Y, Hinoda Y, Tamada K, Yoshino S, Hazama S, Oka M.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother. 巻: 64(8) 号: 8 ページ: 1047-56
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1709-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] B7-H3 Promotes Pathogenesis of Autoimmune Disease and Inflammation by Regulating the Activity of Different T Cell Subsets. (2015)
  • 著者名/発表者名: Luo L, Zhu G, Xu H, Yao S, Zhou G, Zhu Y, Tamada K, Huang L, Flies AD, Broadwater M, Ruff W, van Deursen JM, Melero I, Zhu Z, Chen L.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(6) 号: 6 ページ: e0130126-e0130126
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130126
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dietary Omega-3 Fatty Acids Suppress Experimental Autoimmune Uveitis in Association with Inhibition of Th1 and Th17 Cell Function． (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoda H，Yanai R，Yoshimura T，Nagai T，Kimura K，Sobrin L，Connor KM，Sakoda Y, Tamada K，Ikeda T，Sonoda KH
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 9 ページ: e0138241-e0138241
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0138241
  • 査読あり
• [学会発表] がん治療に向けた次世代型CAR-T細胞療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会、日本免疫治療学研究会ジョイントシンポジウム
  • 発表場所: 大阪府大阪市（大阪国際会議場）
  • 年月日: 2016-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍免疫と免疫チェックポイント阻害療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第28回北海道癌治療研究会
  • 発表場所: 北海道札幌市（アスティ45）
  • 年月日: 2016-02-27
  • 招待講演
• [学会発表] 最新がん免疫療法の潮流と将来展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第103回日本肺癌学会関西支部学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市（薬業年金会館）
  • 年月日: 2016-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] 造血器悪性腫瘍に対するCAR-T細胞療法の進展と将来展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第24回広島悪性リンパ腫研究会
  • 発表場所: 広島県広島市（ホテルメルパルク広島）
  • 年月日: 2015-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫療法の分子・細胞メカニズム解析：さらなる進展を目指して (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市（札幌コンベンションセンター）
  • 年月日: 2015-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] 造血器悪性腫瘍に対するCAR-T細胞療法の進展と将来展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第26回山口血液疾患研究会
  • 発表場所: 山口県山口市（山口グランドホテル）
  • 年月日: 2015-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害療法の基礎と臨床 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第76回福岡がん化学療法研究会
  • 発表場所: 福岡県福岡市（福岡センタービル）
  • 年月日: 2015-11-11
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫療法が切り開くがん治療の新時代 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第１回Immuno-Oncology Forum
  • 発表場所: 東京都港区（第一ホテル東京）
  • 年月日: 2015-08-22
  • 招待講演
• [学会発表] Next generation CAR-T cells endowed with a superior survival and migration potential (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市（大阪国際会議場）
  • 年月日: 2015-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] Immune checkpoint mechanisms by PD-L1/PD-1 and its related molecular interactions (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会、ESMO/JSMO Joint Symposium
  • 発表場所: 北海道札幌市（ロイトン札幌）
  • 年月日: 2015-07-17
  • 招待講演
• [学会発表] がん治療に向けた次世代型CAR-T細胞療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会、CAR-T cell therapy seminar
  • 発表場所: 北海道札幌市（ロイトン札幌）
  • 年月日: 2015-07-17
  • 招待講演
• [学会発表] Novel technology to advance chimeric antigen receptor T cells for cancer immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: がん免疫療法・マクロファージ国際会議2015
  • 発表場所: 東京都文京区(東京大学 伊藤謝恩ホール)
  • 年月日: 2015-07-10
  • 国際学会
• [学会発表] がん免疫療法の最前線－抗PD-1抗体を中心に－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 愛媛県松山市(松山全日空ホテル)
  • 年月日: 2015-06-12
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫療法の進歩－基礎的分野から－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫チェックポイント阻害療法、そしてその先へ (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第36回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 鹿児島県奄美市（奄美観光ホテル）
  • 年月日: 2015-05-15
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫療法の最新研究－抗体療法と細胞療法－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉田耕治
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京都千代田区（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2015-04-18
  • 招待講演