血液一滴の可能性を拓く －血漿プロテオミクスで脳のストレス関連障害を語る－

• 研究課題/領域番号: 26640115
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ゲノム生物学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 小寺 義男 北里大学, 理学部, 准教授 (60265733)
• 研究分担者: 永井 隆之 北里大学, 感染制御科学府, 准教授 (00172487) ; 板倉 誠 北里大学, 医学部, 准教授 (30398581)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 血漿 / プロテオミクス / 質量分析 / ストレス障害 / モデルマウス / 血液 / 視床下部 / 海馬 / 安定同位体標識法 / ストレス関連障害 / 安定同位体標識 / 不安様行動 / ペプチドミクス / 高精度比較分析

研究成果の概要

血液は体内のあらゆる情報を含んでいる。しかし、血清・血漿中のタンパク質分析は組織、臓器に比べて非常に難しく、まだまだ満足な分析が出来ているとは言い難い。本研究ではまず第一に、血漿タンパク質を詳細に分析するための前処理方法を開発し、安定同位体標識試薬、質量分析計と組み合わせた血漿タンパク質の高精度比較分析法を開発した。次にこの方法をストレス関連障害モデルマウスの血漿分析に応用し、ストレス関連障害と相関するタンパク質の検出に成功した。また、脳組織（海馬、視床下部）に対しても同様に詳細なプロテオーム変動を解析し、不安様行動に相関するタンパク質の同定に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Methionine sulfoxides in serum proteins as potential clinical biomarkers of oxidative stress. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Kodera Y, Saito T, Fujimoto K, Momozono A, Hayashi A, Kamata Y, Shichiri M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 38299-38299
  • DOI: 10.1038/srep38299
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fibrinogen alpha C chain 5.9 kDa fragment (FIC5.9), a biomarker for various pathological conditions, is produced in post-blood collection by fibrinolysis and coagulation factors (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi W, Nishimura M, Kuga T, Tsuchida S, Saito T, Satoh M, Noda K, Kodera Y, Tomonaga T, Nomura F
  • 雑誌名: Clinical Proteomics 巻: 13 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/s12014-016-9129-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a novel serum biomarker for pancreatic cancer, C4b-binding protein α-chain (C4BPA) by quantitative proteomic analysis using tandem mass tags. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sogawa K, Takano S, Iida F, Satoh M, Tsuchida S, Kawashima Y, Yoshitomi H, Sanda A, Kodera Y, Takizawa H, Mikata R, Ohtsuka M, Shimizu H, Miyazaki M, Yokosuka O, Nomura F.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 115 号: 8 ページ: 949-956
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.295
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Incremental Expression of 14-3-3 Protein Beta/Alpha in Urine Correlates with Advanced Stage and Poor Survival in Patients with Clear Cell Renal Cell Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Matsumoto K, Minamida S, Hirayama T, Fujita T, Kodera Y, Iwamura M.
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev. 巻: 17 ページ: 1399-1404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies against vinculin in patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Beppu M, Sawai S, Satoh M, Mori M, Kazami T, Misawa S, Shibuya K, Ishibashi M, Sogawa K, Kado S, Kodera Y, Nomura F, Kuwabara S.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol. 巻: 287 ページ: 9-15
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2015.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein expression profile related to cisplatin resistance in bladder cancer cell lines detected by two-dimensional gel electrophoresis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori TAOKA,Kazumasa MATSUMOTO,Kazuya OHASHI, Satoru MINAMIDA,Masahiro HAGIWARA,Shoji NAGI,Tatsuya SAITO,Yoshio KODERA,Masatsugu IWAMURA
  • 雑誌名: BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO 巻: 36 号: 4 ページ: 253-261
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.253
  • NAID: 130005094142
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 電気泳動法を用いた血中タンパク・ペプチドの試料調製法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小寺義男，川島祐介
  • 雑誌名: 電気泳動 巻: 69 ページ: 112-114
  • NAID: 130005103942
• [雑誌論文] Involvement of melanin-concentrating hormone 2 in background color adaptation of barfin flounder Verasper moseri. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizusawa K, Kawashima Y, Sunuma T, Hamamoto A, Kobayashi Y, Kodera Y, Saito Y, Takahashi A.
  • 雑誌名: General and Comparative Endocrinology 巻: 214 ページ: 140-148
  • DOI: 10.1016/j.ygcen.2014.07.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficient extraction of proteins from formalin-fixed paraffin-embedded tissues requires higher concentration of tris (hydroxymethyl) aminomethane (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Y, Kodera Y, Singh A, Matsumoto M, Matsumoto H
  • 雑誌名: Clinical Proteomics 巻: Vol.11 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1186/1559-0275-11-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Moesin is a possible target molecule for cytomegalovirus-related Guillain-Barré syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawai S, Satoh M, Mori M, Misawa S, Sogawa K, Kazami T, Ishibashi M, Beppu M, Shibuya K, Ishige T, Sekiguchi Y, Noda K, Sato K, Matsushita K, Kodera Y, Nomura F, Kuwabara S
  • 雑誌名: Neurology 巻: 83 号: 2 ページ: 113-117
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000000566
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Discovery of colorectal cancer biomarker candidates by membrane proteomic analysisand subsequent verification using selected reaction monitoring and tissue microarrayanalysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kume H, Muraoka S, Kuga T, Adachi J, Narumi R, Watanabe S, Kuwano M, Kodera Y, Matsushita K, Fukuoka J, Masuda T, Ishihama Y, Matsubara H, Nomura F, Tomonaga T.
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics. 巻: M113 号: 6 ページ: 37093-37093
  • DOI: 10.1074/mcp.m113.037093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a Strategy for the Discovery and Verification of Low-Abundance Biomarker Peptides in Plasma Using Two Types of Stable-Isotope Tags (2014)
  • 著者名/発表者名: 83.Kodera Y, Hido Y, Kato R, Saito T, Kawashima Y, Minamida S, Matsumoto K, Iwamura M
  • 雑誌名: Mass Spectrometry 巻: 3 号: Special_Issue_3 ページ: S0044-S0044
  • DOI: 10.5702/massspectrometry.S0044
  • NAID: 130004972837
  • ISSN: 2186-5116, 2187-137X
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human apolipoprotein E resequencing by proteomic analysis and its application to serotyping. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Satoh M, Nishimura S, Kakinuma S, Sato K, Sawai S, Matsushita K, Kado S, Kodera Y, Nomura F.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: - 号: 1 ページ: e85356-e85356
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085356
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Developing a strategy to identify low-abundance native peptides in plasma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Kodera, Tatsuya Saito, Yusuke Kawashima, Yuji Tani, Masayoshi Shichiri
  • 学会等名: 15th Human Proteome Organization World Congress
  • 発表場所: Taipei International Convention Center （台北・台湾）
  • 年月日: 2016-09-18
  • 国際学会
• [学会発表] 網羅的解析型研究：香蘇散煎剤の抗うつ様作用のプロテオーム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永井隆之，小寺義男，斎藤達也，大石正道，伊藤直樹，花輪壽彦， 山田陽城，清原寛章
  • 学会等名: 第33回和漢医薬学会
  • 発表場所: 星薬科大学（東京都品川区）
  • 年月日: 2016-08-27
• [学会発表] ヒト血漿中のペプチドの網羅的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小寺義男，斎藤達也，川島祐介，谷祐至，七里眞義
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2016年大会
  • 発表場所: 北里大学薬学部白金キャンパス（東京都港区）
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] ２種類の安定同位体標識法を用いた腎細胞がんの血中バイオマーカータンパク質の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平田佳也，紺野亮，遠藤克也，斎藤達也，川島祐介，松本和将，岩村正嗣，小寺義男
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2016年大会
  • 発表場所: 北里大学薬学部白金キャンパス（東京都港区）
  • 年月日: 2016-07-27
• [学会発表] 安定同位体標識法によるプロテオーム解析を用いた漢方方剤「香蘇散」煎剤の抗うつ様活性のメカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永井隆之，山中紀央子，小寺義男，伊藤直樹，花輪壽彦，山田陽城，清原寛章
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2016年大会
  • 発表場所: 北里大学薬学部白金キャンパス（東京都港区）
  • 年月日: 2016-07-27
• [学会発表] 血中細胞外小胞を対象とした腎細胞がんと膀胱がんのバイオマーカータンパク質の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋枝里，中川譲，斎藤達也，川島祐介，松本和将，久米秀明，朝長毅，岩村正嗣，小寺義男
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2016年大会
  • 発表場所: 北里大学薬学部白金キャンパス（東京都港区）
  • 年月日: 2016-07-27
• [学会発表] 様々な前処理技術を用いた血漿プロテオミクス・ペプチドミクス (2016)
  • 著者名/発表者名: 小寺義男
  • 学会等名: 第43回BMSコンファレンス (BMS2016)
  • 発表場所: ホテル ニューアカオ（静岡県熱海市）
  • 年月日: 2016-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] 血漿ペプチドミクス (2016)
  • 著者名/発表者名: 小寺義男， 斎藤達也，川島祐介，谷祐至，七里眞義
  • 学会等名: 日本質量分析学会 第64回質量分析総合討論会 2016 大阪
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Discovery and Validation of Biomarker Peptides in Plasma Using Two Types of Stable-Isotope Tags (2015)
  • 著者名/発表者名: Y.Kodera, T.Saito, Y.Hido, R.Kato, Y.Kawashima,S.Minamida, K.Matsumoto, M.Iwamura
  • 学会等名: HUPO2015(14th Human Proteome Organaization World Congress)
  • 発表場所: Vancouver Convention Centre(Vancouver,Canada)
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] 電気泳動を基盤とした体液疾患プロテオーム解析法の開発と応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小寺義男
  • 学会等名: 第66回日本電気泳動学会
  • 発表場所: 東京工科大学（東京都・大田区）
  • 年月日: 2015-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] 電気泳動法を用いた血中タンパク・ペプチドの試料調製法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小寺義男
  • 学会等名: 第66回日本電気泳動学会
  • 発表場所: 東京工科大学（東京都・大田区）
  • 年月日: 2015-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] 香蘇散による抑うつの緩和・治療に向けた基礎研究から臨床へのアプローチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 永井隆之，小寺義男，斎藤達也，大石正道，伊藤直樹，関根麻理子，若杉安希乃，小田口浩，花輪壽彦，山田陽城，清原寛章
  • 学会等名: 第32回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県・富山市）
  • 年月日: 2015-08-22
  • 招待講演
• [学会発表] 香蘇散煎剤による抗うつ様活性に関連する脳内タンパク質の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山中紀央子，永井隆之，小林千治，斎藤達也，小寺義男，伊藤直樹，花輪壽彦，山田陽城，清原寛章
  • 学会等名: 第32回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県・富山市）
  • 年月日: 2015-08-22
• [学会発表] 安定同位体標識法を用いたストレス障害モデルマウス血漿ならびに海馬の プロテオーム変動の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小寺義男，小林千治，小高頌子，加藤利佳，高橋枝里，斎藤達也，川島祐介，板倉誠，山森早織，永山博通，飯田諭宜，宮岡等，高橋正身
  • 学会等名: 第13回日本プロテオーム学会
  • 発表場所: くまもと森都心プラザ（熊本県・熊本市）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 安定同位体標識タグを用いた血中診断マーカーペプチドの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 斎藤達也，日堂佑哉，加藤利佳，平田佳也，川島祐介，南田諭，松本和将， 岩村正嗣，小寺義男
  • 学会等名: 第13回日本プロテオーム学会
  • 発表場所: くまもと森都心プラザ（熊本県・熊本市）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 血液一滴の可能性を拓く －血清プロテオミクスの医学応用に向けた様々なアプローチ－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 小寺義男
  • 学会等名: 第28回新潟プロテオミクス・フォーラム
  • 発表場所: 新潟大学医学部（新潟県）
  • 年月日: 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] 血液一滴の可能性を拓く －血清プロテオミクスの医学応用に向けた様々なアプローチ－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 小寺義男
  • 学会等名: 第43回MRC (Marianna Research Council)
  • 発表場所: 聖マリアンナ医科大学（神奈川県）
  • 年月日: 2014-11-06
  • 招待講演
• [学会発表] プロテオーム解析による香蘇散の抗うつ様作用に関連する脳内及び血清タンパク質の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 25.小寺義男，永井隆之，川島祐介，小寺貴人，大石正道，伊藤直樹，及川哲郎，小田口浩，若杉安希乃，関根麻理子，花輪壽彦，山田陽城
  • 学会等名: 日本生薬学会第61回年会
  • 発表場所: 福岡大学薬学部（福岡県）
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-15
  • 招待講演
• [学会発表] 血液一滴の可能性を拓く－質量分析計と前処理技術を組み合わせた血清・血漿のプロテオミクス・ペプチドミクス解析－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 小寺義男
  • 学会等名: 第62回質量分析総合討論会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク（大阪府）
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
  • 招待講演
• [学会発表] 大腸癌組織膜タンパク質のプロテオーム解析によるバイオマーカー探索とSRM/MRM法を用いたその検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 24.久米秀明，村岡賢，久家貴寿，足立淳，小寺義男，石濱泰，松原久裕，朝長毅
  • 学会等名: 第62回質量分析総合討論会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク（大阪府）
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
  • 招待講演
• [図書] 医学のあゆみ (2014)
  • 著者名/発表者名: 小寺義男
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医歯薬出版
• [産業財産権] 膀胱癌マーカー及びその使用 (2016)
  • 発明者名: 松本和将，小寺義男，岩村正嗣
  • 権利者名: 学校法人北里研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-107206
  • 出願年月日: 2016-05-30
• [産業財産権] 腎細胞癌マーカー及びその使用 (2016)
  • 発明者名: 松本和将，小寺義男，岩村正嗣
  • 権利者名: 学校法人北里研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-107207
  • 出願年月日: 2016-05-30
• [産業財産権] 酸化ストレスマーカー及びその使用 (2016)
  • 発明者名: 小寺義男，七里眞義
  • 権利者名: 学校法人北里研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-232947
  • 出願年月日: 2016-11-30
• [産業財産権] タンパク質分離方法、タンパク質分析方法、及びタンパク質分離キット (2015)
  • 発明者名: 小寺義男，川島祐介，前田忠計
  • 権利者名: 学校法人北里研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-018394
  • 出願年月日: 2015-02-02