アルツハイマー病に特徴的な病巣が脳内に伝搬する分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26640122
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 桑野 良三 新潟大学, 脳研究所, フェロー (20111734)
• 連携研究者: 宮下 哲典 新潟大学, 脳研究所, 助教 (60323995) ; 中谷 明弘 新潟大学, 研究推進機構, 准教授 (60301149)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / miRNA / 凍結ヒト脳 / ゲノム / 凍結脳 / マイクロRNA / 遺伝子発現 / 脳組織 / RNA / 低分子RNA

研究成果の概要

アルツハイマー病(AD)は病理組織学的に不可逆に進行する脳の変性疾患である。その病巣の進行は、脳全体に沈着するアミロイド斑（SP）と解剖学的に連続した脳部位が侵されていく神経原線維変化(NFT)の2大特徴がある。剖検時にSP とNFTの程度と拡がりによって病理学的にBraak分類された（SP；0, A, B, C, および NFT: 0, I, II, III, IV, V, VI）脳の３箇所（嗅内皮質、側頭葉、前頭葉）からRNAを抽出して解析した。AD病巣の伝搬に関する分子としてexosome由来のmiRNAに注目して、脳部位別にBraak分類に伴って発現変動を見い出した。

研究成果

• [雑誌論文] Network-Based Analysis for Uncovering Mechanisms Underlying Alzheimer's Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi M, Ogishima S, Mizuno S, Miyashita A, Kuwano R, Nakaya J, Tanaka H.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1303 ページ: 479-91
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-2627-5_29
  • ISBN: 9781493926268, 9781493926275
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] AlzPathway, an Updated Map of Curated Signaling Pathways: Towards Deciphering Alzheimer's Disease Pathogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogishima S, Mizuno S, Kikuchi M, Miyashita A, Kuwano R, Tanaka H, Nakaya J.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1303 ページ: 423-32
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-2627-5_25
  • ISBN: 9781493926268, 9781493926275
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Second Pedigree with Amyloid-less Familial Alzheimer's Disease Harboring an Identical Mutation in the <i>Amyloid Precursor Protein</i> Gene (E693delta) (2015)
  • 著者名/発表者名: Kutoku Y ほか
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 2 ページ: 205-208
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3021
  • NAID: 130004903009
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Autopsy confirmed Alzheimer’s disease, especially early onset and apolipoprotein E4 negative male has the variant in the ATP-binding cassette transporter (ABCA7) (2015)
  • 著者名/発表者名: H.Akatsu, M.Tomioka, T.Kanematsu, Y.Toda, H.Yamagata, S.amamoto, H.Ohara, T.Ikeuchi, R.Kuwano, Y.Hashizume, K.Ueda
  • 学会等名: International Association of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: タイ、チェンマイ
  • 年月日: 2015-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] バイオマーカーとしてのゲノム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 桑野良三
  • 学会等名: 第３４回日本認知症学会
  • 発表場所: リンクステーションホール（青森県、青森市）
  • 年月日: 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] アルツハイマー病の血清バイオマーカーとしてのマイクロRNA解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原範和、菊地正隆、宮下哲典、初田裕幸、齊藤祐子、村山繁雄、春日健作、池内健、桑野良三
  • 学会等名: 第３４回日本認知症学会
  • 発表場所: リンクステーションホール（青森県、青森市）
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] アルツハイマー病感受性領域が近接する染色体領域の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊地正隆、原範和、長谷川舞衣、宮下哲典、桑野良三、池内健、中谷明弘
  • 学会等名: 第３４回日本認知症学会
  • 発表場所: リンクステーションホール（青森県、青森市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] Genetic risk factors and gene expression analysis of dementias (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryozo Kuwano, Shigeru Suemitsu
  • 学会等名: American Academy of Developmental Medicine and Dentistry
  • 発表場所: アメリカ、ロサンジェルス
  • 年月日: 2015-07-28
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular Genetics of Alzheimer's disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwano R
  • 学会等名: 1st ITCC
  • 発表場所: Taipei International Convention Center
  • 年月日: 2015-05-07 – 2015-05-10
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular genetics of Alzheimer’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryozo Kuwano
  • 学会等名: The First International Taiwanese Congress of Neurology
  • 発表場所: 台湾、台北
  • 年月日: 2015-05-07
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒト剖検脳を用いたアルツハイマー病関連マイクロRNAの解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 原範和、菊地正隆、宮下哲典、初田裕幸、齊藤祐子、村山 繁雄、赤津裕康、池内健、桑野良三
  • 学会等名: 日本認知症学会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ
  • 年月日: 2014-11-27 – 2014-12-01
• [学会発表] アルツハイマー病における生体分子間ネットワーク解析手法の提案 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊地正隆, 原範和, 宮下哲典, 初田裕幸, 齊藤祐子, 村山繁雄, 池内健, 桑野良三
  • 学会等名: 日本認知症学会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ
  • 年月日: 2014-11-27 – 2014-12-01