モデル動物によるパーキンソン病／アルツハイマー病原因遺伝子の周辺因子の網羅的同定

• 研究課題/領域番号: 26640123
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 久本 直毅 名古屋大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (80283456)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: C. elegans / APP / LRRK2 / パーキンソン病 / アルツハイマー病

研究成果の概要

パーキンソン病およびアルツハイマー病に関わる因子の研究はその発病機序の理解に重要である。LRRK2とAPP遺伝子はそれぞれパーキンソン病およびアルツハイマー病に関わることが知られているが、これらの遺伝子と共に機能する因子については不明の点が多い。本研究では、C.エレガンスをモデルとしてそれらの周辺で機能する因子の探索を行った。その結果、線虫LRRK2ホモログと共に機能する因子や、線虫APPホモログのタンパク質量を制御する因子を同定することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Axotomy-induced HIF-serotonin signalling axis promotes axon regeneration in C. elegans (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanimul Alam, Hiroki Maruyama, Chun Li, Strahil Iv. Pastuhov, Paola Nix, Michael Bastiani, Naoki Hisamoto& Kunihiro Matsumoto
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 10388-10388
  • DOI: 10.1038/ncomms10388
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chaperone complex BAG2-HSC70 regulates localization of Caenorhabditis elegans leucine-rich repeat kinase LRK-1 to the Golgi (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuzono T, Pastuhov SI, Fukushima O1, Li C, Hattori A, Iemura SI, Natsume T, Shibuya H, Hanafusa H, Matsumoto K, Hisamoto N.
  • 雑誌名: Genes Cells． 巻: 21(4) 号: 4 ページ: 311-24
  • DOI: 10.1111/gtc.12338
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Axon regeneration is regulated by Ets-C/EBP transcription complexes generated by activation of the cAMP/Ca2+–p38 MAPK signaling pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Li C, Hisamoto N, and Matsumoto K
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 11
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MAP kinase cascades regulating axon regeneration in <i>C. elegans</i> (2015)
  • 著者名/発表者名: Pastuhov SI, Hisamoto N., Matsumoto K.
  • 雑誌名: Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎ Ａｃａｄｅｍｙ． Ｓｅｒ． Ｂ： Ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 91 号: 3 ページ: 63-75
  • DOI: 10.2183/pjab.91.63
  • NAID: 130004802307
  • ISSN: 0386-2208, 1349-2896
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C. elegans HGF/plasminogen-like protein SVH-1 has protease-dependent and -independent functions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisamoto, N., Li, C., Yoshida, M., Matsumoto, K.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 9 号: 5 ページ: 1628-1634
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.10.056
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Identification of endocannabinoid receptors regulating axon regeneration in C.elegans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Pastuhov SI, Hisamoto N, Matsumoto K.
  • 学会等名: 6th international conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo, JAPAN
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] 線虫HGF/プラスミノーゲン様タンパク質SVH-1は増殖因子としてだけではなく細胞外マトリクスを調節するプロテアーゼとしても機能する (2014)
  • 著者名/発表者名: 久本直毅、李春、吉田誠希、松本邦弘
  • 学会等名: 日本分子生物学会第３６回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 糖鎖修飾因子群による神経軸索再生制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤優桂、久本直毅、松本邦弘
  • 学会等名: 日本分子生物学会第３６回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] セロトニン-Rho/cAMPシグナル伝達経路による神経軸索再生の制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山 裕生、Tanimul Alam、Paola Nix、Michael Bastiani、久本 直毅、松本 邦弘
  • 学会等名: 日本分子生物学会第３６回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Rhoシグナル伝達経路はミオシン軽鎖のリン酸化を介して線虫の神経軸索再生を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: アラム タニムル、久本 直毅、松本 邦弘
  • 学会等名: 日本分子生物学会第３６回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Identification of two endocannabinoid receptors involved in regulation of axon regeneration in C.elegans (2014)
  • 著者名/発表者名: Pastuhov SI, Hisamoto N, Matsumoto K.
  • 学会等名: 日本分子生物学会第３６回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] The Chaperone Complex BAG2-HSC70/HSP70 determines localization of C. elegans leucine-repeat kinase LRK-1 in the regulation of Axonal-Dendritic Polarity (2014)
  • 著者名/発表者名: Alam T, Fukuzono T, Pastuhov SI, Fukushima O, Li C, Hattori A, Hanafusa H, Matsumoto K, Hisamoto N.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2014
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Endocannabinoid AEA as injury signal in axon regeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Pastuhov SI, Hisamoto N, Matsumoto K.
  • 学会等名: 2013 FASEB Summer Research Conference on Lysophospholipid and Other Related Mediators
  • 発表場所: Niseko, Hokkaido, JAPAN
  • 年月日: 2014-08-04 – 2014-08-09
• [学会発表] SVH-5 transcription factor regulates axon regeneration in C. elegans by activating the transcription of the svh-2 gene encoding a receptor tyrosine kinase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chun Li, Naoki Hisamoto, Kunihiro Matsumoto
  • 学会等名: The 6th Asia-Pacific C. elegans meeting and C. elegans topic meeting on Development, Cell Biology and Gene Expression Meeting
  • 発表場所: Nara, JAPAN
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-19