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内因性代謝物質による脱アセチル化酵素サーチュイン活性制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26650011
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 分子生物学
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

伊藤 昭博  国立研究開発法人理化学研究所, 吉田化学遺伝学研究室, 専任研究員 (40391859)

連携研究者 本 賢一  国立研究開発法人理化学研究所, 小林脂質生物学研究室, 専任研究員 (90333335)
工藤 紀雄  国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 研究員 (80632421)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードSirtuin / 代謝物質 / アセチル化 / SIRT2 / サーチュイン
研究成果の概要

抗老化遺伝子として注目されているサーチュインはNAD依存的な脱アセチル化酵素を有し、細胞内のNAD/NADH比によってその酵素活性が制御されていることが知られているが、生理的な内因性阻害物質の存在は不明である。我々は脂肪酸代謝物であるアシルドーパミンが内因性のSIRT2阻害物質であることを明らかにした。種々のアシルドーパミンはSIRT2の酵素活性をin vitroおよびin vivoで阻害することを示した。加えて、SIRT2とアシルドーパミン複合体のX線結晶構造を解くことに成功し、アシルドーパミンによるSIRT2阻害の分子機構を解明した。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Efficient N-Acyldopamine Synthesis2016

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Y, Ito A, Uesugi M, Kittaka A
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull.

      巻: in press

    • NAID

      130005160071

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The subcellular localization and activity of cortactin is regulated by acetylation and interaction with Keap12015

    • 著者名/発表者名
      Ito A, Shimazu T, Maeda S, Shah AA, Tsunoda T, Iemura S, Natsume T, Suzuki T, Motohashi H, Yamamoto M, Yoshida M.
    • 雑誌名

      Science Signaling.

      巻: 8 号: 404 ページ: 404-404

    • DOI

      10.1126/scisignal.aad0667

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Kinetic and structural basis for acyl-group selectivity and NAD(+) dependence in sirtuin-catalyzed deacylation2015

    • 著者名/発表者名
      Feldman, J. L., Dittenhafer-Reed, K. E., Kudo, N., Thelen, J. N., Ito, A., Yoshida, M., and Denu, J. M.
    • 雑誌名

      Biochemistry

      巻: 54 号: 19 ページ: 3037-3050

    • DOI

      10.1021/acs.biochem.5b00150

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Novel functions of lipid metabolites as endogenous SIRT2 inhibitors2016

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Ito,, Norio Kudo, Akiko Nakata, Satoko Maeda, Minoru Yoshida
    • 学会等名
      The 8th Korea-Japan Chemical Biology Symposium
    • 発表場所
      Pacific Hotel Okinawa, Naha, Okinawa
    • 年月日
      2016-01-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NAD依存性脱アセチル化酵素SIRT2による細胞運動制御機構とその内因性阻害物質2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤昭博、吉田 稔
    • 学会等名
      第2回北陸エピジェネティクス研究会
    • 発表場所
      富山大学、富山市、富山県
    • 年月日
      2015-11-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] NAD依存的脱アセチル化酵素SIRT2による細胞運動制御機構2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤昭博、前田里子、吉田稔
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸学院大学(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-03-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SIRT2 regulates cell migration through Keap1-mediated cell periphery localization of cortactin2014

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Ito, Satoko Maeda, Minoru Yoshida
    • 学会等名
      Max Planck Joint Research Center for Systems Chemical Biology 3rd Annual Symposium
    • 発表場所
      Schloss Ringberg, Kreuth, Germany
    • 年月日
      2014-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 「NAD+関連タンパク質」、生体の化学 [増大特集]細胞シグナル操作方法2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤昭博、八代田陽子、吉田稔
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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