Ufm1タンパク質修飾システムによる生体制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26650012
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 小松 雅明 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90356254)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: タンパク質修飾 / Ufm1 / Uba5 / ノックアウトマウス / 遺伝性発達障害 / ユビキチン様修飾システム / 発達障害 / ユビキチン / ユビキチン様分子 / オートファジー / 遺伝子改変マウス

研究成果の概要

1.Ufm1を活性化するE1様酵素UBA5をコードする遺伝子変異（コンパウンドヘテロ）が、小頭症、癲癇などを示す遺伝性重篤発達障害を引き起こすことを見出した。2.上記遺伝性疾患を引き起こす変異を有するUba5ノックインマウスを作成した。3.Ufm1結合反応を細胞内で容易に検出できる実験系を立ち上げ、Ufm1の標的タンパク質を同定した。

研究成果

• [国際共同研究] University of Helsinki/University of Oulu(Finland)
• [国際共同研究] Wellcome Trust Sanger Institute(英国)
• [国際共同研究] Merck KGaA/Goethe University(Germany)
• [雑誌論文] Structural and functional analysis of a novel interaction motif within UFM1-activating enzyme 5 (UBA5) required for binding to ubiquitin-like proteins and ufmylation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Habisov S, Huber J, Ichimura Y, Akutsu M, Rogova N, Loehr F, McEwan DG, Johansen T, Dikic I, Doetsch V, Komatsu M, Rogov VV, Kirkin V.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: - 号: 17 ページ: 9025-9041
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.715474
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modification of ASC1 by UFM1 is crucial for ERα transactivation and breast cancer development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoo, HM., Kang, SH., Kim, JY., Lee, JE., Seong, MW., Lee, SW., Ka, SH., Sou,YS., Komatsu, M., Tanaka, K., Lee, ST., Noh, DY., Baek, SH., Jeon, YJ., *Chung, CH.
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 56 号: 2 ページ: 261-274
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2014.08.007
  • 査読あり
• [学会発表] 神経系におけるユビキチン様修飾システムUfm1システムの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石村 亮輔、植村 武文、和栗 聡、田中 啓二、小松 雅明
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-11-30
• [備考]
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/bc1/welcome.html
• [備考]
  • URL: http://www.helsinki.fi/neurosci/groups/lehesjoki_group.html
• [備考] 新潟大学大学院医歯学総合研究科 分子遺伝学講座
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/bc1/welcome.html