バイオアベイラブルな亜鉛量を判定できる新規亜鉛欠乏診断法の確立

• 研究課題/領域番号: 26660086
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 神戸 大朋 京都大学, 生命科学研究科, 准教授 (90303875)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 亜鉛欠乏 / 診断法 / 健康増進 / 超高齢社会 / 亜鉛要求性酵素

研究成果の概要

血清亜鉛値は亜鉛欠乏の診断に汎用されるが、その値が日内変動すること、炎症時には低値になることなど、しばしばバイオアベイラブルな亜鉛量を正確に反映できない点が問題となる。高齢者は、様々な慢性疾患を患うケースも多いため、超高齢社会を迎えた我が国において、信頼できる亜鉛欠乏診断法を確立する意義は大きい。本研究では、亜鉛欠乏応答性の発現を示す亜鉛トランスポーターを認識する抗体を作成し、亜鉛欠乏を診断に応用することを試みた。さらに、作成した抗体を活用して亜鉛欠乏によって活性を大きく変動させる亜鉛酵素を同定し、同定酵素が新しい亜鉛欠乏診断に応用できる可能性について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Novel mutations in SLC30A2 involved in the pathogenesis of transient neonatal zinc deficiency (2016)
  • 著者名/発表者名: Itsumura N, Kibihara Y, Fukue K, Miyata A, Fukushima K, Tamagawa-Mineoka R, Katoh N, Nishito Y, Ishida R, Narita H, Kodama H, Kambe T
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 印刷中
  • NAID: 120006863495
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of zinc-requiring ectoenzymes by ZnT transporters during the secretory process: Biochemical and molecular aspects (2016)
  • 著者名/発表者名: Kambe T, Takeda T, Nishito Y
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: ー ページ: 37-42
  • DOI: 10.1016/j.abb.2016.03.035
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Functions of Metallothionein and ZIP and ZnT Transporters: An Overview and Perspective (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Kambe T
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 17 号: 3 ページ: 1-22
  • DOI: 10.3390/ijms17030336
  • NAID: 120005947123
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Properties of Zip4 accumulation during zinc deficiency and its usefulness to evaluate zinc status: a study of the effects of zinc deficiency during lactation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Nakagawa M, Tsujimura N, Miyazaki S, Kizu K, Goto T, Komatsu Y, Matsunaga A, Shirakawa H, Narita H, Kambe T, Komai M
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 巻: 310 号: 5 ページ: R459-R468
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00439.2015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 亜鉛トランスポーターZIP4を標的とした亜鉛栄養の改善 (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本彩子、神戸大朋
  • 雑誌名: 亜鉛栄養治療 巻: 印刷中
  • NAID: 40021096575
• [雑誌論文] Ethambutol neutralizes lysosomes and causes lysosomal zinc accumulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada D, Saiki S, Furuya N, Ishikawa K, Imamichi Y, Kambe T, Fujimura T, Ueno T, Koike M, Sumiyoshi K, Hattori N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 471 号: 1 ページ: 109-116
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.171
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overview of Inherited Zinc Deficiency in Infants and Children (2015)
  • 著者名/発表者名: Kambe T, Fukue K, Ishida R, Miyazaki S
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 61 号: Supplement ページ: S44-S46
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.S44
  • NAID: 130005109853
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mg, Zn and Cu Transport Proteins: A Brief Overview from Physiological and Molecular Perspectives (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Kambe T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 61 号: Supplement ページ: S116-S118
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.S116
  • NAID: 130005109877
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Soybean extracts increase cell surface ZIP4 abundance and cellular zinc levels: a potential novel strategy to enhance zinc absorption by ZIP4 targeting (2015)
  • 著者名/発表者名: 2)Hashimoto, A., Ohkura, K., Takahashi, M., Kizu, K., Narita, H., Enomoto, S., Miyamae, Y., Masuda, S., Nagao, M., Irie, K., Ohigashi, H., Andrews, G. K., Kambe, T.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 472 号: 2 ページ: 183-193
  • DOI: 10.1042/bj20150862
  • NAID: 120006305978
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Altered expression of two zinc transporters, SLC30A5 and SLC30A6, underlies a mammary gland disorder of reduced zinc secretion into milk. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumar L, Michalczyk A, McKay J, Ford D, Kambe T, Hudek L, Varigios G, Taylor PE, Ackland ML.
  • 雑誌名: Genes Nutr. 巻: 10 号: 5 ページ: 487-487
  • DOI: 10.1007/s12263-015-0487-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Physiological, Biochemical, and Molecular Roles of Zinc Transporters in Zinc Homeostasis and Metabolism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kambe T, Tsuji T, Hashimoto A, Itsumura N.
  • 雑誌名: Physiol Rev. 巻: 95 ページ: 749-84
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] なぜ亜鉛は生命に必要なのか？ 亜鉛生物学の潮流と今後の課題について (2015)
  • 著者名/発表者名: 深田俊幸、神戸大朋
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 34 ページ: 310-316
• [雑誌論文] Simple and Rapid Separation of Soyasaponin Bb from a Soy Extract (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Katano, N. Okamoto, M. Takakuwa, S. Taira, T. Kambe, M. Takahashi
  • 雑誌名: Analytical Sciences 巻: 31 号: 2 ページ: 85-89
  • DOI: 10.2116/analsci.31.85
  • NAID: 130004827460
  • ISSN: 0910-6340, 1348-2246
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] EPO gene expression promotes proliferation, migration and invasion via the p38MAPK/AP-1/MMP-9 pathway by p21WAF1 expression in vascular smooth muscle cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Park SL, Won SY, Song JH, Kambe T, Nagao M, Kim WJ, Moon SK
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 27 号: 3 ページ: 470-478
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2014.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc transporters ZnT3 and ZnT6 are downregulated in the spinal cords of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M, Noguchi T, Ikegami S, Sakurai T, Kakita A, Toyoshima Y, Kambe T, Yamada M, Inden M, Hara H, Oyanagi K, Inuzuka T, Takahashi H, Hozumi I.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 93(2) 号: 2 ページ: 370-9
  • DOI: 10.1002/jnr.23491
  • NAID: 120007100194
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of spondylocheirodysplastic Ehlers-Danlos syndrome caused by mutant ZIP13 proteins. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bin et al.
  • 雑誌名: EMBO Molecular Medicine 巻: 6 号: 8 ページ: 1028-1042
  • DOI: 10.15252/emmm.201303809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methods to Evaluate Zinc Transport into and out of the Secretory and Endosomal-Lysosomal Compartments in DT40 Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kambe T
  • 雑誌名: Methods Enzymol 巻: 534 ページ: 77-92
  • NAID: 120005359197
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 分泌経路で成熟する亜鉛要求性酵素活性化の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神戸大朋、宮﨑志保
  • 雑誌名: 日本応用酵素協会誌 巻: 49 ページ: 9-15
• [雑誌論文] 亜鉛栄養と亜鉛トランスポーター (2014)
  • 著者名/発表者名: 神戸大朋
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 88 ページ: 560-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] 亜鉛トランスポーターの特徴と生理機能 - ZIP, ZnTトランスポーターと細胞機能・疾患との関連性 - (2014)
  • 著者名/発表者名: 辻徳治、神戸大朋
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 65 ページ: 370-378
  • NAID: 40020183766
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食品と亜鉛－健康を保つための亜鉛摂取 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本彩子、神戸大朋
  • 雑誌名: Functional Food 巻: 25 ページ: 48-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current understanding of ZIP and ZnT zinc transporters in human health and diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Kambe T, Hashimoto A, Fujimoto S.
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Life Sciences 巻: 71 号: 17 ページ: 3281-3295
  • DOI: 10.1007/s00018-014-1617-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Zinc Signaling: Conclusion (2016)
  • 著者名/発表者名: Taiho Kambe
  • 学会等名: The 93rd Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌）
  • 年月日: 2016-03-22
  • 招待講演
• [学会発表] 亜鉛トランスポーターの機能と 亜鉛バイオロジー (2016)
  • 著者名/発表者名: 神戸大朋
  • 学会等名: 【理科大総合研究院バイオオルガノメタリクス研究部門】 研究交流集会
  • 発表場所: 東京理科大学（東京・東京）
  • 年月日: 2016-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] Zinc Signaling and Zinc Homeostasis: Conclusion (2015)
  • 著者名/発表者名: Taiho Kambe
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸・兵庫）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] How are zinc-requiring enzymes activated by zinc transporters in the early secretory pathway? (2015)
  • 著者名/発表者名: Taiho Kambe
  • 学会等名: 8th FAOPS Congress in Bangkok
  • 発表場所: バンコク（タイ）
  • 年月日: 2015-11-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] How are zinc-requiring ectoenzymes activated by zinc transporters in the secretory pathway? (2015)
  • 著者名/発表者名: Taiho Kambe
  • 学会等名: The 65th Conference of Japan Society of Coordination Chemistry
  • 発表場所: 奈良女子大学（奈良・奈良）
  • 年月日: 2015-09-21
  • 招待講演
• [学会発表] Activation Mechanism of Zinc-Dependent Ectoenzymes by ZnT Zinc Transporters (2015)
  • 著者名/発表者名: Taiho Kambe
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Cell Biology of Metals
  • 発表場所: バーモント州マウントスノー（アメリカ）
  • 年月日: 2015-07-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 亜鉛動態におけるメタロチオネインの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神戸大朋
  • 学会等名: 第42回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: ポルテ金沢（金沢・石川）
  • 年月日: 2015-06-30
  • 招待講演
• [学会発表] Zinc transporters and zinc deficiency of infants and children (2015)
  • 著者名/発表者名: Taiho Kambe
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition (12th ACN)
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜・神奈川）
  • 年月日: 2015-05-17
  • 招待講演
• [学会発表] The roles of zinc transporters in zinc absorption and zinc physiology (2015)
  • 著者名/発表者名: Taiho Kambe
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition (12th ACN)
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜・神奈川）
  • 年月日: 2015-05-15
  • 招待講演
• [学会発表] 亜鉛トランスポーター 亜鉛恒常性を制御するしくみ (2015)
  • 著者名/発表者名: 神戸大朋
  • 学会等名: ＜第29回日本医学会総会サテライトシンポジウム＞ 近畿亜鉛栄養治療研究会5周年記念・公開講座
  • 発表場所: 京都センチュリーホテル（京都・京都）
  • 年月日: 2015-04-10
  • 招待講演
• [学会発表] How are zinc-requiring enzymes activated by zinc transporters in the early secretory pathway? (2014)
  • 著者名/発表者名: Taiho Kambe
  • 学会等名: AsBIC7, 7th Asian Biological Inorganic Chemistry Conference
  • 発表場所: Gold Coast (Australia)
  • 年月日: 2014-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] ZnT and ZIP: Essential zinc transporters for zinc transporters for zinc physiology and biochemistry (2014)
  • 著者名/発表者名: Taiho Kambe
  • 学会等名: Liaison Laboratory regular seminar, Institute of Molecular Embryology and Genetics, Kumamoto University
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 2014-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] How do zinc transporters play their specific roles in cellular and physiological processes? (2014)
  • 著者名/発表者名: Taiho Kambe
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society 2014
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] 亜鉛トランスポーターから視た亜鉛バイオロジー ～亜鉛の化学特性から欠乏性皮膚炎まで～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 神戸大朋
  • 学会等名: 山梨皮膚疾患セミナー
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2014-09-29
  • 招待講演
• [学会発表] THE COORDINATED FUNCTIONS OF ZNT TRANSPORTERS IN THE ACTIVATION OF ZINC-REQUIRING ENZYMES (2014)
  • 著者名/発表者名: Taiho Kambe
  • 学会等名: The 4th International Society of Zinc Biology Meeting
  • 発表場所: Asilomar (USA)
  • 年月日: 2014-09-15
• [学会発表] 分泌経路において機能する亜鉛トランスポーター (2014)
  • 著者名/発表者名: 神戸大朋
  • 学会等名: 第25回日本微量元素学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-07-03
  • 招待講演
• [学会発表] 分泌経路の機能維持を担う亜鉛トランスポーター (2014)
  • 著者名/発表者名: 神戸大朋
  • 学会等名: 第9回トランスポーター研究会年会/JTRA2014
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-06-15
  • 招待講演
• [学会発表] 亜鉛栄養と亜鉛トランスポーター (2014)
  • 著者名/発表者名: 神戸大朋
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第６６回大会
  • 発表場所: 姫路
  • 年月日: 2014-06-14
  • 招待講演
• [学会発表] 乳児亜鉛欠乏予防基盤確立のためのZnT2遺伝子一塩基多型の影響評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神戸大朋、黍原祥恵、逸村直也、成田宏史、児玉浩子
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2014-05-31
• [図書] Zinc Signals in Cellular Functions and Disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukada T, Kambe T
  • 出版者: Tokyo: Springer