トリプチセンを単位構造とする剛直な有機ハニカム分子の創製

• 研究課題/領域番号: 26670003
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 新藤 充 九州大学, 先導物質化学研究所, 教授 (40226345)
• 連携研究者: 松本 健司 九州大学, 先導物質化学研究所, 助教 (20531817)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: トリプチセン / ハニカム構造 / イノラート / ベンザイン / 連続反応 / 環化付加 / フローマイクロ合成 / 有機化学

研究成果の概要

イノラートとトリプチセンとの４連続反応によりトリプチセンが生成することを見出した。本反応は９位に水酸基、１０位にアルキル基を有するトリプチセンを1反応で合成することができる。当初はベンザインをリチウムハロゲン交換による方法で発生させていたが低収率であった。そこでベンザインの生成法を詳細に検討したところ、フッ化ベンゼンのオルトリチオ化法が最も適していることがわかった。さらに、オルトメトキシベンザインをイノラートと反応させると、位置選択的に反応が進行し、酸素官能基が同一面にそろったトリプチセンが得られ、さらにフッ素置換のトリプチセンも得られ、ハニカム分子の単位構造の足場作りができた。

研究成果

• [雑誌論文] Rhodium-Catalyzed Aerobic Oxidative Dehydrogenative Cross-Coupling: Nonsymmetrical Biaryl Amines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenji Matsumoto, Masahiro Yoshida, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Angewandte Chemie, International Edition 巻: 55 号: 17 ページ: 5272-5276
  • DOI: 10.1002/anie.201600400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Total Synthesis of Bongkrekic Acid and Apoptosis Inhibitory Activity of its Analogues (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Matsumoto, M. Suyama, S. Fujita, T. Moriwaki, Y. Sato, Y. Aso, S. Muroshita, H. Matsuo, K. Monda, K. Okuda, M. Abe, H. Fukunaga, A. Kano, M. Shindo,*
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 21 号: 32 ページ: 11590-11602
  • DOI: 10.1002/chem.201501304
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bongkrekic Acid Analogue, Lacking One of the Carboxylic Groups of its Parent Compound, Shows Moderate but pH-insensitive Inhibitory Effects on the Mitochondrial ADP/ATP Carrier (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yamamoto, Keisuke Hasui, Hiroshi Matsuo, Katsuhiro Okuda, Masato Abe, Kenji Matsumoto, Kazuki Harada, Yuya Yoshimura, Takenori Yamamoto, Kazuto Ohkura, Mitsuru Shindo, Yasuo Shinohara
  • 雑誌名: Chem. Biol. Drug Des. 巻: 86 号: 5 ページ: 1304-1322
  • DOI: 10.1111/cbdd.12594
  • NAID: 120006732016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of Ynolates via Reductive Lithiation Using Flow Microreactors (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Umezu, Yoshiya Yoshiiwa, Manabu Tokeshi, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 55 号: 10 ページ: 1822-1825
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.01.147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Reactions of Ynolates via a Stop-Flow Method with a Flow Microreactor (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Yoshiiwa, Satoshi Umezu, Manabu Tokeshi, Yoshinobu Baba, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: J. Flow Chem 巻: 4 号: 4 ページ: 180-184
  • DOI: 10.1556/jfc-d-14-00008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aerobic Oxidative Homocoupling of Aryl Amines Using Heterogeneous Rhodium Catalysts (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenji Matsumoto, Kento Dougomori, Shohei Tachikawa, Takanori Ishii, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 16 号: 18 ページ: 4754-4757
  • DOI: 10.1021/ol502197p
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 不均一系触媒による芳香族化合物の酸化的トリフルオロアセトキシ化反応の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 太刀川 祥平, 松本 健司, 新藤 充
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 不均一系パラジウム触媒を用いた分子内酸化的カップリング反応の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本 茂伸, 松本 健司, 新藤 充
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] アレロパシー活性化合物の合成と展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新藤 充
  • 学会等名: 京都大学大学院薬学研究科
  • 発表場所: 京都大学大学院薬学研究科
  • 年月日: 2016-01-07
  • 招待講演
• [学会発表] Cu(II)-catalyzed Dissymmetrization of Dithiomalonates (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Shindo, Hisashi Wauke, Kazumasa Matsuo, Kenji Matsumoto
  • 学会等名: Pacifichem2015
  • 発表場所: 米国ホノルル市
  • 年月日: 2015-12-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 不均一系触媒による空気酸化型ビアリールカップリング反応の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本健司，堂籠健斗，太刀川祥平，新藤充
  • 学会等名: 第41回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-10-26
• [学会発表] Convenient and regioselective synthesis of biaryl compounds by heterogeneously catalyzed aerobic oxidative coupling (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Matsumoto, S. Tachikawa, S. Fujimoto, M. Shindo,
  • 学会等名: The Third International Symposium on Process Chemistry
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-07-13
  • 国際学会
• [学会発表] イノラートを起点とする合成反応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新藤 充
  • 学会等名: 創薬懇話会2015 in徳島
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2015-07-02
  • 招待講演
• [学会発表] 不均一系触媒を用いた芳香族化合物の酸化的トリフルオロアセトキシ化反応の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本健司, 太刀川祥平, 新藤充
  • 学会等名: 第５２回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] 不均一系触媒を用いた酸化的分子内カップリング反応の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本 健司、藤本 茂伸、新藤 充
  • 学会等名: 第５２回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] イノラートの化学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 有機合成化学協会中国四国支部「化学道場」（招待講演）
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] 不均一系触媒を用いた芳香族アミン類の空気酸化型脱水素カップリング (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本健司， 堂籠健斗， 新藤充
  • 学会等名: 日本プロセス化学会2014サマーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-31 – 2014-08-01
• [学会発表] イノラートとベンザインとの環化付加によるトリプチセンの合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 榮心勁・梅津智・松本健司・新藤充
  • 学会等名: 第５１回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] アレロパシーの化学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 東京工業大学生命理工学専攻講演会
  • 発表場所: 東工大長津田キャンパス
  • 年月日: 2014-06-27
  • 招待講演
• [図書] Recent Advances in the Chemistry of Metal Ynolates in Patai's Chemistry of Functional Groups. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shindo, M. and Matsumoto, K
  • 総ページ数: 31
  • 出版者: John Wiley & Sons
• [備考] イノラートの化学
  • URL: http://www.cm.kyushu-u.ac.jp/dv01/contents/research2.html