がん幹細胞発生の可視化とこれを駆動する微小環境の探索

• 研究課題/領域番号: 26670023
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 順天堂大学 (2015-2017); 聖路加国際大学 (2014)
• 研究代表者: 入村 達郎 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (80092146)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: がん幹細胞 / ZnT1 / モノクローナル抗体 / 大腸がん / 乳がん / フローサイトメトリー / 非対称分裂 / ZnT1、、非対称分裂 / モのクロ－ナル抗体

研究成果の概要

がん幹細胞はがんの治療抵抗性や潜伏と再発を理解し治療を改善する上で重要な対象であるが、その同定法、発生のメカニズムの理解は遅れていた。最近遺伝子解析により発見したがん幹細胞表面マーカー候補であるZnT1に対するモノクローナル抗体を作成し、がん幹細胞の発生状態を可視化することを企図したが、その結合する細胞集団は他の方法による検出結果と合致せず、またこの分子の発現状態はがんの治療抵抗性と相関しなかった。開発したモノクローナル抗体はZnT1解析ツールとして有用であることがわかった。

研究成果

• [国際共同研究] Jagiellonian University(Poland)
• [国際共同研究] UT-MD Anderson Cancer Center(米国)
• [雑誌論文] Microbial metabolites and derivatives targeted at inflammation and bone diseases therapy: chemistry, biological activity and pharmacology. (2018)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Nakae K, Sakamoto S, Nosaka C, Atsumi S, Shibuya M, Higashi N, Nakajima M, Irimura T, Nishimura Y.
  • 雑誌名: J Antibiot (Tokyo). 巻: 71 号: 1 ページ: 60-71
  • DOI: 10.1038/ja.2017.138
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Critical Domain of Ebolavirus Envelope Glycoprotein Determines Glycoform and Infectivity (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujihira H, Usami K, Matsuno K, Takeuchi H, Denda-Nagai K, Furukawa JI, Shinohara Y, Takada A, Kawaoka Y, Irimura T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 5495-5495
  • DOI: 10.1038/s41598-018-23357-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Proteasome inhibitor loaded micelles enhance antitumor activity through macrophage reprograming by NF-κB inhibition" (2017)
  • 著者名/発表者名: Hailiang Wu, Anqi Tao, John D. Martin, Sabina Quader, Xueying Liu, Kei Takahashi, Louise Hespel, Yutaka Miura, Yoshihiro Hayakawa, Tatsuro Irimura, Horacio Cabral, Kazunori Kataoka
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci, 巻: - 号: 9 ページ: 30217-30224
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.03.031
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-17A-producing CD30(+) Vδ1 T cells drive inflammation-induced cancer progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Nagai N, Tsunekawa N, Sato-Matsushita M, Yoshimoto T, Cua DJ, Iwakura Y, Yagita H, Okada F, Tahara H, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 9 ページ: 1206-14
  • DOI: 10.1111/cas.13005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An iminosugar-based heparanase inhibitor heparastatin (SF4) suppresses infiltration of neutrophils and monocytes into inflamed dorsal air pouches. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sue M, Higashi N, Shida H, Kogane Y, Nishimura Y, Adachi H, Kolaczkowska E, Kepka M, Nakajima M, Irimura T.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 35 ページ: 15-21
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2016.03.017
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Report on the use of nonclinical studies in the regulatory evaluation of oncology drugs (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Kawada M, Nishikawa H, Ochiya T, Saya H, Seimiya H, Yao Y, Hayashi M, Kai C, Matsuda A, Naoe T, Ohtsu A, Okazaki T, Saji H, Sata M, Sugimura H, Sugiyama Y, Toi M, Irimura T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107(2) 号: 2 ページ: 189-202
  • DOI: 10.1111/cas.12857
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heparanase augments inflammatory chemokine production from colorectal carcinoma cell lines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsunekawa N, Higashi N, Kogane Y, Waki M, Shida H, Nishimura Y, Adachi H, Nakajima M, Irimura T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 469 号: 4 ページ: 878-883
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.074
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mammary tissue microenvironment determines T cell-dependent breast cancer-associated inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Ogura K, Tsuneyama K, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 7 ページ: 867-874
  • DOI: 10.1111/cas.12685
  • NAID: 120006389612
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Viwatthanasittiphong C, Srivatanakul P, Miwa M, Shoda J, Narimatsu H. Lectin Microarray-Based Sero-Biomarker Verification Targeting Aberrant O-Linked Glycosylation on Mucin 1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Kuno A, Nakagawa T, Ikehara Y, Irimura T, Yamamoto M, Nakanuma Y, Miyoshi E, Nakamori S, Nakanishi H.
  • 雑誌名: Anal Chem. 巻: 87(14) 号: 14 ページ: 7274-7281
  • DOI: 10.1021/acs.analchem.5b01329
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] POMGNT1 Is Glycosylated by Mucin-Type <i>O</i>-Glycans (2015)
  • 著者名/発表者名: Xin X, Akasaka-Manya K, Manya H, Furukawa J, Kuwahara N, Okada K, Tsumoto H, Higashi N, Kato R, Shinohara Y, Irimura T, Endo T.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 9 ページ: 1389-1394
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00415
  • NAID: 130005096979
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 免疫系とバイオマテリアル：総論 (2015)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎、伝田香里
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33(2) ページ: 8-15
  • オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mammary tissue microenvironment determines T cell-dependent breast cancer-associated inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Ogura K, Tsuneyama K, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 15
  • NAID: 120006389612
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The macrophage galactose-type lectin can function as an attachment and entry receptor for influenza virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ng WC, Liong S, Tate MD, Irimura T, Denda-Nagai K, Brooks AG, Londrigan SL, Reading PC.
  • 雑誌名: Jornal of Virology 巻: 88(3) 号: 3 ページ: 1659-72
  • DOI: 10.1128/jvi.02014-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heparanase-mediated cleavage of macromolecular heparin accelerates release of granular components of mast cells from extracellular matrices. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashi N, Waki M, Sue M, Kogane Y, Shida H, Tsunekawa N, Hasan A, Sato T, Kitahara A, Kasaoka T, Hayakawa Y, Nakajima M, Irimura T.
  • 雑誌名: Biochemical Jornal 巻: 458(2) 号: 2 ページ: 291-9
  • DOI: 10.1042/bj20131463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of neogenin-1 increases cell proliferation and motility in gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim SJ, Wang YG, Lee HW, Kang HG, La SH, Choi IJ, Irimura T, Ro JY, Bresalier RS, Chun KH.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5(10) ページ: 3386-3398
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interaction of Muc4 and ErbB2 in a transgenic mouse model of gallbladder carcinoma: potential pathobiological implications. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyahara N, Shoda J, Kawamoto T, Ishida H, Ueda T, Akimoto Y, Kawakami H, Irimura T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 32(5) 号: 5 ページ: 1796-1802
  • DOI: 10.3892/or.2014.3443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Hirsutine as an anti-metastatic phytochemical by targeting NF-kB activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Chenghua Lou, Kei Takahashi, Tatsuro Irimura, Ikuo Saiki and Yoshihiro Hayakawa
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 45 号: 5 ページ: 2085-2091
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2624
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CXCL16 suppresses liver metastasis of colorectal cancer by promoting TNF-α-induced apoptosis by tumor-associated macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kee JY, Ito A, Hojo S, Hashimoto I, Igarashi Y, Tsuneyama K, Tsukada K, Irimura T, Shibahara N, Takasaki I, Inujima A, Nakayama T, Yoshie O, Sakurai H, Saiki I, Koizumi K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 14 ページ: 949-949
  • 査読あり
• [学会発表] 糖鎖付加MUC1を利用したがんワクチンのための基礎的研究：MGLの関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伝田香里、入村達郎
  • 学会等名: 糖鎖免疫研究会
  • 招待講演
• [学会発表] ムチンの機能と疾患 (2018)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎
  • 学会等名: 御茶ノ水アレルギー研究会
  • 招待講演
• [学会発表] ムチン２１とその糖鎖：がんによる免疫抑制とアポトーシスの抑制に関わるムチン (2017)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎
  • 学会等名: 糖鎖免疫シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-25
  • 招待講演
• [学会発表] Comparison on immune response after immunization with glycosylated MUC1 between C57BL/6 mice and MUC1 transgenic mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Namba A, Noji M, Irimura T
  • 学会等名: Mucins in Health and Diseases, 14th Internantional Workshop on Carcinoma-Associated Mucins
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of Mucin 1 glycoprotein expression in estrogen receptor-positive primary breast cancer as a predictive marker of neoadjuvant chemotherapy effects and patient outcomes (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa M, Horimoto Y, Okazaki M, Suzuki M, Fujihira H, Noji M, Denda-Nagai K, Mogushi K, Nakai K, Saito M, Irimura T
  • 学会等名: Mucins in Health and Diseases, 14th Internantional Workshop on Carcinoma-Associated Mucins
  • 国際学会
• [学会発表] Difference in humoral immune response after immunization with glycosylated MUC1 between C57BL/6 mice and MUC1 transgenic mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaori Denda-Nagai, Tatsuro Irimura
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Future of glycobiologics (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuro Irimura
  • 学会等名: Frontier 2016-UT/EPFL Joint Symposium
  • 発表場所: Lausanne
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] MUC1 with truncated O-glycans induces humoral immune responses and suppresses the carcinoma growth and metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaori Denda-Nagai, Tatsuro Irimura
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] C-Type Lectins onDendritic Cell and Macrophages Regulate Infection and Immuity (2015)
  • 著者名/発表者名: Irimura Tatsuro
  • 学会等名: LMU-UT Symposium
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2015-10-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] エボラウイルス-MGL 相互作用の謎 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤平陽彦、宇佐美克明、伝田香里、古川潤一、篠原康郎、松野啓太、高田礼人、河岡義裕、入村 達郎
  • 学会等名: 糖鎖免疫シンポジウム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2015-08-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] がん悪性化進展を促す炎症性免疫応答の維持機構におけるIL-17の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘、永井直、斉木育夫、入村達郎
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会
  • 発表場所: シティプラザ大阪
  • 年月日: 2015-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] MGL(CD301)in infection and immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: Irimura Tatsuro
  • 学会等名: International Workshop on Mucins in Health and diseases
  • 発表場所: Cambridge, UK
  • 年月日: 2015-07-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 薬科学に未来はあるか (2015)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎
  • 学会等名: 日本薬剤会第30回記念大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2015-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] 糖鎖付加MUC1に対する免疫応答による癌の増殖と転移の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 難波愛理、伝田香里、野地美樹、入村達郎
  • 学会等名: 第135日本薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Heparanase-mediated cleavage of macromolecular heparin accelerates release of granular components of mouse peritoneal cell-derived mast cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 東伸昭，入村達郎
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] マクロファージガラクトース型C型レクチン（MGL/CD301）による炎症と免疫の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伝田香里、入村達郎
  • 学会等名: 第12回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of Hirsutine as an anti-metastatic phytochemical by targeting NF-κB activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lou C, Takahashi K, Irimura T, Saiki I, Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] A unique dermal dendritic cell subset that skews the immune response toward Th2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Irimura T.
  • 学会等名: MGH and U-Tokyo Joint Symposium on Frontiers in Biomedical Engineering
  • 発表場所: Cambridge, MA, USA
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-25
• [学会発表] Public private partnership in Japanese pharmaceutical affairs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Irimura T.
  • 学会等名: FIP Congress
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] マスト細胞顆粒内ヘパリンの切断は細胞外マトリックスからの生理活性物質の放出を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 東伸昭，中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [学会発表] Vd1T細胞を起点とする自然炎症はがん悪性化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘、済木育夫、入村達郎
  • 学会等名: 第23回がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] Requirement of CD4T cells for establishing inflammatory tumor microenvironment in 4T1breast cancer model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 学会等名: The 22nd International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03
• [図書] 感染と免疫 第４版 (2017)
  • 著者名/発表者名: J．Playfair、G．Bancroft、入村 達郎、伝田 香里、加藤 健太郎、佐藤 佳代子、築地 信
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: 東京化学同人
  • ISBN: 9784807908974
• [図書] C-Type Lectin Receptors in Immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaori Denda-Nagai and Tatsuro Irimura
  • 出版者: Springer