脳内脈絡叢のマスト細胞がマクロファージM2分化と脊髄修復を規定する

• 研究課題/領域番号: 26670030
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 杉本 幸彦 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (80243038)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: プロスタグランジン / M2マクロファージ / 脊髄損傷 / 脈絡叢 / マスト細胞 / ケモカイン / マクロファージ / 分化

研究成果の概要

脊髄損傷では末梢由来マクロファージが損傷部に現れるが、M1は脊髄血管、M2は脈絡叢から漏出する。M2集積は脊髄修復に必須でM2分化は脈絡叢の漏出時に起こる。研究代表者は、予備検討結果に基づき、脈絡層マスト細胞がPG依存的にM2分化と組織修復を促すと仮説を立て、これを検証した。脊髄損傷モデルに対しマスト細胞欠損やPG産生阻害剤等の効果を検討し、一定の成果が得られ、本病態修復にマスト細胞とPGが関与する可能性が示唆された。また炎惹起相の皮膚で、血管周囲に誘導型皮膚関連リンパ網内系組織(iSALT)が形成され、マクロファージ由来のCXCL2が役割を果たすことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Cross-talk between prostaglandin and retinoic acid signaling. (2018)
  • 著者名/発表者名: Inazumi, T., and Sugimoto, Y.
  • 雑誌名: Carotenoid Sci. 巻: 23
  • 査読あり
• [雑誌論文] ゼブラフィッシュにおけるプロスタグランジンシステム (2018)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健、杉本幸彦
  • 雑誌名: 生化学 巻: 89 ページ: 445-445
  • NAID: 40021265217
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロスタグランジンE2による炎症病態制御機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明、杉本幸彦
  • 雑誌名: 細胞 巻: 50 ページ: 118-121
• [雑誌論文] リポクオリティの違いに基づくプロスタノイドのがん疾患制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健、杉本幸彦
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Enantioselective inhibitory abilities of enantiomers of notoamides against RANKL-induced formation of multinuclear osteoclasts (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato Hikaru、Kai Aika、Kawabata Tetsuro、Sunderhaus James D.、McAfoos Timothy J.、Finefield Jennifer M.、Sugimoto Yukihiko、Williams Robert M.、Tsukamoto Sachiko
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 27 号: 22 ページ: 4975-4978
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.10.017
  • NAID: 120006897984
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Autotaxin–lysophosphatidic acid–LPA₃ signaling at the embryo-epithelial boundary controls decidualization pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: Aikawa Shizu、Kano Kuniyuki、Inoue Asuka、Wang Jiao、Saigusa Daisuke、Nagamatsu Takeshi、Hirota Yasushi、Fujii Tomoyuki、Tsuchiya Soken、Taketomi Yoshitaka、Sugimoto Yukihiko、Murakami Makoto、Arita Makoto、Kurano Makoto、Ikeda Hitoshi、Yatomi Yutaka、Chun Jerold、Aoki Junken
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 36 号: 14 ページ: 2146
  • DOI: 10.15252/embj.201696290
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An aromatic amino acid within intracellular loop 2 of the prostaglandin EP2 receptor is a prerequisite for selective association and activation of Gαs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yano A, Takahashi Y, Moriguchi H, Inazumi T, Koga T, Otaka A, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids 巻: 1862 号: 6 ページ: 615-622
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2017.03.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gut microbiota promotes obesity-associated liver cancer through PGE2-mediated suppression of antitumor immunity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Loo TM, Kamachi F, Watanabe Y, Yoshimoto S, Kanda H, Arai Y, Nakajima-Takagi Y, Iwama A, Koga T, Sugimoto Y, Ozawa T, Nakamura M, Kumagai M, Watashi K, Taketo M, Aoki T, Narumiya S, Oshima M, Arita M, Hara E, Ohtani N.
  • 雑誌名: Cancer Discov 巻: in press 号: 5 ページ: 522-538
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-16-0932
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 雌性生殖生理におけるプロスタグランジン受容体の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 雑誌名: 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患 巻: 6 ページ: 16-21
• [雑誌論文] Prostaglandin D2 elicits the reversible neurite retraction in hypothalamic cell line. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya H, Hohjoh H, Fujiwara Y, Sugimoto Y, Koshimizu TA.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 470 号: 4 ページ: 804-810
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.091
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Olfactory receptor for prostaglandin F2α mediates male fish courtship behavior. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yabuki Y, Koide T, Miyasaka N, Wakisaka N, Masuda M, Ohkura M, Nakai J, Tsuge K, Tsuchiya S, Sugimoto Y, Yoshihara Y
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 巻: 19 号: 7 ページ: 897-904
  • DOI: 10.1038/nn.4314
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] プロスタノイド受容体を介した免疫・炎症応答亢進の分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 告恭史郎、杉本幸彦
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 256 ページ: 561-566
• [雑誌論文] プロスタノイドクオリティと心血管系制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 告恭史郎、稲住知明、杉本幸彦
  • 雑誌名: 血管医学 巻: 17 ページ: 37-43
• [雑誌論文] プロスタノイド受容体を介した免疫・炎症応答亢進の分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 告恭史郎, 杉本幸彦
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 256(5) ページ: 561-566
• [雑誌論文] Prostaglandin E2-induced inflammation: relevance of prostaglandin E receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K, Hohjoh H, Inazumi T, Tsuchiya S, Sugimoto Y
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1851 号: 4 ページ: 414-421
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2014.07.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dermal Vγ4(+) γδ T Cells Possess a Migratory Potency to the Draining Lymph Nodes and Modulate CD8(+) T-Cell Activity through TNF-α Production. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamizo S, Egawa G, Tomura M, Sakai S, Tsuchiya S, Kitoh A, Honda T, Otsuka A, Nakajima S, Dainichi T, Tanizaki H, Mitsuyama M, Sugimoto Y, Kawai K, Yoshikai Y, Miyachi Y, Kabashima K.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 135 号: 4 ページ: 1007-1015
  • DOI: 10.1038/jid.2014.516
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] p13 overexpression in pancreatic b-cells ameliorates type 2 diabetes in high-fat-fed mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Higashi, S. et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 461 号: 4 ページ: 612-617
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.04.074
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparative gene expression profiles in pancreatic islets associated with agouti yellow mutation and PACAP overexpression in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Tomimoto S, Tsuchiya S, Hamagami K, Shintani N, Sugimoto Y, Ichikawa A, Kasai A, Nakazawa T, Nagayasu K, Hayata-Takano A, Baba A, Hashimoto H
  • 雑誌名: Biochim Biophys Rep 巻: 2 ページ: 179-183
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2015.06.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Direct Melanoma Cell Contact Induces Stromal Cell Autocrine Prostaglandin E2-EP4 Receptor Signaling that Drives Tumor Growth, Angiogenesis and Metastasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inada M, Takita M, Yokoyama S, Watanabe K, Tominari T, Matsumoto C, Hirata M, Maru Y, Maruyama T, Sugimoto Y, Narumiya S, Uematsu S, Akira S, Murphy G, Nagase H, Miyaura C.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 50 ページ: 29781-93
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.669481
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] プロスタグランジンによる皮膚マスト細胞の成熟と活性化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 63 ページ: 62-67
  • NAID: 40020330437
• [雑誌論文] 炎症反応におけるプロスタグランジンE2の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩崎亮, 北條寛典, 杉本幸彦
  • 雑誌名: 細胞 巻: 47 ページ: 266-269
• [雑誌論文] 急性炎症にかかわるプロスタグランジンとその働き (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 254（12） ページ: 1091-1096
• [雑誌論文] Perivascular leukocyte clusters are essential for efficient activation of effector T cells in the skin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Natsuaki Y, Egawa G, Nakamizo S, Ono S, Hanakawa S, Okada T, Kusuba N, Otsuka A, Kitoh A, Honda T, Nakajima S, Tsuchiya S, Sugimoto Y, Ishii KJ, Tsutsui H, Yagita H, Iwakura Y, Kubo M, Ng Lg, Hashimoto T, Fuentes J, Guttman-Yassky E, Miyachi Y, Kabashima K
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 15 号: 11 ページ: 1064-9
  • DOI: 10.1038/ni.2992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophils control the resolution of inflammation and draining lymph node hypertrophy through the proresolving mediators and CXCL13 pathway in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tani Y, Arita M, Isobe Y, Imoto Y, Segi-Nishida E, Sugimoto Y, Arai H
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 号: 9 ページ: 4036
  • DOI: 10.1096/fj.14-251132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 12-hydroxyheptadecatrienoic acid promotes epidermal wound healing by accelerating keratinocyte migration via the BLT2 receptor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu M, Saeki K, Matsunobu T, Okuno T, Koga T, Sugimoto Y, Yokoyama C, Nakamizo S, Kabashima K, Narumiya S, Shimizu T, Yokomizo T
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 211 号: 6 ページ: 1063-1078
  • DOI: 10.1084/jem.20132063
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] プロスタグランジンEP4受容体による脂質代謝調節機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会
• [学会発表] 旧くて新しいプロスタグランジンの生理機能 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 第41回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] プロスタグランジン受容体による生理と病態の調節機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 第31回カロテノイド研究談話会
  • 招待講演
• [学会発表] Prostaglandin E2 regulates physiological lipid storage status (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Sugimoto
  • 学会等名: 15th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of adipocyte functions by the prostaglandin EP4 receptor -Lipid regulates the lipid storage balance- (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Sugimoto
  • 学会等名: The 1st International Conference on Lipoquality
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 雌性生殖生理におけるプロスタグランジンの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017）
  • 招待講演
• [学会発表] マスト細胞の炎症性応答に対するプロスタサイクリン受容体IPの抑制機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮本卓馬，鈴木佑治，渡辺真由帆，森本和志，村上里穂，稲住知明，土屋創健，成宮周，杉本幸彦
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
• [学会発表] オス特異的神経回路形成におけるPGE2-EP受容体の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 北條寛典，吉岡美樹，平川昌樹，土屋裕義，土屋創健，瀬木-西田恵里，杉本幸彦
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎市）
• [学会発表] IL-33によるマスト細胞の炎症性サイトカイン産生におけるプロスタサイクリン受容体IPの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本卓馬, 鈴木佑治, 渡辺真由帆, 森本和志, 稲住知明, 土屋創健, 成宮周, 杉本幸彦
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] プロスタサイクリンIP受容体がマスト細胞炎症性応答に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村上里穂，宮本卓馬，鈴木佑治，渡辺真由帆，森本和志，稲住知明，土屋創健，成宮周，杉本幸彦
  • 学会等名: 第33回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島市）
• [学会発表] PGE2-EP3 receptor signaling induces inflammatory swelling by mast cell activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Sugimoto
  • 学会等名: PSK-PSJ joint-international symposium in 2016（日韓薬学会共同国際シンポジウム）
  • 発表場所: The K Hotel Seoul（Seoul, Korea）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] プロスタグランジンE受容体による脳のオス化の分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北條寛典，吉岡美樹，平川昌樹，土屋裕義，土屋創健，三隅将吾，瀬木-西田恵里，杉本幸彦
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
• [学会発表] マスト細胞の炎症性応答に対するプロスタサイクリン受容体IPの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本卓馬，鈴木佑治，渡辺真由帆，森本和志，土屋創健，成宮周，杉本幸彦
  • 学会等名: 第15回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
  • 発表場所: 大阪大学薬学研究科（大阪府吹田市）
• [学会発表] プロスタノイドIP受容体によるマスト細胞の炎症性応答の抑制機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本卓馬，鈴木佑治，渡辺真由帆，森本和志，土屋創健，成宮周，杉本幸彦
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島市）
• [学会発表] IL-33誘導性マスト細胞応答におけるプロスタサイクリン受容体IPの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本卓馬, 鈴木佑治, 渡辺真由帆, 森本和志, 土屋創健, 成宮周, 杉本幸彦
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会（BMB2015）
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] プロスタグランジンI2によるマスト細胞応答の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本卓馬, 鈴木佑治, ○村上里穂, 渡辺真由帆, 森本和志, 稲住知明, 土屋創健, 杉本幸彦
  • 学会等名: 第37回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] プロスタグランジンE2による皮膚炎症惹起の分子機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 第19回日本ヒスタミン学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-11-13
  • 招待講演
• [学会発表] プロスタグランジンの炎症作用:生理と病態を繋ぐもの (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 第22回日本血液代替物学会年次大会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of prostaglandin E2 in acute inflammation of skin (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Y, Tsuchiya S, Inazumi T, Narumiya S
  • 学会等名: The 14th International conference on Bioactive Lipids in cancer, inflammation and related diseases
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2015-07-12
  • 国際学会
• [学会発表] Prostaglandin E2 - EP3 signaling triggers mast cell activation and acute inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Y
  • 学会等名: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators (PLM2015)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
  • 招待講演
• [学会発表] Prostaglandin E2 - EP3 signaling triggers acute inflammation by mast cell activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Y
  • 学会等名: 5th European Workshop on Lipid Mediators
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] プロスタサイクリン受容体IPによるIL-33誘導性サイトカイン産生の抑制メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 佑治, 渡辺 真由帆, 森本 和志, 土屋 創健, 杉本 幸彦
  • 学会等名: 第13回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2014
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/seika/index.html
• [産業財産権] 抗がん剤 (2017)
  • 発明者名: 土屋創健、村山裕海、杉本幸彦
  • 権利者名: 国立大学法人熊本大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-193596
  • 出願年月日: 2017
• [産業財産権] 抗がん剤 (2017)
  • 発明者名: 土屋創健、村山裕海、杉本幸彦
  • 権利者名: 国立大学法人熊本大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-193597
  • 出願年月日: 2017